校内课题53项含医院总公司药学院01

1、为建、规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息特设计山东省高校中抗协同创新中心项目可行（报书格式和填写要求一、请严格按照表中要求填写各项。二、项目可行性可以由一家组织，也可以由多联合组织为建、规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息特设计山东省高校中抗协同创新中心项目可行（报书格式和填写要求一、请严格按照表中要求填写各项。二、项目可行性可以由一家组织，也可以由多联合组织，牵为项目组织实施的责任。每个项目只能有一家责任和一个组长三、项目可行性由项目责任编写，并报抗协同创新中心管理汇总；四、项目可行性中第一次出现外文名词时，要写清全称和写，再出现同一词时可以使用缩写。五、组织机构代码是指项

2、目责组织机构代码证上的标识代码，它是组织机构代码管理中心所赋予的唯一法人标识代码六、编应客观、填材料，尊重他人知，守国家有关知识。在项目可行性中他人研究成果时，必须以脚注或其他方式注明出处目的应是介绍、评论与自己的研究相关的成果或说明与自己的研究相关的技术问题。对、篡改科学数据他人著作或者剽窃他人科研成果据他人著作或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用。七、此表为项目可行性的基本信息，请务必填写正确。一、项目基本信责任1958 项目组长男一、项目基本信责任1958 项目组长男联合123项目经费（万元二、项目二、项目研制滞后，使抗需求。本课题依托山东省高等学校中开展D 组：天花

3、粉、知母、黄柏、 羊藿、薄荷、紫苏、石榴皮、青抗 谱，得到 23 12 个疗效确切的抗 中药组分配方，并确定其最佳配伍关系。 相关SCI 累计IF3，申请发明专利 212 名青年技术骨干 35 名 、23 二、项目立项的必二、项目立项的必要性分析已经超过3000种，其中能使人类致病的有1200余种。全球数量有限，仅 20 多种。对于突发，如 HIV，变异频率高，使发始于上世纪中叶，至 2012 年底FDA 批准的抗药物仅 48 种，其中抗药物 31 种，其他治疗性疾病的药物仅 17 种，抗协同创新中心研发项目指南”，在专题七中选择天花粉、知母、黄柏、 羊藿、薄荷、紫苏、石榴皮、青黛、桑寄生、五

4、倍子共 10 味中药为研活性，并得到 23 个活性成分作为抗临床发现 12 个疗效确切的中药组分配方，并确定其最佳配伍关系 T. rosthorTCS后的大量清液中还分离出水合瓜蒌酸和-羟氨酸、丝氨酸等氨基酸及少量肽类。【抗 TTCS 是一种免疫抑制剂，对体液免疫有明显抑制作用。无毒剂量的 TCS T淋巴细胞的活化、增殖和分化，但并不能抑制自然 细胞（NK）的活化。TCS 诱发的免疫低反应是通过免疫途径而非其细胞毒性而产生的。 等 ，TCS 通过干扰TCR-CD3 信号传导途径发挥免疫抑制作用。IL-10 与TCS 均能明显抑制抗原提说明IL-10和TCSB7-CD28T细胞活化。实验证明，T

5、CS可抑制T细胞增殖及IL-2B细胞活化和抗体 必需的CD40-CD40L径则无抑制作用，说明TCS B径则无抑制作用，说明TCS B细胞的活化3黄柏为芸香科植物黄皮树 P odendron chinenseSchneid.的干燥树皮。苦，寒。归肾、 经。具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮之功。用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带 痒，热淋涩痛，脚气痿躄，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿生物碱类 从黄柏中得到的生物碱类化合物 11 个，包括盐酸小檗碱、四氢小檗碱、3 个黄酮类化合物，分别是黄酮金丝桃、黄柏兹德、柏内酯(obaculactone)、白鲜交酯(dictamnolide)、黄柏酮酸(oba

