医学微生物学（病原生物学）

1、Medical Microbiology医 学 微 生 物 学病 原 生 物 学医学微生物学 各论第二篇 病毒学各论第二十章 呼吸道感染病毒概述 呼吸道病毒是指主要以呼吸道为传播途径，侵犯呼吸道粘膜上皮细胞，并引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的一类病毒。拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒的分类正粘病毒科 流感病毒冠状病毒科 冠状病毒和SARS冠状病毒副粘病毒科 麻疹病毒、副流感病毒、 呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、 呼肠病毒 第一节 流行性感冒病毒influenza virus概述 流行性感冒病毒，简称流感病毒，有甲、乙、丙

2、三型，其中，甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。甲型流感病毒除感染人外，还可引起禽、猪等多种动物感染。甲型流感病毒抗原性易发生变异。曾多次引起世界大流行。一、流感病毒的生物学性状(一)形态结构流感病毒多为球形，球形直径80-120nm，新分离株有时呈丝状或杆状。有包膜，单链分片段的RNA病毒。流感病毒的电镜照片 1、核心 是分节段的单负链RNA，7-8个节段，每一节段编码一种结构或功能蛋白。流感病毒的结构12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）2、核蛋白是包绕核酸的蛋白质，具型的特异性，构成

3、病毒衣壳。3、包膜病毒最外层，是位于外膜蛋白之外的双层脂质M1：基质蛋白M2：膜蛋白4、刺突包膜上镶嵌着两种刺突，决定流感病毒的亚型，其抗原性容易发生变异。血凝素（HA）：呈柱状 神经氨酸酶（NA）：呈蘑菇状 流感病毒的表面结构血凝素(HA) 神经氨酸酶（NA）血凝素(HA)三棱柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面功能：凝集红细胞吸附宿主细胞抗原性神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。功能：参与病毒释放促进病毒扩散具有抗原性（二）分型与抗原变异据NP和M蛋白抗原性分甲型乙型丙型甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型H1H1

4、5N1N9乙型、丙型至今未发现亚型流感病毒的抗原变异抗原漂移 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。 抗原转变 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。 区别抗原漂移抗原转变变异幅度小 大变异性质量变 质变流行趋势小 大禽流感禽流感（三）流感病毒的生活史病毒侵入遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配出芽 流感病毒复制过程示意图（四）培养特性最适宜在鸡胚中增殖，但不引起明显的病变。可进行红细胞凝集实验以确定鸡胚中病毒的存在。（五）抵抗力较弱不耐热，5630分钟被灭活。对干燥、紫外线、乙醚、甲醛等化学药物敏感二、致病性

5、与免疫性 “流行性感冒”（ Influenza ）是英国人john huzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响 ”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。（一）传染源与传播途径传染源-病人或病毒携带者传播途径：病毒经飞沫、气溶胶传播通过呼吸道在人之间直接传播。（二）致病机理 病毒 呼吸道上皮细胞内增殖 引起细胞变性、坏死、脱落、黏膜充血、水肿等。正常呼吸道黏膜感染后3天感染后7天（三）临床表现人群普遍易感潜伏期1-4天局部症状：鼻塞、咳嗽、流涕、咽痛全身症状：发热 、畏

6、寒、头痛、厌食、乏力发病初2-3天，分泌物含大量病毒，传染性强。（四）转归自限性疾病，一般于5-7天即可恢复常见并发症：继发细菌性感染肺炎（五）免疫性同型有1-2年免疫力免疫物质为SIgA及中和抗体IgG 、IgM 三、微生物学检查病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断快速诊断分型鉴定 四、流感的防治接种疫苗 灭活疫苗 减毒活疫苗药物治疗 盐酸金刚烷胺、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶第二节 冠状病毒和SARS冠状病毒概述冠状病毒属人冠状病毒多种动物冠状病毒人冠状病毒：1967年发现，引起普通感冒。SARS冠状病毒：新的冠状病毒，2002年11月至2003年6月世界流行，引起严

7、重急性呼吸综合症（ SARS ）。一、冠状病毒单正链RNA，不分节段，螺旋对称有包膜，突起对理化因素耐受力差三个血清型，与鼠肝炎病毒有共同抗原普遍存在，引起普通感冒和咽喉炎自限性飞沫传播二、SARS冠状病毒引起严重急性呼吸综合症（severe acute respiratory syndrome, SARS）。 2002年11月16日在我国广东佛山发现第一例。2002年11月至2003年8月在世界流行，全世界有32个国家和地区有疫情，发病人数达8465人，死亡919人。我国内地发病人数5327人，死亡349人。2003年4月16日正式命名，我国于4月8日将该病定为法定传染病。（一）生物学性状1

