头颈部肿瘤内科治疗

1、头颈部鳞癌同时治疗现实状况与展望山东省肿瘤医院内八病区 唐晓勇头颈部肿瘤内科治疗第1页头颈部鳞癌(HNSCC)概况HNSCC系统治疗标准术后辅助治疗中同时放化疗局部晚期HNSCC同时放化疗局部晚期HNSCC同时放疗+靶向治疗小结与展望头颈部肿瘤内科治疗第2页头颈部鳞癌概况头颈部肿瘤是世界范围内第6大常见恶性肿瘤，其中90%以上为鳞状细胞癌1吸烟和酗酒为头颈部鳞癌（HNSCC）常见原因，人乳头瘤病毒（HPV）感染也与口咽癌发病亲密相关2HPV+患者预后显著优于HPV-患者（死亡风险降低28-80%）3局部晚期SCCHN仍有30-60%局部复发，20%远处转移4，复发转移性HNSCC中位总生存为6

2、-10个月51.GLOBOCAN v1.0;2.Gillison ML,et al.J Natl Cancer Inst. ,92(9):709-20;3.Chaturvedi AK.Head Neck Pathol. Suppl 1:S16-24.;4.Seiwert TY,et al.Br J Cancer., 92(8):1341-8.;5.Colevas AD,et al.JCO, 24(17):2644-52;6.Pulte D,et al.Oncologists., 15(9):921-923.1982 1985 1997 单纯手术/放疗/单药化疗顺铂/5-Fu双药联合同时放疗联合

3、化疗铂类+紫杉类化疗靶向西妥昔单抗联合放疗EXTREME确立西妥昔单抗一线地位53.2%65.9%5年生存率6治疗伎俩发展头颈部肿瘤内科治疗第3页头颈部鳞癌(HNSCC)概况HNSCC系统治疗标准术后辅助治疗中同时放化疗局部晚期HNSCC同时放化疗局部晚期HNSCC同时放疗+靶向治疗小结与展望头颈部肿瘤内科治疗第4页HNSCC系统治疗标准系统治疗坚持个体化标准（PS评分、治疗目标）。局部晚期HNSCC同时放化疗，首选同时顺铂加放疗。含铂方案诱导化疗序贯放疗能够使用。不过总生存(OS)没有提升，而且诱导化疗后放疗时应用每三周方案大剂量顺铂毒性增加，不推荐应用，可选择卡铂或西妥昔单抗每七天疗法或单

4、纯放疗。Version I. NCCN Head and Neck Cancers guideline头颈部肿瘤内科治疗第5页头颈部鳞癌(HNSCC)概况HNSCC系统治疗标准术后辅助治疗中同时放化疗局部晚期HNSCC同时放化疗局部晚期HNSCC同时放疗+靶向治疗小结与展望头颈部肿瘤内科治疗第6页辅助治疗依据是否有不良预后原因癌种不良预后原因淋巴结包膜切缘pT3或pT4、N2或N3、神经、血管、淋巴管受侵其它鼻腔鼻窦癌高级别病变、颅内受侵口咽癌IV或V区淋巴结转移下咽癌 喉癌口腔癌IV或V区淋巴结转移涎腺癌淋巴结转移、病理中或低分化Version I. NCCN Head and Neck C

5、ancers guideline头颈部肿瘤内科治疗第7页Postoperative Concurrent Radiotherapy and Chemotherapyfor High-Risk Squamous-Cell Carcinoma of the Head and NeckPostoperative Concurrent Radiotherapy and Chemotherapyfor High-Risk Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. Thenew england journal of medicine，350（19）：193

6、7-1944N=459多中心，III期18岁，头颈部鳞癌KPS 60分术后4-6周（8周内）高危原因：切缘阳性、包膜外侵犯、口腔或口咽癌出现IV或V区淋巴结转移、神经受侵、脉管瘤栓.单纯放疗231例同时放化疗228例主要终点：局部控制率次要终点：OSDFS不良反应R顺铂100mg/m2，d1、22、43；60 -66 Gy/30 -33f60 -66 Gy/30 -33f手术以上数据起源于RTOG 9501, ECOG R9501, and SWOG 9515头颈部肿瘤内科治疗第8页Pretreatment Characteristics of the Patients头颈部肿瘤内科治疗第9页

