meta分析-入门篇课件

1、PowerPoint TemplateMeta分析入门篇理 解 误 区“Meta分析就是一个简单的统计学检验”Meta分析有其自身的研究领域了解、理解并应用meta分析很重要。1为什么要进行meta分析海量信息需要整合200余万篇 /年 医学文献发表2万多种杂志年增长率67平均每天阅读19篇对原始文献的结果进行综合分析的需求应运而生 ！去粗存精、去伪存真！Systematic reviews/meta-analyses indexed in PubMed 10 years案 例1.临床药理研究证实恩卡尼（Encainide）和氟卡尼（Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失常的发

2、生率。2.阻滞剂由于负性肌力作用，一直禁用于心衰，大规模临床试验证实： 阻滞剂不仅改善心功能，而且缩短住院日，提高生存质量，降低死亡率。心律失常抑制试验RCT（n=2315）（1987-1988）治疗组4.5%安慰剂组1.2%病死率禁止恩卡尼生产限制氟卡尼使用循证医学实践三要素：病人、医生和最佳证据三者有机结合取得对病人诊疗的最佳效果（临床决策）临床医生最佳证据病人最佳诊疗效果看病就医寻找临床决策应用证据1应用干预的最佳证据获得更好的治疗或预防效果2应用诊断的最佳证据提高临床诊断水平3应用病因学的最佳证据有助于探索疾病的本质4应用安全性的最佳证据确保安全用药Meta分析的定义及 与循证医学、系

3、统评价的关系2Meta分析的定义是对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行系统分析、定量综合的一种研究方法Meta分析、循证医学及系统评价的关系循证医学系统评价Meta分析3传统的文献综述、系统评价和meta分析叙述性的系统评价Problem-based learningMeta分析的基本步骤研究设计资料收集资料的统计分析结果报告研究设计选题的宗旨选题的注意事项研究设计方案1.选题选题的宗旨:一个好的选题应立足于专业实际并具有一定的指导价值。meta分析十分适用于针对同一主题的RCT（临床随机化对照试验）的综合分析，因为这类试验严格遵循随机化原则，处理组和对照组之间可比性好，综合分析的结果较为

4、可靠 近年来，meta分析也广泛应用于非试验研究上，如病例对照研究和队列研究 2.选题的注意事项有明确的效应指标 重要性有合适的原始论文 争议性创新性问题清楚，回答明确 title3.研究设计方案- PICO格式PICO研究对象Participant/patient干预或暴露intervention 比较comparison评价的结局 outcome资料收集根据入选标准，检索合格文献入选文献的质量评价提取变量信息，建立数据库查全查准1.检索合格文献-文献筛选流程图收集相关文献阅读标题和摘要可能符合纳入标准阅读全文合格者纳入信息不全排除补充信息（与作者联系）排除合格者纳入排除制定纳入和排除标准主

5、要考虑的因素1.研究设计的类型 如收集RCT报告，非RCT就要排除2.文献发表的年限和使用语言 3.样本量和随访期限可以对样本量小的研究做出限制，避免其影响综合分析的结果；随访期的长短与结局效应有关，应根据具体情况对其进行限制。4.结局测量指标 应相同5.重复发表 剔除针对同一研究人群发表的多个文献，只选其中质量最好的或样本量最大的。6.信息的完整性 需要评估信息的完整性，尽量不要漏掉对结果有重要影响的文献。注意：对入选文献限制的越多，文献纳入偏倚可能越大，需要权衡利弊得失。我们总的原则是纳入分析的文献形成的样本对研究群具有代表性，同时又能控制一些偏倚对结果的影响2.入选文献的质量评价对文献质

6、量进行评价的意义1.用于解释研究结果间的差异性(异质性)；2.用于敏感性分析；3.作为研究结果统计学分析时赋予权重的根据，即结果越精确(可信期间越窄)或质量高的赋予较大权重用于评价文献质量的方法很多，大多是针对某一特定研究类型而设计。如目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25种，其中Consort声明、Jadad标准、Delphi清单和Chalmers量表应用较多。 RCT质量评价的Jadad 量表随机化方法盲法失访与退出恰当（2分）不清楚（1分）不恰当（0分）恰当（2分）不清楚（1分）非盲法（0分）报告具体数量与理由（1分）未报告（0分）记分为15分（1或2分：低质量，35分：高质量）3

