一天一次口服的白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗慢性哮喘的疗效：一项多中心、随机、双盲研究

1、一天一次口服的白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗慢性哮喘的疗效：一项多中心、随机、双盲研究Montelukast, a once-daily leukotriene receptor antagonist, in the treatment of chronic asthma: a multicenter, randomized, double-blind trial.Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.研究设计研究目的在15岁的哮喘患者中，探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的临床疗效。研究设计在美国50个医疗中心开展的随机、双

2、盲、3阶段、安慰剂对照的平行分组研究。研究对象681例15岁不吸烟的健康患者，这些患者有至少1年的间歇性或持续性哮喘症状史。导入期的3次访视中至少出现2次这样的情况，患者停用受体激动剂超过6小时后，第一秒用力呼气量（FEV1）占预期值的50-85%，而吸入受体激动剂后20-30分钟内FEV1至少增加15%。2周导入期内患者的日间哮喘症状评分不低于64，平均每日至少使用1喷受体激动剂。研究方案研究包括3个阶段，分别是为期2周的单盲、安慰剂导入期，为期12周的双盲治疗期和为期3周的双盲、安慰剂洗脱期。治疗期间，患者随机接受孟鲁司特10mg，每日1次（n=408）或安慰剂（n=273）治疗。洗脱期间

3、，47例原来接受孟鲁司特治疗的患者会以双盲的方式转为安慰剂治疗。研究时间17周（2周导入期+12周治疗期+3周洗脱期）。研究终点主要研究终点：第一秒用力呼气量（FEV1）和日间哮喘症状评分。其他研究终点：清晨和夜间呼气峰流速（PEFR）、每日按需使用短效受体激动剂的情况、一周内出现夜醒的次数、哮喘特定生活质量、医师和患者的整体评估、外周血嗜酸性粒细胞计数的变化和其他结果，包括哮喘加重（哮喘急性发作的天数比例）、口服糖皮质激素作为急救用药的患者比例、因哮喘急性发作而退出研究（根据其他哮喘治疗药物需求而评估）、哮喘控制天数。1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med.

4、1998;158(11):1213-1220.治疗期洗脱期孟鲁司特显著改善气道阻塞Adapted from Reiss TF, et al (1998)一项在681名15岁的哮喘患者中开展的研究显示1：1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.治疗期洗脱期P0.001P0.001孟鲁司特显著改善日间哮喘症状Adapted from Reiss TF, et al (1998)治疗期洗脱期P0.001一项在681名15岁的哮喘患者中开展的研究显示1：1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med

5、. 1998;158(11):1213-1220.孟鲁司特显著减少短效受体激动剂使用Adapted from Reiss TF, et al (1998)主要终点结果：与安慰剂相比，孟鲁司特显著增加FEV1（P0.001）和改善日间哮喘症状（P0.001）。治疗期洗脱期P0.001一项在681名15岁的哮喘患者中开展的研究显示1：1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.孟鲁司特起效迅速Adapted from Reiss TF, et al (1998)主要终点结果：与安慰剂相比，孟鲁司特显著增加FEV1（P0.0

6、01）和改善日间哮喘症状（P0.001）。一项在681名15岁的哮喘患者中开展的研究显示1：1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.孟鲁司特起效迅速Adapted from Reiss TF, et al (1998)主要终点结果：与安慰剂相比，孟鲁司特显著增加FEV1（P0.001）和改善日间哮喘症状（P0.001）。一项在681名15岁的哮喘患者中开展的研究显示1：1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.孟鲁司特起效迅速Adapte

7、d from Reiss TF, et al (1998)主要终点结果：与安慰剂相比，孟鲁司特显著增加FEV1（P0.001）和改善日间哮喘症状（P0.001）。一项在681名15岁的哮喘患者中开展的研究显示1：1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.孟鲁司特显著改善哮喘控制Adapted from Reiss TF, et al (1998)主要终点结果：与安慰剂相比，孟鲁司特显著增加FEV1（P0.001）和改善日间哮喘症状（P0.001）。P0.001P0.001一项在681名15岁的哮喘患者中开展的研究显示

8、1：1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.孟鲁司特显著减少夜醒Adapted from Reiss TF, et al (1998)主要终点结果：与安慰剂相比，孟鲁司特显著增加FEV1（P0.001）和改善日间哮喘症状（P0.001）。=-0.87 (95% CI: -1.22, -0.53)一项在681名15岁的哮喘患者中开展的研究显示1：1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.孟鲁司特安全性良好孟鲁司特与安慰剂的临床不良事件发生率

9、相似，患者最常报告的不良事件是上呼吸道感染和头痛。1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.研究结论慢性哮喘患者一天一次口服孟鲁司特10mg，可以获得显著的临床改善。与安慰剂相比，孟鲁司特显著改善患者的哮喘控制，耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似。1. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220.孟鲁司特和倍氯米松改善气道功能和哮喘控制的疗效Effects of montelukast and beclomethasone on airway