6、cuonicacid)、青荧光酸 抗 作用蔡宝昌832 种天然药物的水提液，对接种了单纯疱疹 而 疱疹的小症状发作或扩散时间，延长小鼠生存时间， 并显著降低小鼠的 率。【抗真菌、抗 的作用】斑抑制实验中，薄荷油对单纯疱疹 的两种亚型(HSV21和HSV22)均显示较强的抑制作用。【抗真菌、抗 的作用】斑抑制实验中，薄荷油对单纯疱疹 的两种亚型(HSV21和HSV22)均显示较强的抑制作用。【抗 作用】紫苏叶提取物有抗HIV-1 和HIV-2将HBsAg 浓度P(阳性)/N()比值为 8.5 的作用，属于中效药物 12。据有关（HIV、疱疹迷迭香酸的硝基化衍生物抗HIV有较高的活性15。迷迭香酸

7、还具有较高的（NA）抑制活性16-17，并且其的活性高于利巴韦林1周光炎, 等. 天花粉蛋白治疗 安全性、疗效与机理J. 免疫学杂志中主要为紫苏醛（perillaldehyde)，柠檬烯（limonene)，-丁香烯（-caryophyllene)，-香柑汕中医 4国家药典5周松,刘永刚,张国祥,等. 黄柏化学成分及质量控制研究进展J.中国药房2012,23Shevchuk OL，Maksyutina NP，Litvinenko VL.The flavonoids of podendronsachalinenseand odendronamurenseJ. Khim Prir soedin，1

8、968,4(2):77.胡俊青, 胡晓. 黄柏化学成分和药理作用的现代研究J.当代医学，2009,15（7）:139-141。 8蔡宝昌, 潘 扬, 吴 皓, 等. 国外天然药物抗研究简况J. 国外医学中药分册,1997, ,OtakeT,MoriH,eta.lAnovelsubstancepurifiedfromPerillafrutescensBritton inhibits an early stage ofHIV-1 replication withoutblocking viral adsorption J.AntivirChem Chemother. 2002,13(5): 283

9、.酶联免疫吸附技术筛选 300 种中草药抗乙型肝炎DUBOISM,BAILLYF,MBEMBAG,etal.Reactionofrosmarinicacidwithnitriteionsinacidic conditions: discovery ofnitro and dinitrorosmarinic acids as new anti-HIV-1 agentsJ.JMed Chem, 2008, 51(8): 2575-2579.REICHLING J, NOLKEMPER S, STZING FC,etal. Impact of enoliclamiaceaeextractson in

10、fectivity in cell cultureJ.ForschKomplementmed, 2008, 15(6): 313-320.SWARUPV,GHOSHJ,GHOSHS,etal.Antiviralandanti-in-flammatoryeffectsofrosmarinicacid in an experimentalmurine mof JapaencephalitisJ.Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51(9): 3367-3370.LIUAL,WANGHD,LEESM,etal.Structure-activityrelation-

11、shipofflavonoidsasinfluenza neuraminidase inhibitors and theirin vitroanti-viral activitiesJ.BioMed Chem, 2008,16(15): LIU AL, LIU B, QINHL,etal. Anti-influenzaactivitiesofflavonoidsfromthemedicinalplant Elsholtzia rugulosaJ. Plan-ta Med, 2008, 74(8): 847-851.三、项目内容和三、项目内容和研究方研究目标 相关 ，培养35、23名本科生根据

12、库建设筛选的 包括筛选的 包括：流感 （甲、乙，副流感 ，呼吸道合胞 ，麻疹 ，腮腺炎 ，腺 （3、5，鼻 、coxB1 6，HSV12，HCMV，EBV，乙脑 ，EV71，coxA16，轮状 SA11 等。具体研究方案以呼吸道合胞 为例：细胞的复苏及培养： 冻存管从液氮罐取出，立即投入 3742温水中融化（遵 37、5%CO2 恒温培养箱中培养。待细胞长成单层后进的扩增：将 接种于己经长成单层的 Hep-2 1640 8ml 37、5%CO2 80%以上3 次，用吸管轻轻吹打，1000r/min，5min，取上清液定量分装于小青瓶中，胶于小青瓶中，胶用1640维持液做10倍比系列稀释不同浓度