7、.提取变量信息，建立数据库按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL等建立数据库1Review Manager(Revman)：该软件是国际Cochrane协作网系统评价的标准化专用软件，其中包含了Cochrane系统评价的各项功能，也包括该组织推荐的各种Meta分析功能，具有操作简单、结果直观的特点，目前最新版本为4.2.8。该软件是一个免费软件，用户可在如下网址免费下载：/RevMan/download.htmMeta分析软件2STATA该软件是美国Computer Resource Center研制的统计软件，从1985年

8、起，连续推出了多个版本，目前最新版本为9.0。 该软件可完成二分类变量和连续性变量的Meta分析，也可以进行Meta回归分析，还可以绘制Meta分析的相关图型，如森林图（Forest）、漏斗图（Funnel）和LAbbe图。 目前，它是Meta分析功能最强的软件。Meta分析软件数据及相关信息提取1.文献的基本信息 如发表刊物、文献名称、作者名称、发表年代等；2.研究的类型和方法学特征 如观察性研究还是试验性研究；3.研究对象特征 如研究人群的性别年龄和种族等基本特征，患者的诊断标准及对照的选择标准等等；4.干预措施和结局测量指标；5.meta分析的效应指标 有的可以直接从文献中获取，有的需要

9、经过对文献中的数据进行计算后获得；6.样本含量 等等。实例分析非小细胞肺癌全切除术后含铂辅助化疗效果的Meta分析DNA repair gene XPD polymorphism and lung cancer risk: a meta-analysis实例 1纳入标准：研究设计:公开发表的前瞻性随机对照试验(R C T ) ; 研究对象:临床分期为、或a期的全切除术后的患者; 干预措施:试验组手术后进行含铂方案辅助化疗; 对照组除手术外不实施任何治疗措施;结局指标:随访5年肺癌病死率(肺癌复发死亡和转移死亡人数) 。实例 1排除标准： 术后进行了放疗(有研究表明对完全性手术切除的患者,放疗是

10、负性生存预后因素。实例 1 电子检索数据库MEDLINE(19662005) 、EMBASE (19842005) 、Cochrane图书馆(2005年第2期) 、中国生物医学文献光盘数据库(19792005) 、中文学术期刊全文数据库(19942005) 、中文科技期刊全文数据库(19892005) ,中文生物医学期刊数据库(19942005)及万方数据库。以“非小细胞肺癌”、“辅助化疗”等中英文主题词分别作为主题词和自由词进行检索。文献检索语种限制为中文及英文。实例 1质量评价与资料提取： 两名评价员独立通过浏览题目, 摘要选择相关文献,然后查找出相关文献的全文, 阅读全文, 根据上述的纳

11、入标准对文献的研究设计、患者、干预措施及观察结果进行评价, 选择试验。如遇不一致通过讨论解决。 纳入的RCT的方法学质量采用Cochrane Reviewer Handbook 4.2.3 RCT的4条质量评价标准进行评价: 随机方法是否正确; 是否做到分配隐藏、方法是否正确; 有无失访或退出,如有失访或退出时, 原因是否描述清楚, 是否采用意向性治疗(ITT)分析。实例 1资料分析 采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2.7进行Me ta分析。由于本文结局为计数资料, 采用相对危险度(RR) 及其95%CI为疗效分析统计量。采用 检验进行各亚组试验结果间的异质性分析(检验水准=

12、 0.1 )。当各研究之间同质时, 采用固定效应模型合并分析; 如各研究具有临床同质性, 但出现统计学异质性, 则用随机效应模型合并分析。若各研究间存在临床异质性, 则对各试验单独分析。实例 2Identification and eligibility of studies Studies were identified by searching the electronic literatures from Pub-Med for relevant reports published before September 2003 (using the key words XPD/ERCC2

13、and lung cancer). Studies were selected if there were available data on the association between XPD751/312 genotypes and lung cancer risk with a case-control design (retrospective or nested case-control).实例 2Data extraction Data were collected on the XPD751/312 genotype, authors, journal, years of publication, country of origin, demographics, select