医学遗传学第7章染色体病

1、 第七章 染色体病 Chromosome disease染色体畸变二、 染色体畸变 (chromosomal aberration)1. 染色体数目异常 (numberical abnormality)2. 染色体结构畸变 (structural aberration)1.物理因素2.化学因数3.生物因素4.遗传因素 一、染色体畸变的诱因二、染色体畸变的诱因：染色体数目 以染色体组为单位的增减 。：染色体数目只有少数几条的增减 。三倍体（triploid）四倍体（polyploid）超二倍（hyperdiploid） 如：三体（trisomy）亚二倍（hypodiploid） 如：单体（mon

2、osomy） 整倍性改变 非整倍性改变1. 染色体数目异常及产生机制三倍体产生的机制: 双雄受精 双雌受精整倍体改变三倍体(triploid) : 指体细胞中有三个染色体组。 核型: 69,XXY 69,XYY 69,XXX 双雄受精(diandry)23,X23,Y23,X69,XXY23,X23,Y23,Y69,XYY23,X23,X23,X69,XXX 双雌受精(digyny) 69,XXY23,X23,X23,Y69,XXX23,X23,X23,X 三倍体核型2、四倍体(tetraploid) 指体细胞中有四个 染色体组。 4 n 92 92,XXXX等 形成原因： 核内复制(endo

3、reduplication) DNA复制两次8n细胞分裂为4n 核内有丝分裂(endomitosis) DNA复制一次4n细胞不分裂 为4n 核 内 复 制 非整倍体(aneuploid)细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。亚二倍体(hypodiploid)：体细胞染色体数目少于二倍体。 超二倍体(hyperdiploid)：体细胞染色体数目多于二倍体。1. 非整倍体改变的类型(1) 单体型(monosomy): 45,X(2) 三体型(trisomy): 除17号外(3) 多体型(ploysomy): 48,XXXX (2) 染色体丢失(loss)(1) 染色体不分离(non-di

4、sjunction)减数分裂不分离 减数第一次分裂不分离 减数第二次分裂不分离 有丝分裂不分离第一次减数分裂不分离染色体不分离发生在减数分裂后期；N1N12N12N12N1正常受精后，1/2形成超二倍体(2n1)，1/2形成亚二倍体(2n1)。N1N1N1N1形成的成熟配子中，1/2有(n1)条染色体，1/2有(n1)条染色体；2N2N1N初级不分离M I 分裂：同源染色体不分离 M II 分裂：姐妹染色单体不分离464646464646 染色体丢失与嵌合体形成图解 4545464647454646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种 1、简式

5、：在这一方式中，染色体的结构畸变只用断裂点来表示。2、繁式： 在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。简式：46，XX，del （1）（q21）畸变符号染色体总数性染色体组成变化染色体号断裂点繁式：46，XX，del（1）（pterq21：）畸变符号染色体总数性染色体组成畸变染色体号改变了的染色体带纹组成q21染色体结构畸变的类型46，XX，del（4）（q27）46，XX，del（4）（pter q27）简式 46，XX，del (4) (q13q25)详式 46，XX，del (4) (pter q13:q25 qter ) 12345671234567 2、重复

6、 （duplication,dup） 123456712345671234567512346746，XY，inv （4）（q13q24）46，XY，inv （4）（pter q13 ： q24 q13：q24 qter ）简式 46，XY，inv (4) (p14q21)详式 46，XY，inv(4) (pter p14 : q21 p14 : q21 qter )1234567臂内倒位（paracentric inversion）123456756565656565665臂间倒位（pericentric inversion）1234567123456734124356734343434123

7、45678123456781 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 7 6 5 4 3 2 18 7 6 5 4 3 2 8倒位环正常染色体重复1，缺8重复8，缺1倒位染色体四种配子46，XY，t（4，20）（q25；q12）46，XY，t（4，20）（4pter4q25:20q1220qter； 20pter20q12:4q254qter）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位四射体ABCD四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。

8、其他均含有不平衡染色体。相互易位形成的18种类型配子ABCD对 位： AB CD AD CB邻 位1： AB CB AD CD邻 位2： AB AD CB CD *AB AB *CD CD *CB CB *AD AD3：l： AB CB CD AD CB CD AD AB3：l： CD AD AB CB AD AB CB CD*在着丝粒与互换点之间发生交换45，XX，-14，-21，+t（14；21）（p11；q11）46，XY，r（2）（p21q31） 环状染色体（ring chromosome,r） 46，X，I（Xp）46，X，I（Xq）45，XX，dic（6；11）（q22；p15）双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic) 染色体畸变的遗传效应*在配子形成期或受精24小时内的畸变将导致畸变纯合体。*在发育2-4天（卵裂及桑椹胚