中国医科大学附属一医院内分泌科曹艳丽课件

1、中国医科大学附属第一医院内分泌科 曹艳丽血 脂 异 常高脂血症是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常，可表现为高胆固醇血症、高甘油三脂血症或两者兼有（混合型高脂血症）。脂质在血浆中的转运是通过与载脂蛋白结合形成脂蛋白复合物进行的，因此，高脂血症又通过高脂蛋白血症来表现。由于逐渐认识到高密度脂蛋白降低也是一种血脂代谢紊乱。因而称之为血脂异常更为全面、准确地反映血脂代谢紊乱状态。临床上可分为原发性和继发性，原发性是指脂质或脂蛋白代谢的遗传性缺陷以及某些环境因素如饮食、营养等引起；继发性是指有关代谢失调的疾病如糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合征等引起的。人体中的中性脂肪（甘油三酯

2、和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）统称为脂质。临床上，脂质主要指甘油三酯和胆固醇。血脂指血浆中的甘油三酯和胆固醇（包括游离的和酯化的）。脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成的球形大分子复合体。脂质不溶于水，只有与一个或多个载脂蛋白结合成为亲水的脂蛋白方可参与体内的代谢。脂蛋白中脂质与蛋白质含量不同，含甘油三酯多者密度低，少者密度高，根据其密度用超速离心的方法将其分为6种，分别为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白（）。 脂蛋白的蛋白部分是一种特殊蛋白，因与脂质结合担负在血浆转运脂类的功

3、能，故称为载脂蛋白（apoprotein）。已发现有20多种。按载脂蛋白的组成用Alaupovic提出的ABC分类法，可分为ApoA、B、C、D、E。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分位若干亚型。载脂蛋白除了与脂质结合形成水溶性物质，成为转运脂类的载体以外，还有其他特殊功能，尤其是参与酶活动的调节，以及参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应。 分类病因和发病机制一原发性血脂异常 二继发性血脂异常临床表现 血脂紊乱可在相当长时间内无症状，其主要表现主要表现有两方面。即脂质在真皮内沉积引起黄色瘤以及脂质在血管内皮沉积引起的动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病和周围血管病。 原发性高脂蛋白血症的临床表现根

4、据不同发病机制和不同的脂蛋白成分而有所不同。一、 家族性高胆固醇血症 病人常有早发冠心病和动脉粥样硬化的其他表现。 冠心病发展迅速，30岁左右即可发生心肌梗塞，杂合子多在50岁发病，属b型，纯合子20岁以前发病，属a。 周围血管疾病和脑血管疾病也相对常见。常有肌腱的腱黄瘤，膝腱，手伸肌腱好发，有时可以很大，影响正常生活，是家族性高胆固醇血症和家族性ApoB缺陷的特征性改变。同时，有眼睑黄斑六里，脂质角膜弓。二、家族性高甘油三酯血症 属型。常有反复发作的腹痛，可以很剧烈。也可因并发急性胰腺炎引起。还可因吞噬大量脂蛋白的泡沫细胞堆积于肝脾，造成肝脾肿大。在背和臀部可见疹状黄瘤斑。与冠心病的关系有争

5、议。四、 继发性高脂蛋白血症可因原发病的不同，而有不同的表现，血脂升高的类型及程度各不相同，血脂可轻度升高，也可明显升高，具体可见鉴别诊断。 辅助检查 一血脂 二脂蛋白 鉴别诊断 一糖尿病 未经治疗的1型和未控制的2型糖尿病病人，通常会有高甘油三酯、低HDL和轻度高LDL血症，原因是这些病人体内脂肪或肌肉组织中LPL活性低，造成相对的VLDL清除减少。LDL水平的增高，可能是缺乏胰岛素或胰岛素拮抗引起的高血糖和LDL受体的下降因素造成LDL的非酶糖化引起的。随着糖尿病的控制，血脂会正常或下降。二甲状腺功能减退症主要是LDL升高，部分病人TG升高，是a或b型。其他类型发生率较少，原因LDL受体数

6、目减少，胆固醇经胆道排泄下降，以及LPL活性下降，VLDL升高，甚至极少数病人CM增加。甲状腺功能减退症病人亦可合并原发性高脂蛋白血症，病人血脂蛋白会更高。甲状腺功能减退症病人经甲状腺激素替代治疗后，血脂下降非常迅速。 三肾病综合征 病人多合并型高脂蛋白血症，也有和型。原因一方面是由于大量蛋白尿造成低蛋白血症，肝脏合成蛋白代偿性增加，VLDL合成增加，LDL转化增加，而白蛋白减少使LPL活性受抑，VLDL代谢也减少，造成血LDL和VLDL增高。 四、尿毒症 主要合并VLDL升高，机理是VLDL代谢异常以及胰岛素抵抗。如有肾病综合征可能还合并混合性高脂蛋白血症。五、皮质醇增多症 多有胰岛素抵抗，

7、脂蛋白增高以LDL为主，是由VLDL分泌增多转化而来。如发生类固醇糖尿病血脂增加会更重。六、肥胖症 血TG、TC及LDL增高，可伴糖耐量异常、动脉粥样硬化和高血压。七、大量长期使用外源性雌激素 可使肝脏产生VLDL增多，但同时，又可促进高TG的脂蛋白代谢，可能是因为雌激素减少了胰岛素抵抗。八、酗酒 适量饮酒不一定会造成高脂蛋白血症。如果大量、长期饮酒，干扰脂肪酸的氧化，脂肪酸在肝脏与TG结合，造成脂肪浸润，肝脏肿大，VLDL合成增加。九、胆汁性肝硬化 肝胆管阻塞，血TC和磷脂增加，有异常脂蛋白X。 防治目标 1996年全国血脂异常防治对策研究组制定了血脂异常防治建议，根据有无动脉粥样硬化、有无

