维胃方对乙酸诱导大鼠胃溃疡愈合效果及血清GASEGF水平的影响

1、维胃方对乙酸诱导大鼠胃溃疡愈合效果及血清GAS，EGF程度的影响【摘要】目的讨论维胃方对消化性溃疡病愈合情况的影响及作用机制。方法采用乙酸诱导大鼠胃溃疡模型。观察维胃方对大鼠溃疡面积的改变；检测大鼠胃液pH值变化；通过石蜡包埋、病理切片染色观察溃疡愈合质量，并进展镜下分析；采用放射性免疫法RIA检测大鼠血清表皮生长因子EGF和胃泌素GAS程度的变化。结果镜下可见维胃方治疗的大鼠胃黏膜造模处溃疡愈合情况较好，其中以中剂量组的效果最好；模型组与各用药组比较，胃液pH值变化明显P0.05；而在溃疡面积的治疗效果比较中，维胃方各治疗组与对照组相比较有显著意义P0.05，其中以维胃方中剂量组值最小，疗效

2、最好0.760.302，P0.01；维胃方治疗的3组大鼠血清GAS均数都高于模型组和对照组，但其差异并无统计学意义；而经维胃方治疗的大鼠血清EGF程度均有所降低，其中以维胃方中剂量组治疗效果最显著0.25250.5497ng/l)，P0.01。结论维胃方对消化性溃疡有较好的治疗效果，其作用机制与防御因子GAS，EGF的变化有关系。【关键词】维胃方消化性溃疡表皮生长因子胃泌素溃疡愈合效果TherapeutiEffetfEieiFang(F)nAetiAidinduedGastriUlerandtheLevelsfGASandEGFinRatsKeyrds:eieiFang;Peptiuler;E

3、GF;GAS;Effetfulerhealing消化性溃疡病peptiuler，PU是临床常见多发玻目前H2受体拮抗剂及质子泵抑制剂在临床上的广泛应用，使溃疡病的愈合率显著进步，但由于费用、副作用、耐药性、患者依从性等问题的存在，最终使该病的复发率仍居高不下。维胃方是经过临床应用的经历方，对PU有较好的远期疗效。而胃泌素GAS和表皮生长因子EGF被认为是PU愈合过程中的防御因子，发挥着很重要的作用1,2。因此，本实验通过观察维胃方对大鼠胃溃疡愈合情况及血清GAS，EGF程度的影响，讨论其治疗机理，为中医药治疗PU提供实验根据。1材料与方法1.1材料1.2方法1.3观察指标胃液pH值；溃疡面积计

4、算；血清GAS，EGF含量；病理观察，并进展光学显微镜下分析。1.4统计学处理实验数据以s表示，采用SPSS11.5软件进展ne-ayANVA的样本均数多重比较的F检验，P0.05。2结果2.1大体标本观察2.2光学显微镜下观察2.3溃疡面积分析各用药组与对照组即观察造模后自愈情况做比较，即可观察治疗效果，故作为空白对照的正常组以及模型组与各用药组不作比较。而对照组与各用药组间的比较都有统计学意义，其中以维胃方中剂量组最小，效果最显著P0.01。结果见表1。表1溃疡面积2略2.4维胃方对血清EGF，GAS及胃液pH值的影响结果显示：对照组与维胃方中、高剂量组，模型组与维胃方中剂量组之间EGF值

5、程度差异有意义，其中以维胃方中剂量组最低，差异最显著P0.01；GAS各组均数符合方差齐性，但组间差异并无统计学意义；模型组pH值和各用药组间的均数差异比较都有统计学意义P0.05。结果见表2。表2维胃方对血清EGF，GAS及胃液pH值的影响略3讨论消化性溃疡，属中医“胃脘痛“痞证“吐酸范畴。中医辨证寒热虚实夹杂，气血失和占大多数。气机阻滞，升降失调是其主要病机。维胃方是临床上用于治疗PU的经历方，方由茯苓、蒲公英、白及、三七组成。茯苓健脾补中；蒲公英清热消痈利湿；更兼白及、三七化淤止血、消痈敛疮、祛腐生迹其中白及内含丰富的白及多胶糖，有很强的抗溃疡作用，对胃黏膜损伤具有明显的保护作用4。该方