7、Rates of Local and Regional ControlKaplanMeier Estimates of Disease-free Survival82%72%Postoperative Concurrent Radiotherapy and Chemotherapyfor High-Risk Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. Thenew england journal of medicine，350（19）：1937-1944头颈部肿瘤内科治疗第10页KaplanMeier Estimates of Overall S

8、urvival头颈部肿瘤内科治疗第11页Adverse Effects同时放化疗组3级或以上急慢性不良反应较单独放疗组显著增高，分别是78例vs46例，P2个淋巴结无诱导化疗足够器官功效 ASCO报道W3W III期随机研究：顺铂1W方案+放疗 VS 顺铂3W+放疗治疗HNSCC主要终点：局部控制率（非劣性）次要终点：PFS、OS、毒性等头颈部肿瘤内科治疗第30页急性毒性急性毒性顺铂单周方案（n=148）顺铂三周方案（n=149）差异3级毒性-数量（%）106（71.6）126（84.6）P=0.006住院率-数量（%）48（32.4）68（45.6）P0.001使用生长因子-数量（%）5（3

9、.4）40（26.8）P0.001饲管-数量（%）97（65.5）101（67.8）P=0.68毒性致死-数量（%）01（0.7）P=0.1Vanita Noronha. ASCO Abstract 6007头颈部肿瘤内科治疗第31页急性非血液系统毒性急性毒性顺铂单周方案 ARM（n=148）顺铂三周方案 ARM（n=149）Gr 2Gr 3Gr 4Gr 5Gr 2Gr 3Gr 4Gr 5粘膜炎98（65.3）23（17.3）00108（72.5）26（17.4）1（0.7）0皮肤炎81（54）10（6.7）0081（54.4）11（7.4）1（0.7）0呕吐21（14）2（1.3）0034（

10、22.8）10（6.7）00腹泻11（7.3）2（1.3）0014（9.4）8（5.4）00感染38（25.3）29（19.3）3（2）049（32.9）50（33.6）01（0.7）肝功障碍5（3.3）2（1.3）0014（9.4）7（4.7）1（0.7）0听力障碍5（3.3)7（4.7）0010（6.7）19（12.8）00神经病变1（0.7）0000000肾功障碍00001（0.7）000低钠血症NA34（22.7）00NA74（49.7）4（2.7）0Vanita Noronha. ASCO Abstract 6007头颈部肿瘤内科治疗第32页急性血液学毒性-W3W急性毒性（CRT第0

11、-90天）顺铂 单周方案ARM（n=148）顺铂三周方案 ARM（n=149）Gr 2Gr 3Gr 4Gr 5Gr 2Gr 3Gr 4Gr 5贫血18（12）3（2）0041（27.5）7（4.7）00白细胞降低26（7.3）4（2.7）0046（30.9）23（15.4）1（0.7）0中性粒细胞降低12（8）2（1.3）0027（18.1）17（11.4）2（1.3）0粒细胞降低些发烧NA1（0.7）0007（4.7）2（1.3）0血小板降低03（2）004（2.7）3（2）00Vanita Noronha. ASCO Abstract 6007头颈部肿瘤内科治疗第33页结果-局部控制率On

12、ce-a-Week Versus Once-Every-3-Weeks Cisplatin Chemoradiation for Locally Advanced Head and Neck Cancer: A Phase III Randomized Noninferiority Trial. J Clin Oncol 35.1-1458.5%73.1%头颈部肿瘤内科治疗第34页结果-PFSVanita Noronha. ASCO Abstract 6007头颈部肿瘤内科治疗第35页结果-OSVanita Noronha. ASCO Abstract 6007头颈部肿瘤内科治疗第36页研究结

13、论局部晚期或术后HNSCC同时放化疗时应用顺铂每七天方案比三周方案毒副反应低，局部控制率略差，但PFS和OS没有差异。头颈部肿瘤内科治疗第37页头颈部鳞癌(HNSCC)概况HNSCC系统治疗标准术后辅助治疗中同时放化疗局部晚期HNSCC同时放化疗局部晚期HNSCC同时放疗+靶向治疗小结与展望头颈部肿瘤内科治疗第38页放疗+西妥昔单抗头颈部肿瘤内科治疗第39页头颈部肿瘤内科治疗第40页Patient and tumour characteristics头颈部肿瘤内科治疗第41页Most common adverse events头颈部肿瘤内科治疗第42页Overall survival by t

