丙型病毒性肝炎的流行病学及高危人群

1、丙型病毒性肝炎的流行病学及高危人群汪 宁中国疾病预防控制中心DisclaimerThe slide represents personal viewpoint. Please refer to the SFDA-approved package insert for detailed prescription information.本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。内 容丙型肝炎病毒学特点丙型肝炎疾病自然史特点丙型肝炎流行病学特点丙型肝炎的高危人群HCV病毒学特征黄病毒属有衣壳蛋白包裹 已知6种基因型，80个亚型病毒基因组具有高度变异性形成不同的病毒亚

2、群或准种增殖速度：1012个/天经体液或血液传播Purcell R. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997; 2. Neumann A, et al. Science 1998; 282: 103; 3. Lauer G & Walker B. N Engl J Med 2001; 345: 41; 4. Hoofnagle J. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997衣壳 RNA基因组 病毒颗粒 核心蛋白 丙肝目前尚无预防性疫苗 丙肝预防性疫苗的研究面临重重困难HCV RNA和病毒蛋白存

3、在高度变异性，彼此之间的抗体可能缺乏足够的交叉保护在宿主免疫压力的作用下，HCV基因高变区很容易形成免疫逃逸突变株缺乏理想的动物和细胞感染模型熊秋霞, 等. 中华传染病杂志. 2008; 26(5): 316-320; Major ME. Viruses. 2009; 1(2): 144-165.肝炎病毒特征甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒病毒种属微小病毒属嗜肝DNA病毒属黄病毒属Delta病毒属肝病毒属发现时间1973年1965年1989年1977年1983年基因结构RNADNARNARNARNA传播途径粪-口血液、体液血液、体液血液、体液粪-口潜伏期 (周数)2

4、44242244-2029慢性化无和感染年龄有关7085%和感染HBV状态有关罕见乙型肝炎基础和临床-病毒性肝炎特征 Page 3Song H, et al. Virol J. 2010; 7(1) 丙肝病毒感染的疾病进展 人群差异正常肝脏急性感染慢性化(80%)慢性肝炎自发清除(20%)肝硬化 (20%)HCC (14% per year)失代偿 (20%)缓慢进展 (75%)稳定肝炎(80%)疾病进展率(快)(慢)感染年限20年饮酒, HIV 或HBV 共感染者感染年限30年女性, 年轻感染者 Lauer G & Walker B. N Engl J Med 2001; 345: 41HC

5、C = 肝细胞癌肝硬化腹水11%/yr2.5%/yr静脉曲张出血1.1%/yr40%/yr肝性脑病0.4%/yr68%/yr1.5%/yr86%/yr HCCDeath肝硬化人群面临严峻的风险发病率和死亡率Buti M, et al. J Hepatol 2000; 33: 651死亡1999年-2006年共检测1097例肝癌：男性925例; 女性172例 感染HCV的肝癌患者: 男性81.5%; 女性18.4%; 平均年龄66.5岁 中国HCV感染相关肝癌发生率呈上升趋势0.012.8024681012141999200020012002200320042

6、0052006感染HCV的肝癌患者比例 (%) Wei et al. Data on file据世界卫生组织统计，全球HCV感染率约为3%，估计约有1.8亿人感染HCV。在美国导致死亡人数：HCV已超过HIV美国CDC共纳入约2200万名死者时间（年）Ly KN,et al. Ann Intern Med 2012.死亡数/10万人（年）12734（例）15106（例）美国卫生与公共服务部(HHS): 国家病毒性肝炎防治路线图“抗击沉默的传染病：行动起来，预防、关爱和治疗病毒性肝炎”美国卫生与公共服务部抗击病毒性肝炎2020行动计划 (2011年5月)HBV感染者知晓率从33%提高到66%HC

7、V感染者知晓率从45%提高到60%HCV新感染病人下降25%消除乙肝母婴传播美国卫生与公共服务部(HHS) 国家病毒性肝炎防治路线图法国丙肝规范化管理的成功经验HEPBCPPA, Newsletter, June 2013.法国丙肝规范化管理的成功经验年轻人群中HCV感染率显著降低各年龄段HCV感染率19942004Delarocque-Astagneau E, et al;J Viral Hepat. 2010; 17(6) 435-43.法国丙肝规范化管理的成功经验丙肝患者及早知晓、及早治疗（%）（%）Delarocque-Astagneau E, et al;J Viral Hepat.

