纳米乳在透皮给药系统中的应用概况

1、纳米乳在透皮给药系统中的应用概况【关键词】纳米乳;透皮给药系统;应用纳米乳(naneulsin，NE)是粒径10100n的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系,其乳滴多为球形,呈透明或半透明。纳米乳曾称微乳(ireulsin,E)，由油相、水相、外表活性剂及助外表活性剂组成的光学上各向同性、热力学及动力学稳定的体系。按构造可分为水包油(/)型、油包水(/)型和双连续型纳米乳。因纳米乳具有良好的部分给药和透皮特性1,从20世纪90年代开场，纳米乳作为透皮给药系统的研究成为药剂学研究的热点。本文着重对纳米乳经皮给药系统的特性、影响纳米乳制剂透皮的主要因素、促进纳米乳经皮浸透的方法、纳米乳透皮给

2、药系统的评价等方面进展综述。1纳米乳经皮给药系统吸收特性1.1纳米乳促渗作用纳米乳促渗机理包括:(1)增加药物的溶解性;(2)增加角质层脂质双层流动性;(3)作用于皮肤毛囊透皮吸收。俞媛等2制备了盐酸哌甲酯-卵磷脂纳米乳，以盐酸哌甲酯-卵磷脂混悬液和哌甲酯水溶液作对照，HPL法测定药物透皮浓度，计算纳米乳的经皮浸透稳态流量，结果显示，混悬液的稳态流量较水溶液有一定进步(P0.05)，纳米乳较混悬液的稳态流量有很大进步(P0.01)。说明纳米乳对盐酸哌甲酯的经皮浸透具有明显促进作用。1.2缓释作用纳米乳是一种理想的缓释药物的载体，将药物制备成纳米乳制剂，可到达较高的稳定性、能使药物免受降解、缓慢

3、释放药物、减小药物毒性、进步生物利用度等优点。纳米乳经皮给药不仅可以进步药物透皮速率,还能延缓药物释放。祝伟伟等3采用Franz扩散池研究喷昔洛韦纳米乳体内外的透皮才能，并与市售夫坦乳膏比拟。给药2h以后，乳膏剂作用在表皮和真皮中喷昔洛韦的含量呈明显下降趋势，24h后低于最低检测浓度;而纳米乳作用后的皮肤在12h内药物的含量较高，且在24h时具一定浓度，说明喷昔洛韦纳米乳有一定的缓释作用。1.3减少药物的刺激性和副作用临床上很多药物由于其较大的毒性和不良反响，其使用受到限制，纳米乳可改善药物的刺激性和不良反响。henH等4研究了雷公藤甲素纳米乳作为透皮给药的特性，作者以油酸为油相、吐温80为外

4、表活性剂、丙二醇为助外表活性，制备雷公藤甲素纳米乳，应用Franz扩散池法评价雷公藤甲素的透皮性能，高效液相色谱法测定含量。结果显示，纳米乳组的透皮性优于对应的水溶液，扩散过程符合Fik第一扩散定律，且未见明显的皮肤刺激性，而水溶液组却表现出明显的皮肤刺激性，提示雷公藤甲素纳米乳作为透皮给药系统表现出其优良的特性。2纳米乳经皮浸透的方法2.1促渗方法由于大多数药物不具备皮肤浸透性，因此必须使用适宜的浸透促进剂或其他促进透皮吸收的方法。组成纳米乳的一些油相、外表活性剂本身具有促渗剂的作用。处方中可再添加一些化学促渗剂以促进药物吸收。常用的促渗剂有二甲基亚砜(DS)、氮酮类化合物(如月桂氮卓酮)以

5、及挥发油(如薄荷油、桉叶油等)等。促进剂的参加应不影响纳米乳的理化特性，同时不应对皮肤产生明显的刺激性。RheeYS等14制备了酮洛芬的/型纳米乳经皮给药系统,以油酸作为纳米乳的油相,最优处方是3%酮洛芬、6%油酸、30%的Labrasl/氢化蓖麻油(11)和水，以剥离的大鼠皮评价纳米乳透皮效果。结果说明，当使用5%柠檬油精作为促渗剂时，其透皮效果将显著增加。2.2促渗作用的影响因素2.2.1纳米乳处方组成对经皮释药特性的影响2.2.1.1药物纳米乳中药物的溶解量影响载药系统的经皮吸收和浸透才能，通常纳米乳载药量越大，浸透梯度越高，透皮效率相应越高。李宁等5以油酸乙酯为油相，聚山梨醇酯为外表活

6、性剂制备了氟比洛芬纳米乳，进展离体大鼠皮肤体外浸透实验。当载药量由0.5%增加到1.0%时，经皮速率明显增加(P0.05),而载药量继续增加时，经皮速率增加不明显。2.2.1.2水相处方中水的含量对药物的透皮有较大影响，水分的存在可使皮肤角质层水化作用增强，有利于药物透过，SintvA等6比拟了不同处方组成的纳米乳透皮效率，作者以利多卡因为模型药物，对处方组成进展了比拟实验，结果发现影响利多卡因纳米乳透皮的2个重要因素是水的含量以及外表活性剂和助外表活性剂的比例(K)，通过分析表皮和真皮中利多卡因的含量得知，当处方中水的含量为30%，k为1.8时，利多卡因的含量明显较高，说明处方中水的含量对纳