10、function and asthma control.Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.研究设计研究目的通过比较达到并维持哮喘控制的天数来比较吸入性糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂的等效性。研究设计在美国64个医疗中心开展的随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究。研究对象782例15岁的哮喘患者，这些患者至少有1年的哮喘病史、第一秒用力呼气量（FEV1）在预期值的50-85%之间、沙丁胺醇吸入后FEV1增加至少15%、导入期间每周平均使用受体激动剂2喷/天。研究方案研究由为期1周的筛选期，为期2周的单盲、安慰剂

11、导入期和为期6周的双盲治疗期组成。治疗期间，患者随机接受孟鲁司特10mg，每日1次（n=339）、吸入倍氯米松200g，每日2次（n=332）或安慰剂（n=111）治疗。研究时间8周（2周导入期+6周治疗期）。研究终点主要研究终点：为期6周的治疗期间患者达到并维持哮喘控制的天数。哮喘获得控制的一天定义为一天内沙丁胺醇吸入不超过2喷（包括运动前的预防），没有夜醒和哮喘发作。次要研究终点：短效受体激动剂（沙丁胺醇）平均每日使用情况、哮喘发作或急性发作的患者比例、维持哮喘控制的情况、急救糖皮质激素的使用情况、FEV1较基线的变化和不良事件发生率。2. Israel E, et al. J Aller

12、gy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.孟鲁司特显著改善哮喘控制Adapted from Israel E, et al (2002)一项在782名15岁的哮喘患者中开展的研究显示2：2. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.孟鲁司特显著改善哮喘控制Adapted from Israel E, et al (2002)*孟鲁司特与安慰剂相比，P0.05倍氯米松与安慰剂相比，P0.05一项在782名15岁的哮喘患者中开展的研究显示2：2. Israel E, et al. J

13、Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.孟鲁司特显著减少短效受体激动剂使用P=0.621P0.001P0.001Adapted from Israel E, et al (2002)主要终点结果：治疗期间，孟鲁司特组患者的哮喘控制天数比例为41.4%（95% CI: 37.4% - 45.4%），倍氯米松组为41.1%（95% CI: 37.0% - 45.3%），安慰剂组为26.8%（95% CI: 20.0% - 33.5%）。孟鲁司特组与倍氯米松组的组间平均差异仅为0.24%（P=0.929），两个治疗组与安慰剂组相比，平均差异分别为14.6%

14、（P0.001）和14.4%（P0.001）。一项在782名15岁的哮喘患者中开展的研究显示2：2. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.孟鲁司特有效预防哮喘发作1.000.070无哮喘发作的患者比例0.950.900.850.800.7551015202530354045随机分组后的时间 (日)孟鲁司特组 (n=645)倍氯米松组 (n=637)安慰剂组 (n=212)一项在782名15岁的哮喘患者中开展的研究显示2：2. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2

15、002;110(6):847-854.Adapted from Israel E, et al (2002)主要终点结果：治疗期间，孟鲁司特组患者的哮喘控制天数比例为41.4%（95% CI: 37.4% - 45.4%），倍氯米松组为41.1%（95% CI: 37.0% - 45.3%），安慰剂组为26.8%（95% CI: 20.0% - 33.5%）。孟鲁司特组与倍氯米松组的组间平均差异仅为0.24%（P=0.929），两个治疗组与安慰剂组相比，平均差异分别为14.6%（P0.001）和14.4%（P0.001）。孟鲁司特有效维持哮喘控制P=0.324P=0.006P=0.039一项在

16、782名15岁的哮喘患者中开展的研究显示2：2. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.主要终点结果：治疗期间，孟鲁司特组患者的哮喘控制天数比例为41.4%（95% CI: 37.4% - 45.4%），倍氯米松组为41.1%（95% CI: 37.0% - 45.3%），安慰剂组为26.8%（95% CI: 20.0% - 33.5%）。孟鲁司特组与倍氯米松组的组间平均差异仅为0.24%（P=0.929），两个治疗组与安慰剂组相比，平均差异分别为14.6%（P0.001）和14.4%（P0.001）。孟鲁司特

17、显著减少糖皮质激素作为急救用药的比例P=0.473P=0.127P=0.037一项在782名15岁的哮喘患者中开展的研究显示2：2. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.主要终点结果：治疗期间，孟鲁司特组患者的哮喘控制天数比例为41.4%（95% CI: 37.4% - 45.4%），倍氯米松组为41.1%（95% CI: 37.0% - 45.3%），安慰剂组为26.8%（95% CI: 20.0% - 33.5%）。孟鲁司特组与倍氯米松组的组间平均差异仅为0.24%（P=0.929），两个治疗组与安慰剂组

18、相比，平均差异分别为14.6%（P0.001）和14.4%（P5%的患者）最常报告的不良事件包括上呼吸道感染、头痛、鼻窦炎和哮喘加重，这些不良事件的发生率在治疗组中没有差异。2. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.研究结论孟鲁司特改善哮喘控制与吸入倍氯米松疗效相当。2. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854.孟鲁司特在过敏季节治疗慢性哮喘合并季节性吸入性变应原过敏患者的疗效Efficacy of montelukast du