8、 2010; 17(6) 435-43.20%9.9%24%56%法国丙肝规范化管理模式的最新进展医疗卫生专业人士与行政机构的合作HAS: 法国国家卫生管理局HEPBCPPA, Newsletter, June 2013.一、我国丙肝病例报告数20072013年，全国每年报告的丙肝病例数分别为92378、108446、131849、153039 、17387 、 201622及203155例。 最近五年报告病例分布特征：男性多于女性，性别比在1.31.5之间；年龄主要集中在30岁及以上人群，占当年报告病例数的83.6%86.9%，10岁以下组所占比例较小，占当年报告病例数的1.2%1.8%；地

9、区分布上，各省顺位变化不大；河南、广东、新疆、广西、吉林均处于前五位；海南、宁夏、天津、上海及西藏一直处于后五位中国丙肝临床报告病例逐年递增 数据来源：卫计委网站2011年-2012年全国丙型肝炎病例的年龄构成中国CDC统计数据显示：45岁-60岁人群的病例最多。二、中国自然人群丙肝抗体流行现状2006年全国病毒性肝炎血清学调查：采用多阶段随机抽样方法，调查对象来自全国31省160个疾病监测点，有效标本共78746人份调查结果显示：该人群HCV抗体阳性率为0.40%（调整率0.43%）。HCV抗体阳性率随年龄增长有增加趋势，50-59岁年龄组HCV抗体阳性率最高，为0.77%。不同地区人群的H

10、CV抗体率有所不同，中部地区为0.54%（调整率0.67%）；北方地区为0.53%（调整率0.51%）；城乡之间的HCV抗体阳性率差别无统计学意义。三、中国重点人群丙肝抗体流行现状（一）HIV哨点监测人群中国疾控中心报告监测人群2012年2011年2010年监测数阳性率(%)监测数阳性率(%)监测数阳性率(%)吸毒者11621841.511123242.810756641.8MSM者399330.7370810.7339300.8暗娼2076800.82043510.71988000.8男性STD者1475030.81451030.91367840.8男性长卡司机231410.3232540.

11、3233620.4男性流动人口349920.5339070.4315780.5孕产妇1517510.21507110.21482280.2青年学生521990.2521720.2504420.2小计7734177578117306912010-2012年各类人群监测哨点HCV抗体阳性率（二）HCV哨点监测人群中国疾控中心报告监测人群2012年2011年2010年监测数阳性率(%)监测数阳性率(%)监测数阳性率(%)无偿献血人群632180.3639160.4624880.5单位体检人群403330.3396270.5377310.4医院侵入性治疗人群52130.756370.952330.8肾

12、透析人群47075.245488.329696.4计划生育门诊就诊人群45060.244160.443980.2小计1179771181441128192010-2012年各类人群监测哨点HCV抗体阳性率根据入选和排除标准，从1994年2012年发表的文章。 收集到557 研究论文 (411 中文和146 英文) ，符合分析标准论文161篇。四、我国HCV感染危险因素(Meta分析）输血史与丙型肝炎手术史与丙型肝炎 静脉吸毒史与丙型肝炎性病史与丙型肝炎性伴为吸毒者与丙型肝炎性伴为肝炎者与丙型肝炎固定效应模型和随机效应模型结果比较我国IDUs人群HIV和HCV共感染危险性增加 2011年在某市采