7、米乳的透皮有一定影响。2.2.1.3油相纳米乳透皮性上下与油相/外表活性剂的构造组成有关，不同的油相与不同的外表活性剂构成的纳米乳透皮性不尽一样，并且油相含量的上下与纳米乳透皮性直接相关。大量研究说明,油酸既可作为纳米乳油相,又可以增加角质间的脂质流动性,使药物更易透过角质层7。ParkES等8为了进步吡罗昔康的皮肤浸透性，将其制成含0.5%吡罗昔康的水包油型纳米乳，在比拟了不同油相后发现，油酸在进步吡罗昔康的溶解度及皮肤浸透性方面均最好，当油酸含量由0增至15%时,体外透过率从0.15增至39.64g.-2h-1。2.2.1.4外表活性剂与助外表活性剂外表活性剂促进浸透的机理可能是对角质层蛋

8、白质、胆甾醇和类脂的构造改变甚至移除作用和影响药物从胶团中释放速度这两种因素的综合。助外表活性剂可插入到外表活性剂的界面膜中，形成复合凝聚膜，进步膜的结实性和柔顺性，又可大大增加外表活性剂的溶解度，同时形成更小的乳滴，并增加纳米乳的透皮性。hangez等9以卵磷脂为外表活性剂，以正丙醇为助外表活性剂制备盐酸丁卡因纳米乳，并以Franz扩散池法考察了纳米乳的透皮性能。与盐酸丁卡因水溶液组相比，纳米乳组对应的透皮量明显较高。此外，外表活性剂与助外表性的比例(K)也对透皮结果有影响。当K为0.50.8时透过率明显高于K为11.5时，透射电子显微镜的分析结果说明，纳米乳组在表皮和真皮分别增加(3.50

9、.75)倍和(3.80.4)倍。2.2.2纳米乳的构造对经皮释药特性的影响2.2.2.1水包油型纳米乳(/型)YuanY等10制备了含美洛昔康0.375%的/型纳米乳，研究其处方组成与透皮性能的关系，优选了吐温85和乙醇为外表活性剂与助外表活性剂，通过绘制伪三相图来确定纳米乳的成乳区域，用离体鼠皮作为评价肉豆蔻酸异丙酯的含量和K对皮肤促渗的影响，最高透皮效率(5.40g/2/h)的优化处方为：主药0.375%美洛昔康、5%的肉豆蔻酸异丙酯、50%吐温85与乙醇(11)和水。3纳米乳经皮给药系统的评价目前对纳米乳透皮给药制剂的评价包括相图、制剂外观、粒径分布、Zeta电位、浊度、体外释放及体内的

10、药动学等。以下主要综述纳米乳经皮给药系统体外透皮实验和体内药物动力学评价方法。3.1体外评价3.2体内评价体外系统在前期可以预测药物生物利用度/等效性，但是该方法不合适用于比拟不同药物之间的透皮吸收率，也不能预测体内实际的药物透皮吸收程度。而体内评价可以研究纳米乳的经皮吸收动力学和生物等效性，对动物或人体皮肤组织进展在体连续的药物浓度测定。ZhaX17等研究了茶碱纳米乳的透皮性能，作者以家兔为动物模型，研究了经皮给药后药物的体内动力学过程，结果说明经皮给药后的AU0是口服溶液组的1.65倍。说明以纳米乳为载体实现茶碱的经皮给药将是一种有前途的方向。hangez18等研究了盐酸丁卡因纳米乳在体透

11、皮效果，作者以istar大鼠作为实验对象，应用热甩尾测痛法评价其药效，以Siss小鼠为对象评价其在体皮肤刺激性和组织病理变化，结果说明，纳米乳的镇痛效果依赖药物浓度和处方组成变化，以卵磷脂、正丙醇、肉豆蔻酸异丙酯以及水为系统的体系表现出优良的载药和透皮性能。朱晓亮等19制备了合荧光示踪剂B的纳米乳，另以含0B的酊剂和含肉豆蔻酸异丙酯(IP)以及辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯/聚甘油脂肪酸酯的溶液作为对照，采用激光共聚焦显微镜可视化定量分析各种制剂在活体大鼠皮肤的透皮途径及透皮性差异。结果显示B纳米乳平均粒径为65.4n，呈大小不均的球形分布体系，透皮实验2h后，纳米乳在真皮浅层中的荧光强度分别是酊剂、IP和溶液组的1.94、2.68、4.93倍。4展望由于纳米乳自身的各种特点，促渗、缓释、减少药物的刺激性及进步药物稳定性等，其作为透皮给药系统的应用表现出良好的前景，目前已成为药剂