13、，纵向重复4培养箱中培养，倒置显微镜下逐日观察，连续观察 5d，将板孔内液体吸弃，加1%中性红 50ul，37、5%CO2 培养箱中 1 小时，弃染液，用洗液将多余 -Muench公式计算细胞存活率=各组 OD 值/正常细胞 OD 值100% TCID5o=Antilg (Ig 高于 50%CPE 百分率药物对细胞毒性测定：将药物用 1640 维持液按二倍比稀释 10 个浓度梯度，依次接种于己经长成单层的Hep-2细胞的96孔板中，并设4个复孔及细胞对照孔；37、 细胞出现病变者判为药物毒性，中性红染色，用酶标仪在 540mn 波长测定OD 值，应用Reed-Muench 公式计算药物半数TC

14、50=Antilog (log 高于 50%CPE 百分率实验：受试药物从无毒浓度起用1640二倍比系列稀释10个浓度，每孔50ul接种于已长成单层细胞的 96 板孔中，每孔再加入 50L波长测定 OD 值。应用Reed-Muench 方法计算药物半数有效浓度(EC50)和治疗指数 EC50=Antilog (log 高于 50%CPE 百分率TI=半数毒性浓度(TC50) /半数有效浓度(EC50)数据处理：用统 3.2.2 根有效部位活性确的中药适量，分别用8 倍量95%、75%、55%乙醇热回流提取1 次，每次2 小时，过滤后合并提取液，减压浓缩至无醇味。浓缩液减压干燥，依次用石有效组分

15、或有效成分的分离鉴对上述所得有效部位进行硅 色谱、 液相色谱、逆流色谱分离技术等纯化分离，按照3.2.1项下的方法进行抗 活性筛选有效组分或有效成分。对于所得有效组分或有效成分，运用紫外光谱、红外光谱、高分辨质谱、 核磁 谱进 抗 采用均匀设计对获得的有效组分或有效成分配比筛选，每个 分别设立零、中、高三个水平，对其进行体外评价，确定抗 药效部位或组分的最佳配比。3.310 味中药抗 谱研究，明确其抗 活性是本研究预期解决的关在抗 谱研究的基础上，进行天花粉等 10 味中药粒抗 进行活性追踪，发现疗效确切的抗 中药组分配方，并确定其最佳配伍关系本研究预期解决的关3.4完成 10 味药的抗3.4

16、完成 10 味药的抗1 篇，12个疗效确切的抗相关3.5 （万元SCI1 3.5 （万元SCI1 四、项目技术路线、知对策及市4.1 项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点COX等石 乙 酸 醚 乙 毒四、项目技术路线、知对策及市4.1 项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点COX等石 乙 酸 醚 乙 毒敏组 组 分 分 10 味中药都是已有文献 过的具有抗 活性的中药，但是目前研究的 谱较窄，仅限于数种 ，本研究依托山东省高校中 抗 协同创新中心建立的 谱库的 30 余种 进行该 10 味药的抗 研究明确其具体的抗 活性组分配方，为 5 类新药或组分中药的

17、研发提供基础。可行性分析：研究基础扎实：课题组前期已经完成 羊藿等中药的提取分离工作，并进行黄柏等中药的抗 活性研究，积累了丰富的研究经验，为课题的进行奠定了基础。科研 完善：课题将依托山东省高等学校中 抗 协同创新中心的药效物质提取纯化 和抗 活性筛选 开展研究，研究条件成熟稳定，设备先进，知和技术标准分析及对策（含国内、国际竞争力分析药物有限，市场缺口大。如 2009 年我国抗感冒药物市场达到 200 亿，其份额超过 30 亿；同年全球畅销药品 500 强中肝炎类治疗药物销售额已达 133 亿就接近 8 亿元；天花粉等中药潜在的抗五、基础条件和五、基础条件和项目责任 ：山东中 大学 概况山

18、东中 大学创建于1958 年，设13 个二级学院，4 个 ，有2 所直属博士后 站在内的3个博士 一级学科、15个博士点、3个博士后科研流动站；有 5 个一级学科，26个 点。学校现有国家级重点学科3个，国家中 管理局重点建设专科4个、国家中 管理局重点研究室1个，中药学等 大学共承担厅局级以上科研课题 627 项，其中国家级项6 项“57 项，143 项成果药研究领域获得2项国家科技进步二等奖和2项山东省科“十一五”以来山东中 大学主持的防治 性疾病与抗 中药新药研1343项，获得国家级及省部级 26项。联合单位承担的抗 研究相关国家级课题达 50 余项。合作 ：山东省医学 基础医学 是一所

