指导原则中临床统计部分和IVDstatistics程序指导思想

1、指导原则中的临床统计部分和IVDstatistics程序的指导思想一、肿瘤标记物类定量检测试剂注册申报资料指导原则（3）统计学剖析数据预办理、差异数据的从头检测或第三方考证以及能否归入最后数据统计、对异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正。定性结果的一致性剖析阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间。以交错表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表卡方或kappa查验以考证两种试剂定性结果的一致性。定量值有关性和一致性剖析用回归剖析考证两种试剂结果的有关性，以y=a+bx和R2的形式给出回归剖析的拟合方程，此中：y是查核试剂结果，x是参比试

2、剂结果，b是方程斜率，a是y轴截距，R2是判断系数，同时应给出b的95%（或99%）置信区间，定量值结果应无明显统计学差异。此外考虑到在不一样的样本浓度区间试剂的性能可能存在必定差异，所以，建议对整体浓度范围进行区间分层统计，对不一样浓度区间内的结果进行有关性剖析以更好的考证两种试剂的有关性。二、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸定量检测试剂注册技术审察指导原则（3）统计学剖析数据预办理、差异数据的从头检测或第三方考证以及能否归入最后数据统计、对异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正。两组数据结果的有关性、线性回归的结果。对有关性及线性方程的明显性查验，考证两种试剂定量结果的一致性。阳性切

3、合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间。以交错表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表卡方或kappa查验。此外考虑到对不一样样本种类的检测结果可能存在必定差异，故建议对不一样样本种类分别进行统计剖析，以对查核试剂的临床性能进行综合剖析。三、人类免疫缺点病毒检测试剂临床研究注册技术审察指导原则统计学剖析1）数据预办理、差异数据的从头检测或考证鉴识以及能否归入最后数据统计、对异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正等。2）一致性剖析和有关性有关性主要包含阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间。一般可采纳四格表卡方查验或

4、kappa查验对两种试剂定性检测结果的一致性进行剖析。对于定量试剂，应采纳特定的数据剖析模型（如Bland-Altman模型）对两种试剂定量剖析结果的一致性进行剖析。同时，还应采纳回归剖析的方法剖析两种试剂检测结果的有关性，以y=a+bx和R2的形式给出回归分析的拟合方程，此中：y是查核试剂结果，x是对照试剂结果，b是方程斜率，a是y轴截距，R2是判断系数，并给出a和b的95%（或99%）置信区间。因为对不一样的HIV-1基因型或许不一样浓度区间样本，试剂的性能可能存在必定差异，所以，建议对整体样本，依照浓度范围和/或基因型进行区间分层统计，对不一样区间内的结果进行有关性和一致性剖析，以更好地

5、考证两种试剂的有关性。四、流行性感冒病毒核酸检测试剂注册申报资料指导原则（3）统计学剖析数据预办理、差异数据的从头检测或第三方考证以及能否归入最后数据统计、对异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正。阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间。以交错表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表卡方或kappa查验以考证两种试剂定性结果的一致性。此外考虑到对不一样样本种类以及不一样年纪段人群的检测结果可能存在必定差异，故建议对不一样样本种类及不一样年纪段人群分别进行统计剖析，以对查核试剂的临床性能进行综合剖析。五、流行性感冒病毒抗原检测试剂注册申报

6、资料指导原则3）统计学剖析数据预办理、差异数据的从头检测或第三方考证以及能否归入最后数据统计、对异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正。定性结果的一致性剖析阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间。以交错表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表卡方或kappa查验以考证两种试剂定性结果的一致性。此外考虑到对不一样样本种类以及不一样年纪段人群的检测结果可能存在必定差异，故建议对不一样样本种类及不一样年纪段人群分别进行统计剖析，以对查核试剂的临床性能进行综合剖析。六、流式细胞仪配套用检测试剂注册技术审察指导原则（3）统计学剖析数据预办理、差异