14、reatment: 5-year update (median follow-up 60 months)头颈部肿瘤内科治疗第43页Overall survival by severity of rash in cetuximab-treated patients头颈部肿瘤内科治疗第44页TPF诱导化疗后放疗联协议期泰欣生或顺铂治疗局部晚期鼻咽癌多中心III期临床研究研究目标：比较TPF新辅助化疗后放射治疗联协议期泰欣生或顺铂治疗局部晚期鼻咽癌疗效及毒副反应首要观察终点：重度急性毒副反应发生率其它观察终点：无进展生存率、总生存率、局部区域性控制率、无远处转移生存率和生存质量clinicaltra

15、 注册号：NCT0062头颈部肿瘤内科治疗第45页研究设计WHO II/III 鼻咽癌III-IVB 期KPS 7018-70 岁肝肾功效正常Doc 75mg/m2 D1DDP 25mg/m2 D1-35FU 500mg/m2.d 120hQ 3 weeksIMRT:70Gy/35FDDP 40mg/m2 Qw IMRT:70Gy/35FNimo 200mg Qw全部患者接收3个周期TPF方案诱导化疗，随即被分为两组，试验组接收IMRT 70Gy/35F，同期顺铂40mg/m2/周治疗，对照组接收IMRT 70Gy/35F，同期尼妥珠单抗 200mg/周治疗。尼妥珠单抗在放疗前一周

16、开始使用。R头颈部肿瘤内科治疗第46页DDP (n=82)Nimo （n=73)P性别男性60 (73.2%)54 (74.0%)0.91女性22 (26.8%)19 (26.0%)年纪 50 岁50 (61.0%)54 (74.0%)0.086 50 岁32 (39.0%)19 (26.0%)期别 III42 (51.2%)41 (56.2%)0.538 IVA/B40 (48.8%)32 (43.8%)基线特征头颈部肿瘤内科治疗第47页Presented by: Lin Kong DDP (n=82)Nimo (n=73)P诱导化疗阶段1-2 周期 14 (17.1%)12 (16.4%)

17、0.9163 周期68 (82.9%)61 (83.6%)放疗阶段完成100%100%NS同时治疗阶段完成*33 (40.2%)71 (97.3%)0.000未完成49 (59.8%)2 (2.7%)*DDP: 200mg/m2; Nimo: 8 cycles治疗依从性头颈部肿瘤内科治疗第48页DDP (n=82)Nimo (n=73)P value血液学毒性（2-4级） 中性粒缺16 (19.5%)5 (6.8%)0.021 血小板下降19 (23.2%)1 (1.4%)0.000 贫血29 (35.4%)3 (4.1%)0.000 粒缺发烧1 (1.2%)0(0.0%)NS 肝功效0(0.

18、0%)2 (2.7%)NS 肾功效0(0.0%)0(0.0%)NS非血液学毒性（3-4级） 食欲下降16 (19.5%)3 (4.1%)0.004 恶心呕吐20 (24.4%)2 (2.7%)0.000 腹泻1 (1.2%)0 (0.0%)NS 乏力13 (15.9%)0 (0.0%)0.000 粘膜炎/皮肤反应33 (40.2%)21 (28.8%)0.191 口干25 (30.5%)15 (20.5%)0.158放射治疗中毒副反应头颈部肿瘤内科治疗第49页评定时机DDP (n=82)Nimo (n=73)P valueCRPRSD+PDCRPRSD+PD放疗结束时原发肿瘤71 (86.6%

19、)9 (11.0%)2 (2.4%)63 (86.3%)10 (13.7%)0 (0.0%)0.365颈淋巴结56 (78.9%)13 (18.3%)2 (2.8%)51 (79.7%)13 (20.3%)0 (0.0%)0.391放疗后3个月原发肿瘤76 (92.7%)6 (7.3%)0(0.0%)70 (95.9%)3 (4.1%)0(0.0%)0.394颈淋巴结68 (95.8%)3 (4.2%)0 (0.0%)60 (93.8%)4 (6.2%)0 (0.0%)0.596即期疗效评定头颈部肿瘤内科治疗第50页OSDDP(%)Nimo(%)2-year96.3%97.4%3-year93