19、集医学科研、疾病防治、事免疫学、病原生物学、实验病理学、生理学、中西医结合、心脑 病、流行病学、血液肿瘤学、分子生物学、医学遗传学与 工程等研究。其中免疫学为山东省 卫生重点学科。阐释了中药抗 的药性机制 依托我校首席 973 中药药性理论研究项目，系统观察了常用抗 药物中的寒性药物，如大黄、黄连、栀子、 、知母等对实热证大鼠体温、寒热趋向、 活动、物质代谢、能量代谢、甲状腺激素、细胞个中药凝胶制剂(麝香痛痹巴布膏)的开发成功为标志，确立了山东中 大学在中在中药质量控制中的应用研究”、“紫外谱线组法鉴别中药”、“RAPD 技术在山东道中药及复方研究的光谱及色谱 图谱分析测试技术和数据处理方法，

20、使我校在中山东中 大学现有 3个博士后科研 站（中医学、中药学和中西医结合，1个教育部 （中 经典理论 ）4 个国家中 管理局三级实验室（中药质量控制 、中药制剂技术 、微循环 、细胞生物学）2个山东省 （天然药物 、中药制剂 ）3 个山东省工程技术 （中药 制工程技术中心、中药规范化种植工程技术中心、经方工程技术中心）1个SPF实验动物中心，2个国家科研 （科技部中药材规范化种植 （7 个道地品种、高血压病中医临床研究 （山东中 大学第一附属医院，为 十个 1 亿元；4 厅 ，2 个国家中 管理局重点研究室，1 大学中药制剂 GMP 中试 优项目组成员集合了山东中 大学、山东省医学 、江西普

21、正制药有限公司等 的中药学、药学、 学等方面的 ；并有多名博士及项目研究工作，学科交叉互补，具备较强的团结协作能力；是一支年轻 、结构5.3（人月1男无82崔女无83女44女无5男无6女无5.3（人月1男无82崔女无83女44女无5男无6女无5.4 项目 及主要骨干 的情况5.4 项目 及主要骨干 的情况(从事过的主要相关研究及所负责任和作用，相关研究和 成果、发明专利和获奖情况，在国内外主要 上学会理事, 中华中副理事长等。1995 年被中国百名杰出青年中医；1997 年获得称号；2001年获得山东省优秀科技工作者荣誉称号；2008年山东省突”项目（2008-J-234-2-02-R01）获

22、得国家科技进步二等奖， “山东中药现代化科技产业研究”1”2006BAI06A1501科技部 专项“山东省 创新药物综合 中药创新药物 ”（ ：2009zx09301-013）和“重大新药创制”科技 专项-企业创新药物孵化 建设- 抗 抗肿瘤中药复方药效物质 组合创新药物研发 研究”（2010ZX09401-302-4-11）及“新药创制”科技 专项-创新药物研究开发治疗老年性痴呆创新中药-醒脑益智胶11项,1项, 2部，在国家级 表学术 306大学，药学院，讲师。2012年毕业于山东中2007.7-2009.12 参与国家十一五支撑计划课题“动物中药材全键技术研究”，申请国家发明专利 1键技

23、术研究”，申请国家发明专利 1 项；2007.8-2007.12 月，参与了张裕 （4/9）；2011.12013.12 参与国家崔 ，女，博士，山东中 大学，药学院，讲师。2013 年毕业于山东中医药大学药学院中药学专业，获得博士 。2010.72013.06 参与国家 新药创制专项课题咽舒喷雾剂的 ，主要负责药物的处方优化、制剂工艺、质量标准研究。 2011.12013.12 参与国家 新药创制专项课题治疗老年性痴呆创新中药-醒脑益智胶囊的研制，主要负责药效学研究及新药 材料整理相关工作。2010 年至今共参6 项，主持校级及横向课题各一项。 研究 25 10 篇，其中SCI 最高影响因子 4.86，中药抗 领域相关 4 篇（已接收）。孟红，山东省医学 研究 。女，1960 年出生。从事 学研究 30年，