钙通道阻滞药物PPT

1、关于钙通道阻滞药物第一张，PPT共三十三页，创作于2022年6月 一类通过干扰细胞膜上钙离子通道的活性，阻断钙离子内流，从而降低细胞胞浆中钙离子浓度的药物。Calcium channel blockers(Calcium antagonist, 钙拮抗剂)第二张，PPT共三十三页，创作于2022年6月Physiological roles of Ca2+血管平滑肌张力维持（maintenance of vascular smooth muscle tone）心肌收缩（myocardial contraction）维持心脏自律性和传导性（maintenance of cardiac automa

2、ticity and propagation）其他: 细胞增殖、腺体分泌、细胞移行、递质释放、凝血等。第三张，PPT共三十三页，创作于2022年6月Sources of intracellular free calcium胞外内流（influx from outside）: through calcium channels 肌浆网和线粒体释放（sarcoplasmic reticulum and mitochondria release）+第四张，PPT共三十三页，创作于2022年6月Classification of calcium channels Voltage-dependent Ca

3、2+ channel (VDC):膜去极化时开放；Six subtypes: T, L, N, P, Q, R Receptor-operated Ca2+ channel (ROC):激动剂如catecholamines (儿茶酚胺)可激动对膜去极化不敏感第五张，PPT共三十三页，创作于2022年6月L-type calcium channel and mechanism of drug action1. L-type calcium channel组成与结构：组成: 1、2、和 亚单位功能亚单位: 1第六张，PPT共三十三页，创作于2022年6月Channel structure and

4、1 subunitMenbraneOutsideInsideDHP: Dihydropyridine; PAA: Phenylalkylamines第七张，PPT共三十三页，创作于2022年6月2. Channel status and drug actionOIRCa2+i = Ca n pCa2+i: 总钙离子内流Ca: 单一钙离子通道钙内流n: 通道数目p: 开放概率+Calcium channel blockersCalcium channelBlockers-第八张，PPT共三十三页，创作于2022年6月II. Pharmacological actions1.负性肌力作用（nega

5、tive inotropic effect） Decrease slow calcium influx during phase 2 contractility 引起反射性心肌收缩力增强 BP baroreceptor sense sympathetic activity contractility A. 对心脏的作用第九张，PPT共三十三页，创作于2022年6月钙通道阻滞药对心脏及对血管作用的选择性维拉帕米 heart vascular SMC硝苯地平 heart vascular SMC地尔硫卓 heart vascular SMC第十张，PPT共三十三页，创作于2022年6月2.负性频率

6、作用及负性传导作用（negative chronotropic and negative conductive action） Slow Ca2+ influx in sinoatrial node (窦房结) automaticity (自律性) Slow Ca2+ influx in atrioventricular node (房室结) conduction velocity引起反射性心率加快Nifedipine Diltiazem Verapamil第十一张，PPT共三十三页，创作于2022年6月B. 对血管平滑肌（vascular smooth muscle cells，VSMCs)

7、的作用Relax VSMCs, BP , arterioles more sensitive than veinsMost potent in dilation the coronary arterial treatment for variant anginaNimodipine (尼莫地平) 、Nicardipine (尼卡地平) 具有脑血管选择性C. Other smooth muscle cells Relax bronchiolar, uterine and gastrointestinal SMCs第十二张，PPT共三十三页，创作于2022年6月III. Therapeutic u

8、ses心绞痛（angina）变异型心绞痛（variant angina）: 舒张大的冠状动脉，首选；劳力型心绞痛（angina of effort）: BP , afterload, oxygen demand第十三张，PPT共三十三页，创作于2022年6月2. Supraventricular arhythmia (室上性心动过速)快速型室上性心动过速维拉帕米为首选药物折返引起的快速型室上性心动过速 维拉帕米为首选药物 80%恢复窦性节律 Use-dependence: channels being used frequently are more susceptible to block第

9、十四张，PPT共三十三页，创作于2022年6月房扑（atrial flutter）和房颤（fibrillation） 房室结（atriaventricular node）conduction 心室率 室性心动过速（Ventricular tachycardia） 冠状动脉痉挛所致对其他室性心律失常无效第十五张，PPT共三十三页，创作于2022年6月3. Hypertension (高血压)降压效果与基础 BP相关，不影响正常人血压 Advantages:Do not affect cardiac output Dilate renal vessels water and salt excret

10、ion without water/salt retention Uric acid excretion Risk of shockPrevent and reverse cardiovascular hypertrophy or remodeling第十六张，PPT共三十三页，创作于2022年6月4.心肌梗死（myocardium infarction, MI）Ischemia membrane stability , depolarization calcium influx , overload activation of ATP consuming enzymes energy tor