13、用多阶段分层整群随机抽样法，抽取19家医院，共20个透析室的血液透析患者2120人，占该市血液透析患者27.2%。同时根据自愿参与的原则，调查血液透析患者的配偶409人。 血液透析人群共发现129例 抗-HCV阳性者，抗-HCV阳性率为6.08%（95%CI: 5.12% -7.21%），其中HCV RNA阳性98人， HCV RNA阳性率为4.62%（95%CI：3.79%-5.63%）。阳性者配偶HCV抗体阳性率0.49%，HCV RNA阳性率0.24%。证据:血透析者是HCV感染高危人群Su Y, et al. J Med Virol, 2013. 85(3): 425-432 Su Y

14、, et al. Hemodial Int, 2013. 17(4): 532-541血液透析患者HCV感染危险因素HCV感染危险因素的多因素logistic回归模型分析结果影响因素HCV抗体AOR (95%CI)P 值透析时间10年9.16(5.4815.31)0.00 输血史无1.00 -1998年以前6.27(3.5611.06)0.00 1998年以后2.28(1.463.48)0.00 透析医院12.26（1.473.48）0.00 Su Y, et al. J Med Virol, 2013. 85(3): 425-432 Su Y, et al. Hemodial Int, 20

15、13. 17(4): 532-541中国高危人群抗-HCV阳性率远高于一般人群史小楚, 等. 中国公共卫生. 1998; 14(1): 8-9.朱宏斌, 等. 疾病控制杂志. 2007; 11(1): 55-7.人数比例% 1.4562.26P0.01P0.01P0.0183.87P0.0112.2160.712.38 65.2921.50P0.01有偿献血者性病门诊患者一般人群(孕妇)安徽职业献血员一般人群广东透析患者吸毒者 未输血性工作者输血 吸毒者非静脉注射静脉注射医护人员抗-HCV阳性率高于一般人群洪楷, 等. 放射免疫学杂志. 2004; 17(6): 471

16、-3. Catalani C, et al. Eur J Epidemiol. 2004; 19(1): 73-7.人数比例 % 医护人员一般人群中国广东12P0.012.93 0.98医护人员一般人群意大利13P0.014.7 1.6外科医技6.35.7丙型病毒性肝炎的筛查人群()有输血或应用血液制品史者（特别是1993年前有过输血或应用血制品者）；有有偿献血史者；有静脉药瘾史者；有职业或其他原因（纹身、穿孔、针灸等）所致的针刺伤史者；有医源性暴露史，包括手术、透析、不洁口腔诊疗操作、器官或组织移植者；有高危性行为史，如多个性伴、男男同性恋者；HCV感染者的性伴及家庭成员；HIV感染者及其性

17、伴；HCV感染母亲所生的子女；破损皮肤和粘膜被HCV感染者血液污染者。丙型病毒性肝炎的筛查人群()准备进行特殊或侵入性医疗操作的人群，包括：输血或应用血制品者；各种有创导管及其他有创介入诊疗者；内镜如胃镜、肠镜、气管镜、膀胱镜受检者。肝脏生化检测不明原因异常者，如ALT升高、胆红素升高。筛查时间HCV感染高危人群应及早筛查。进行特殊或侵入性医疗操作（包括手术）前。长期注射用药者需要定期筛查。维持性血液透析患者每半年筛查一次。转换血液透析中心或透析过程中出现不明原因ALT升高者应及时筛查。HCV感染母亲分娩的婴儿，应在出生18个月后检测抗-HCV，也可在出生 1月后检测HCV RNA。暴露于HCV 的人群有医院传播危险的，如医务人员被污染的针具或锐器刺伤，应立即检测抗-HCV，2周4周检测HCV RNA，12周和24周应检测抗-HCV和肝脏生化。急诊有创检查前，宜立即检测抗-HCV。筛查人群（I，II）均应检测抗-HCV，阳性者应检测HCV RNA以确认现症感染。抗-HCV假阴性可见于严重免疫缺陷如HIV感染、器官移植受体、低-球蛋白血症、血液透析患者，高度怀疑感染HCV但抗-HCV阴性时应检测HCV RNA。筛查和确认血清学检测筛查人群（I，II）筛查时应进行血清学检测。应选