8、、形态结构非突变株与冠状病毒相似，病毒颗粒不规则，直径60-220nm。有包膜，四周伸出突起，形如花冠。螺旋单正链RNA及衣壳N蛋白组成核衣壳。包膜有E蛋白，且表面有两种蛋白：S蛋白、M蛋白。包膜刺突：S蛋白 M蛋白 E蛋白衣壳：螺旋对称型核心：单正链RNA N蛋白结构照片資料來源: 美國疾病管制局病毒的复制过程2、培养及抵抗力 可在Vero-E6细胞，FRhK-4细胞内进行增殖并引起细胞病变。病毒复制可被恢复期血清所抑制。对脂溶剂敏感，对热、冷抵抗力较冠状病毒强。粪便和尿中存活1-2天（二）致病性与免疫性1、传染源与传播途径传染源：SARS患者传播途径：近距离飞沫传播为主，同时可以通过接触病

9、人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播，不排除经粪-口等其他途径传播。人群普遍易感，在冬、春季流行为主。2、致病性潜伏期2-10天。以发热为首发症状，伴头痛乏力、关节痛。继而出现干咳等肺部病变表现，X胸片48h病灶50%以上，并呈多叶病变。严重者出现呼吸困难，低氧血症，严重肺渗出，呼吸窘迫，伴过敏性血管炎，休克，DIC，心率紊乱等。感染病毒发热38、头痛、关节痛、干咳、胸闷气短等，肺部X线片双侧或单侧阴影肺部出现多叶病变、X 线胸片48h内达50%以上；低氧血症和呼吸困难严重肺渗出、呼吸窘迫、休克、DIC等死亡潜伏2-10d3、免疫性10天出现IgM15天出现 IgG，具有中和保护作用。同时出现细胞免

10、疫。（三）微生物检查病毒分离鉴定：P3 实验室 采集咽拭子、痰液、气管分泌物等标本，用Vero-E6细胞分离培养病毒。核酸检测：RT-PCR血清学检查：患病12天后检出率高。微生物和生物医学实验室分级（安全性） 级：教学用普通微生物实验室级：中等潜在危害的微生物，普通微生物 实验室加上使用生物安全柜级：通过呼吸道传播致死性疾病的病原体， 但有预防性疫苗（P3实验室）级：高度危险性，无有效疫苗或不明微生 物（P4实验室）（四）防治原则预防措施隔离病人切断传播途径提高机体免疫力SARS特异性疫苗的研制治疗方法对症处理支持疗法第三节 麻疹病毒概述 麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期最为常见的急性传染

11、病。该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。一、生物学性状1、形态结构颗粒较大，呈球形包膜刺突为血凝素（HA）和血溶素（HL）核心为完整的不分节段的单股负链RNA只有一个血清型2、培养特性能使宿主细胞融合成多核巨细胞，核内及胞浆中可出现嗜酸性包涵体。抵抗力弱二、致病性麻疹病毒的传播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播（一）麻疹病毒的致病机理 入侵呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器

12、官受累，出现明显的临床症状（二）麻疹的临床表现潜伏期约1012天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续35天体温突然升高（达到4040.5C），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，23天后遍及全身4天后消退，脱屑柯氏斑（三）麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调脑脊髓炎（0.1）亚急性硬化性全脑炎 （SSPE）（四）免疫力免疫力牢固，抗HA抗体和抗HL抗体可抵御再感染，一般很少再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿三、微生物学检查病毒分离血清学检查：双份血清快速诊断三、防治原则1、治疗方法扑热息痛及水疗法控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症2、预防措施麻疹减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月，7岁时再次免疫，免疫力可持续10年左右。孕妇不宜接种疫苗。紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白。第四节 风疹病毒 不规则球形核心为单正链RNA，有包膜包膜刺突有血凝素刺突只有一个血清型人是其唯一自然宿主一、生物学性状二、致病性儿童是主要易感者呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身潜伏期10-21天。表现为发热、麻疹样皮疹，并伴有耳后和枕下淋