免疫2015五年制肿瘤免疫课件

1、肿瘤免疫Tumor ImmunologyDepartment of ImmunologyPeking University徐晓军Xiao-Jun X 肿瘤(tumor)是机体的组织细胞自发性或者在其它致癌因素（某些化学物质、放射线以及病毒感染等）的作用下生长调控失灵而过度增生形成的赘生物什么是肿瘤？6-1 肿瘤发生的机制Mechanisms of Tumor Formation原癌基因和抑癌基因病毒感染与肿瘤新生血管形成与恶性肿瘤原癌基因与抑癌基因原癌基因Pro-oncogene ：直接或间接控制细胞增殖与分化的基因。抑癌基因 tumor suppressor gene ：具有“监视”其它基因

2、突变，抑制肿瘤发生的基因。多种病毒与肿瘤的发生相关病 毒 肿 瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞白血病病毒导致肿瘤细胞产生的原因增加细胞突变的机会病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达肿瘤抗原的生物学意义肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原病毒相关肿瘤表达的病毒基因编码蛋白可以成为免疫系统识别此类肿瘤的重要标记抗原肿瘤抗原可以作为肿瘤诊断和治疗的辅助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等6-3 抗肿瘤免疫应答Effects of immunity to tumor肿瘤抗原的识别特异性抗肿瘤免疫

3、应答非特异性抗肿瘤免疫应答肿瘤抗原的识别病毒相关肿瘤抗原的识别原发性肿瘤抗原的识别巨噬细胞抗肿瘤作用识别肿瘤细胞表面某些多糖类抗原Fc受体识别被致敏的肿瘤细胞导致肿瘤细胞凋亡呈递肿瘤抗原，活化CD4+T细胞 NK细胞抗肿瘤作用抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程16-4 肿瘤细胞免疫逃逸机制肿瘤抗原变异与表达抗原的调变MHCI类分子表达水平下调肿瘤细胞缺乏共刺激分子肿瘤细胞产生大量抑制因子第一信号MHCMHCTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7肿瘤抗原第二信号第一信号MHCTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7肿瘤抗原第二信号MHC16-5 肿瘤免疫治疗 Im

4、munotherapy of Tumors肿瘤治疗的新模式-肿瘤生物治疗主要包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗。肿瘤生物治疗的理想机制：1.诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡2.激发机体产生肿瘤特异性免疫力从目前研究和实际应用角度考虑，肿瘤免疫治疗更具有应用价值主要通过相关的技术方法调动宿主免疫系统的抗肿瘤免疫应答能力，消灭已经形成的肿瘤细胞或抑制其进一步发展。肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。非特异性主动免疫疗法 非特异性刺激因子 细胞因子肿瘤的主动免疫治疗细胞因子免疫治疗细胞因子适应肿瘤IFN-肾癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病IL-2黑色素瘤GM-CSF和G-CSF化疗或骨髓移植后的白细胞减少TNFINF-特异性主动免疫疗法修饰的肿瘤细胞 肿瘤抗原特异性DCs抗独特型抗体抗原肽疫苗的应用肿瘤的主动免疫治疗肿瘤细胞B7基因的转染CD28-B7介导的共刺激信号对初次免疫应答的诱导是必需的，主要涉及T细胞活化的起始阶段CD28信号诱导其它共刺激分子的表达 CTLA-4的表达；OX40的表达；4-IBB的表达；ICOS的上调性表达；FasL的表达增加CD28信号介导淋巴因子分泌增加的效应1、肿瘤抗原肽疫苗能特异性地激活识别肿瘤抗原表位的CTL；2、肿瘤抗原肽疫苗可以直接激活CTL，不受抗原提呈细胞或辅助T细胞功能缺陷的影响；3、肿