7、数据的从头检测或第三方考证以及能否归入最后数据统计、对异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正。有关性和一致性剖析能够采纳线性回归的方式考证两种试剂结果的有关性，以y=a+bx和R2的形式列出回归剖析的拟合方程，此中：y是查核试剂结果，x是参比试剂结果，b是方程斜率，a是y轴截距，R2是判断系数，同时应给出b的95%（或99%）置信区间，定量值结果应无明显统计学差异。此外考虑到某些检测指标在不一样的样本浓度区间、不一样年纪段人群或不一样疾病根源的样本可能有较明显的差异，所以，若有必需，建议以上述有关因素为依照分组并对各组数据分别进行统计剖析，以更好的考证两种试剂的有关性。七、病原体

8、特异性M型免疫球蛋白定性检测试剂注册技术审察指导原则（3）统计学剖析数据预办理、差异数据的从头检测或第三方考证以及能否归入最后数据统计、对异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正。定性结果的一致性剖析阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间。以交错表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表卡方或kappa查验以考证两种试剂定性结果的一致性。此外考虑到对不一样样本种类以及不一样人群的检测结果可能存在必定差异，故建议对不一样样本种类及不一样人群分别进行统计剖析，以对查核试剂的临床性能进行综合剖析。八、弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、纯真疱疹病毒亲协

9、力检测试剂注册申报资料技术指导原则2型抗体及IgG抗体统计学剖析对临床试验结果的统计应选择适合的统计方法，如检测结果一致性剖析、ROC剖析和阴性/阳性切合率等。对于本类定性检测试剂对照实验的等效性研究，常选择配对22表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行2查验或kappa查验以查验两种检测试剂检测的一致性。统计学剖析应能够证明两种方法的检测结果无明显统计学差异，并考证其一致性能否拥有统计学意义。以kappa查验为例，除应计算kappa值外，还应付整体kappa值与“0”之间的差异能否拥有统计学意义进行假定查验。对于半定量检测试剂对照实验的等效性研究，应在上述统计剖析的基础上，根据临

10、床试验数据散布特色，采纳Person有关系数等统计方法对查核试剂检测值与对照试剂检测值线性有关关系进行剖析。在临床研究方案中应明确统计查验假定，即评论查核试剂与对照试剂能否等效的标准。对于定量检测试剂对照实验的等效性研究，用回归剖析考证两种试剂结果的一致性，建议统计学负责人依据试验设计特色，选择合用的回归剖析方法，如Deming回归、Passing-Bablok回归剖析等。（3）临床研究结果及剖析数据预办理、差异数据的从头检测或第三方考证以及能否归入最后数据统计、对灰区样本、异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正。结果的一致性剖析计算阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（

11、或99%）的置信区间。采纳适合的统计学方法，对定性检测试剂进行一致性评论，对半定量检测试剂进行线性有关性剖析，对定量检测试剂进行一致性剖析。此外考虑到对不一样样本种类以及不一样人群的检测结果可能存在必定差异，故建议对不一样样本种类及不一样人群分别进行统计剖析，以对查核试剂的临床性能进行综合剖析。九、天津市体外诊疗试剂（第二类产品）临床研究技术审察指导原则五、试验数据剖析（一）对临床试验结果的统计应选择适合的统计方法。1、对定性试剂，应剖析查核试剂的敏感性、特异性、阳性预期值、阴性预期值、阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间、查核试剂和对照试剂的一致性（如kappa

12、值）。2、对定量试剂，应剖析查核试剂阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间、查核试剂和对照试剂的一致性（如kappa值）等以外，还应当剖析查核试剂与对照试剂的有关性、线性回归、定量正确性及一致性（如Bland-Altman模型），如当选样本存在不一样分型还应进行分组剖析查核试剂与对照试剂的有关性、线性回归、定量正确性及一致性（如Bland-Altman模型）等。3、对于对照实验的等效性研究，最常用是对查核试剂和对照试剂两组检测结果的有关及线性回归剖析，应要点察看有关系数（r值）、回归方程斜率及y轴截距等指标。4、对于统计方法的选择能够选择多种方法，而不用过于重申一种

13、方法。在临床研究方案中应明确统计查验假定，即评论查核试剂与对照试剂能否等效的标准。十、C反响蛋白定量检测试剂盒注册技术审察指导原则（征采建议稿）（3）统计学剖析数据预办理、差异数据的从头检测或第三方考证以及能否归入最后数据统计、对异样值或缺失值的办理、研究过程中能否波及对方案的改正。定量值有关性和一致性剖析用回归剖析考证两种试剂结果的有关性，以y=a+bx和R2的形式给出回归剖析的拟合方程，此中：y是查核试剂结果，x是参比试剂结果，b是方程斜率，a是y轴截距，R2是判断系数，同时应给出b的95%（或99%）置信区间，定量值结果应无明显统计学差异。此外考虑到在不一样的样本浓度区间试剂的性能可能存