6、在临床上加减化裁，疗效显著。PU的愈合是一个非常复杂的生理过程，包括细胞移行分化增殖和细胞外基质形成及新生血管生成等。胃酸分泌过多时，易破坏愈合环境，引起PU复发；另一方面，胃蛋白酶的最适宜pH为1.83.5，乳蛋白经胃内少量胃蛋白酶作用就可以被消化。当泌酸缺乏时，会影响蛋白质的消化与吸收；同时随食物进入胃内的细菌也容易在体内生长和繁殖5。本实验中，模型组pH值显著高于用药组，这是由于模型组大鼠胃黏膜受到了严重的破坏，导致泌酸功能乏力；而经各用药组治疗后，溃疡愈合，胃黏膜被修复，泌酸功能逐渐恢复。这也与溃疡面积数据吻合：维胃方治疗组溃疡面积均小于对照组，其中以维胃方中剂量组效果最好与各组比较均

7、P0.01。胃黏膜病理组织镜下观察结果也与上述结论相符，尤以维胃方中剂量组效果最好。GAS是与PU亲密相关的胃肠肽类激素之一，它具有强大的刺激胃酸分泌效应。有实验证明6，GAS起着刺激循环激素和神经递质的双重作用，能刺激胃酸分泌和营养胃黏膜，即促进胃肠道黏膜生长和刺激胃肠蛋白质，RNA，DNA合成及胃窦运动的作用7。而本实验结果显示，经维胃方治疗的大鼠血清GAS程度均高于模型组和对照组，但用药组和非用药组的血清GAS程度差异并无统计学意义。造成这种结果可能是由于造模后胃窦体处胃黏膜遭到破坏，H+逆向弥散进入黏膜使胃窦体处酸化，从而反响抑制GAS释放，使血中GAS含量降低。而经维胃方治疗后，溃疡

8、逐渐愈合，胃黏膜逐渐修复，GAS释放增加，从而GAS含量有所上升。但GAS又有刺激胃酸分泌和促进血流增加的双重作用，在溃疡愈合过程中，这两种不同的效果互相作用，到达一定的制衡。EGF是一种具有广泛生物学效应的由唾液腺和十二指肠Brunner腺分泌的单链多肽，可以降低胃黏膜损伤程度，促进组织损伤修复8,9。此外，EGF还可增加胃黏膜黏液黏蛋白的合成和分泌，有助于上皮组织的修复。有研究认为10，在正常情况下，胃肠黏膜的完好性较好，所以血中EGF程度较低。而当胃肠黏膜存在炎症和溃疡时，受损的胃肠黏膜通透性增加，加之此时胃腔内EGF增加，便有较多的EGF进入血液循环，所以造模后血清EGF程度会上升。而

9、本实验显示：经维胃方治疗的组别，血清EGF含量均较对照组下降，其中以维胃方中剂量组最为明显P0.01。说明维胃方能改善溃疡愈合的条件，促进胃黏膜的修复，从而使血清的EGF含量维持在正常的程度。本实验通过对维胃方在溃疡愈合过程中防御因子GAS和EGF的研究，证明维胃方对PU具有良好的治疗效果，其中以中剂量组最明显。在对PU愈合环境的检测过程中，与对照组相比pH值P0.05，溃疡面积、EGF程度P0.01，各指标的变化均与维胃方的治疗形成了量效依赖关系。但维胃方对溃疡愈合过程中攻击因子的详细作用机制及其在治疗过程中防御因子与攻击因子之间的互相制衡机制还有待进一步研究。【参考文献】1刘伟.EGF与胃

10、肠关系的研究新进展J.国外医学消化系疾病分册，2002，224：207.2Feng-PengSun,Yun-Gang,Han-RngQin.Alteratinsfgastri,satsatin,GandDellinratgastriulerJ.rldhinJDigestl,2022,12(2):363.3TAKIK，KABES，SAZIKIR.AneethdfrtheprdutinfhrnigastriulerinratsandtheeffetfseveraldrugsnitshealingJ.JpnJPhartal，1969，19：418.4耿志国白及对盐酸引起的大鼠胃黏膜损伤的保护作用J.中草药，1990，212：24.5王继山，陈俭红.实用小儿胃肠病学.北京：北京医科大学中国协和医科大学结合出版社，1997：9.6邱桐，郑俊江，刘喆，等.不同针刺手法对醋酸型胃溃疡大鼠溃疡指数及血清胃泌素程度的影响J.天津中医学院学报，2001，204：27.7周吕.胃肠生理学.北京：科学出版社,1998：102.8YanakaA，SuzukiH，Shibahara，etal.EGFprtesgastriusalrestitutinbyativatingNa+/H+exhangefepithelialellsJ.AJPhysilGastrintestLiverPhysil，2