11、es susceptibility to damage +动物实验: 心律失常发生, MI梗死面积人类: 不能阻止MI的发展，也不可降低其死亡率MI时存在钙超载:energy stores Ischemia第十七张，PPT共三十三页，创作于2022年6月5. 充血性心力衰竭（congestive heart failure）临床应用存在争议Indications: CHF accompanied by angina or hypertensionEfficacy in ventricular diastolic dysfunction ventricular systolic dysfunct

12、ion 6. 肥厚型心肌病（hypertrophic myocardiopathy）Contraindications (禁忌证): left heart failure, sick sinus syndrome (病窦综合症), atrioventricular block（房室传导阻滞） 第十八张，PPT共三十三页，创作于2022年6月7. 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）：Prevent or attenuate the development of ASDecrease Ca2+ in cytoplasmInhibit platelet aggregationDi

13、late vasculatureInhibit proliferation of vascular SMC第十九张，PPT共三十三页，创作于2022年6月8. 血管性疾病（vascular disease）脑血管痉挛（cerebral vascular spasm）和脑缺血（cerebral ischemia）: nimodipine (尼莫地平) 、nicardipine (尼卡地平)朱网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage）: nimodipine (尼莫地平) 、flunarizin (氟桂嗪)偏头痛（migraine）: nimodipine (尼莫地平) 原发性

14、肺动脉高压: nifedipine 、 diltiazem CO , relieve hypoxemia外周血管疾病:雷诺病（Raynauds phenomenon）第二十张，PPT共三十三页，创作于2022年6月IV. Pharmacokinetics口服易吸收 ( 90%)首关消除明显肝脏CYP450s (CYP3A4)代谢多数半衰期短：38 h肝功能异常注意调整剂量第二十一张，PPT共三十三页，创作于2022年6月Adverse reactions头痛、眩晕、乏力、心悸、便秘、踝关节水肿V. Adverse reaction and interactions of drugs药物相互作用

15、（drug interactions ）:Pharmacokinetics: dioxin concentration; cimetidine t1/2, quinidine concentrationPharmacodynamics: hypotensive effects of nitrates and prazosin, atrioventricular blockade with -AR blockers第二十二张，PPT共三十三页，创作于2022年6月VI. Classification of CCBs苯烷胺类（phenyalkylamines）: 如维拉帕米（verapamil）和

16、 (),阿尼帕米（anipamil）二氢吡啶类（dihydropyridines），如硝苯地平（Nifedipine）,尼莫地平（nomodipine）,尼卡地平（nicardipine）,非洛地平（felodipine）和氨氯地平（amlodipine ）地尔硫 类（benzothiazepines）: 如地尔硫 （diltiazem）卓卓第二十三张，PPT共三十三页，创作于2022年6月A. Actions 扩张血管（vasodilation）Peripheral and lung resistant vessel beds Coronary arteryNifedipine (硝苯地平)

17、2. 正性肌力作用（positive inotropic effect） Reflex sympathetic activity myocardium contractility 第二十四张，PPT共三十三页，创作于2022年6月B. Therapeutics usesHypertensionVariant anginaHeart failure: acute left ventricular failure caused by ischemia or hypertensionOthers: pulmonary hypertension (肺动脉高压), Raynauds disease (雷

18、诺病)第二十五张，PPT共三十三页，创作于2022年6月C. Adverse reactions：Headache, hypotension, flush, peripheral edema, tachycardiaD. Contraindications低血压、肥厚性梗阻性心肌病、严重的主动脉狭窄Be Cautious in HF and unstable angina 第二十六张，PPT共三十三页，创作于2022年6月Nitrendipine (尼群地平)Vasodilation activity 6-fold higher than nifedipineInhibit secretion

19、 of aldosterone Long-acting, t1/2 = 7 8 hoursTherapeutic use: hypertension and anginaNisodipine (尼索地平)The strongest CCBHighly selective for coronary arteryRapidly absorbed with low bioavailabilityTherapeutic use: hypertension and angina第二十七张，PPT共三十三页，创作于2022年6月Nicardipine (尼卡地平)Selective for cerebra

20、l vessels and coronary arteryInhibits phosphodiesterase (磷酸二酯酶)Therapeutic use: hypertension, angina, cerebral vasospasm and ischemiaNimodipine (尼莫地平)Highly selective for cerebral vesselsPreserves and promotes memoryTherapeutic use: cerebral vasospasm and ischemia, subarachnoid hemorrhage第二十八张，PPT共三

21、十三页，创作于2022年6月Amlodipine (氨氯地平)Act slowly but lasting, t1/2 = 35 50 hoursBioavailability: 60% 65%Therapeutic use: hypertension and angina第二十九张，PPT共三十三页，创作于2022年6月Verapamil (维拉帕米 / Isoptin, 异博定) Negative inotropic effect (负性肌力作用)Blocks calcium channel; activates phosphodiesterase; inhibits the function of systolic proteins Negative chronotropic effect (负性频率