14、在必定差异，所以，建议对整体浓度范围进行区间分层统计，对不一样浓度区间内的结果进行有关性剖析以更好的考证两种试剂的有关性。从以上的原则中能够看出，对于诊疗试剂的统计学剖析基本是一致的，对于定性试剂，主假如1、阳性切合率、阴性切合率、整体切合率及其95%（或99%）的置信区间。2、行四格表卡方或kappa查验以考证两种试剂定性结果的一致性。做完这些统计应当是足够了。这些在IVDstatistics中都有表现。这里商讨几个统计技术方面的话题：1、95%的可信区间：当前有好几种算法：可拜见程序和帮助文件：个人感觉最常用的是二项散布法，这个算法应当是最正确的算法，但只好用程序算；此外用比许多的Wald

15、法（点预计，近似正态散布法？），这个算法最简单，但正确度较低。2、配对卡方查验（McNemar）在国内的教科书中，都是用传统的公式，b+c40时用校订公式。但在不一样的程序中，其实不相同，SPSS只采纳精准概率法，MedCalc在25时用校订的公式，而SAS好象只用传统的公式计算。这里我没法认定用哪一种算法好，但应都有道理，不可以认定为错。我想可能理论上精准概率法最好，但只好用程序算，此外对于很大的数据，可能出现没法计算的状况。3、一致性查验这是指导原则中的必选项之一。但是在一般的教科书中，只对Kappa系数计算进行了说明，对于其95%的可信区间和非0查验提的极少。统计上Kappa系数不仅应用

16、于配对的四格表，对于半定量的有序数据相同合用，反过来可以为四格表是有序数据的最简单的特例。在这里要注意的事Kappa的标准误有两个，分别用于可信区间和非0查验，计算公式不一样，SPSS和MedCalc都没能同时给出计算值，还有限的几篇中文期刊文章居然许多用错了。对于这两个Se的计算公式在程序的帮助里能够找到，Se（K）用于计算可信区间，Se0（K）用于非0的查验。定量试剂的临床统计：1、以上指导原则均指出要进行回归剖析，即计算回归方程y=a+bx，有关系数（R）或R2；从统计学角度，对方程进行查验，即a,b的检测，得出直线有关关系能否建立。事实上对方程的查验，对照的查验，还有对r值的查验结果和

17、意义都是相同的，该查验和算法在方法上没有什么异义，教科书以及多半的软件结果都是相同的。在统计上，应当同时对这些值的95%CI进行计算，并作散点图，显示出更多或更直观的结果。注意的是假如数据不呈正态散布，此时r值不该采纳简单有关系数，而应计算秩（spearman）有关系数。2、Bland-Altman剖析：这在部分的指导原则中指出来了。Bland-Altman分析主假如作一个图，用差值或比值等，一般来说界外值在5%之内，说明一致性较好，但没有严格的标准。可是从图上能够直观的看出数据的失散程度。3、t查验或秩和查验，配对定量的数据需不需要t查验？从以上的指导原则上看并无要求。可能因为是太习惯了吧，

18、大部分人都可能会进行t查验，在算法上，t查验相对简单，也没有什么争议。但假如数据差值不呈正态分布，理论上应用秩和查验。4、定量数据的描绘：拿到一组数据后，应付基本的状况进行描绘，描绘的量比许多，可是个人感觉太多也没有必需，在IVDstatistics中，供给均值、标准差、最大值、最小值、偏度、峰度，我想应当足够了，此外一个较为形象的描绘是作直方图。有些指导原则里写了说样本应尽量平均散布，我想这一点是很难做到的，非生理的疾病值不会按统计学上理想的状态散布，以偏态散布居多。假如做不到平均散布，但我想要观察试剂的性能，高、中、低值的相对连续的散布不可以有所缺失，用直方图能够直观的表示出来。5、正态散布：这是进行以上一些查验在统计学上的基本要求。正态散布算法好多，当前以为较好的算法是W查验和DAgostino