8、冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因子的不同，提出防治目标。 2001年美国国家胆固醇教育计划公布了成人治疗专家组第三次指南（ATP），提出LDL-C的治疗目标是：冠心病或同等危险者（例如糖尿病），2个者，3.4mmol/L (130mmg/dl)；无冠心病、危险因素2个者，4.1mmol (160mg/dl)。将HDL-C1.03mmol/L(40mg/dl)订为“低HDL-C”水平。ATP可供我们借鉴，以便制定新的指南，指导临床工作。二饮食治疗 在各种高脂蛋白血症的治疗中，饮食治疗是首要的，特别是CM增高的病人，主要是饮食控制。对轻、中度高脂蛋白血症病人，严格的饮食控制可降低脂蛋白水平，经饮食控

9、制无效可考虑合并药物治疗，对严重高脂蛋白血症病人往往需要合并治疗。饮食治疗的目的是降低血浆胆固醇，保持均衡营养。 （一）控制总热量，限制油脂的摄入 脂肪占总热量的30%以下，限制糖和酒精的摄入，这些对高TG病人效果较明显。（二）限制饱和脂肪酸的摄入，增加不饱和脂肪酸 不饱和脂肪酸有亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸。二十碳五烯酸、二十二碳烯酸等，某些植物油（豆油、花生油、玉米油等）和某些动物（沙丁鱼、三文鱼、蚕蛹等），饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的比例是1：1，低于1：2更好。（三）限制胆固醇摄入300mg/d，可有效降低血胆固醇。食物的胆固醇全部来自动物性食品，蛋黄、动物油、动物内脏、鱼子和脑等含胆固醇

10、较高，应忌用或少用。（四）对超重的患者，积极的体育活动非常重要，体重减轻后可加强降低LDL-C的作用。运动和降低体重除有利于降低胆固醇外，还可使甘油三酯降低，HDL-C升高。三药物治疗 （一）调血脂药物1羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 又称他汀类药物。HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，此类药物主要是通过竞争性抑制该酶，减少细胞内合成胆固醇，因此反馈性上调细胞表面的LDL受体的表达，使细胞内LDL受体数目增多、活性增强，LDL清除增加。此外，还可以抑制肝内VLDL的合成。这类药物降低TC和LDL-C作用较明显，同时也可降低TG和升高HDL-C，因此主要用于高胆固醇血

11、症，对轻、中度高甘油三酯血症也有一定疗效。代表药物有洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐汀。除阿托伐汀可在任何时间服药外，其余制剂均为晚上一次口服，剂量可根据实际情况选用。副作用主要是胃肠道反应，用药初期一过性转氨酶升高、皮疹、肌痛和血清肌酸激酶升高等，严重者可引起横纹肌溶解、急性肾衰竭，如与苯氧乙酸类合用，肌痛发生率增高。2氯贝丁酯类和苯氧乙酸类或纤维酸类 又称贝特类。这类药物有相似的作用机理，可增强脂蛋白脂酶活性，并通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体，在转录水平诱导脂蛋白脂酶表达，促进VLDL、CM、IDL等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯成分的水解，并减少肝内VLDL的合成和

12、分泌，由于VLDL生成减少，且富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢增加。此类药能有效完成降低血浆甘油三酯水平。主要适用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。代表药物有氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐等。此类药物的不良反应一般轻微，主要是恶心、腹胀、腹泻等胃肠道症状，有时有一过性血清转氨酶升高。3胆酸螯合树脂类 又称胆酸隔置剂，一般为离子交换树脂，服后不被吸收，在肠腔与胆酸结合，干扰了胆酸的肠肝循环，减少肠腔对胆固醇的吸收，增加了胆酸的排出。仅适用于单纯高胆固醇血症，对任何类型的高甘油三酯血症无效。常用制剂有考来烯胺、考来替泊。服药时从小剂量开始，副作用主要是恶心、腹胀、纳差、便秘

13、、偶有高氯性酸中毒，脂溶性维生素吸收受影响，应适当补充。 4烟酸及其衍生物 可全面降低血脂水平，适用于、及型高脂蛋白血症病人。作用是通过抑制脂肪组织细胞的脂解酶活性，抑制脂肪分解，使血游离脂肪酸下降，抑制肝脏合成VLDL和脂蛋白，还可通过促中性胆固醇经肠道排泄，降低内源性胆固醇。由于有副作用如血管扩张引起的皮肤潮红、瘙痒、以及恶心、腹部不适、腹泻等胃肠反应，开始服用0.1g/d，分三次口服，每周增量一次，至治疗剂量3-4.5g/d。少数病人可有血尿酸、转氨酶和胆红素的增加，糖耐量降低，不宜用于痛风、肝病、糖尿病及溃疡病人。 调血脂药的选择可按血脂异常简易分型选药如以TC、LDL-C增高为主者，可选用他汀类或烟酸，但糖尿病患者一般不宜用烟酸；如以TG增高为主者，则可选用贝特类，也可选用烟酸。混合型高脂血症如以TC和LDL-C增高为主，可用他汀类；如以TG增高为主