19、ring the allergy season in patients with chronic asthma and seasonal aeroallergen sensitivity.Busse WW, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(1):60-68.研究设计研究目的探讨孟鲁司特在过敏季节治疗哮喘合并季节性吸入性变应原过敏患者，对哮喘症状控制的改善。研究设计在美国69个医疗中心开展的随机、双盲的平行分组研究。研究对象455例18岁的慢性哮喘病史至少1年、过敏季节出现症状、皮肤测试对季节性吸入性变应原过敏的患者，其中99.3%的患者报告

20、有过敏性鼻炎史，90%的患者报告出现季节性过敏性鼻炎症状。研究方案研究在2004年春季开展，研究包括为期1周的单盲、安慰剂导入期和为期3周的双盲治疗期。患者需要在导入期前10天停用其他哮喘控制药物，导入期间达到哮喘症状的预定义水平（32分/周）、每日使用受体激动剂1喷、第一秒用力呼气量（FEV1）60%预期值、吸入受体激动剂后FEV1改善12%的患者允许进入治疗期。治疗期间患者随机接受孟鲁司特10mg，每日1次（n=225）或安慰剂（n=230）治疗。患者使用电子日记记录日间症状、夜间症状、吸入受体激动剂使用情况和哮喘发作，并在早晚用药前记录呼气峰流速（PEFR）。研究时间4周（1周导入期+3

21、周治疗期）。研究终点主要研究终点：治疗3周后日间哮喘症状评分较基线的变化。次要研究终点：夜间哮喘症状、清晨和夜间呼气峰流速、吸入性受体激动剂使用情况、哮喘发作和因哮喘而退出研究的患者比例。探索性研究终点：患者对过敏性鼻炎症状的整体评估较基线的变化。3. Busse WW, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(1):60-68.孟鲁司特显著改善日间哮喘症状一项在455名18岁的慢性哮喘患者中开展的研究显示3：P=0.0023. Busse WW, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(1):60-6

22、8.孟鲁司特有效改善过敏性鼻炎症状P=0.054主要终点结果：治疗3周后，孟鲁司特组患者的日间哮喘控制评分较基线降低0.54，与安慰剂相比，孟鲁司特显著改善患者的日间哮喘症状（P=0.002）。一项在455名18岁的慢性哮喘患者中开展的研究显示3：3. Busse WW, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(1):60-68.孟鲁司特同时改善日间哮喘症状和过敏性鼻炎症状n=119n=114n=62n=68n=22n=35两个治疗组中r=0.3Adapted from Busse WW, et al (2006)主要终点结果：治疗3周后，孟鲁司特

23、组患者的日间哮喘控制评分较基线降低0.54，与安慰剂相比，孟鲁司特显著改善患者的日间哮喘症状（P=0.002）。一项在455名18岁的慢性哮喘患者中开展的研究显示3：3. Busse WW, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(1):60-68.孟鲁司特显著改善夜间哮喘症状P0.001主要终点结果：治疗3周后，孟鲁司特组患者的日间哮喘控制评分较基线降低0.54，与安慰剂相比，孟鲁司特显著改善患者的日间哮喘症状（P=0.002）。一项在455名18岁的慢性哮喘患者中开展的研究显示3：3. Busse WW, et al. Ann Allergy

24、Asthma Immunol. 2006;96(1):60-68.孟鲁司特显著改善PEFRP0.001主要终点结果：治疗3周后，孟鲁司特组患者的日间哮喘控制评分较基线降低0.54，与安慰剂相比，孟鲁司特显著改善患者的日间哮喘症状（P=0.002）。P25%。单变量分析显示，这部分患者更年轻（P=0.026）且对乙酰甲胆碱激发试验更敏感（P=0.030）。VAS25%VAS25%P值平均年龄，岁42560.026log Dmin，单位0.0470.770.030Dmin=最小诱发累积剂量，即呼吸阻力开始呈线性上升时的药物累计量，用1mg/mL乙酰甲胆碱吸入1分钟的量为1单位来表示，反映气道敏感性

25、。一项在23名平均年龄46岁的咳嗽变异性哮喘患者中开展的研究显示4：4. Takemura M, et al. Respiration. 2012;83(4):308-315.研究结论孟鲁司特在CVA患者中的止咳效果可能是由于减弱了嗜酸性粒细胞的炎症作用。4. Takemura M, et al. Respiration. 2012;83(4):308-315.孟鲁司特联合吸入倍氯米松在哮喘治疗中的应用Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma.Laviolette M, et al. Am J Resp

26、ir Crit Care Med.1999;160(6):1862-1868.研究设计研究目的探讨ICS基础上联合孟鲁司特治疗的更多临床获益。研究设计在北美洲、欧洲、非洲、澳大利亚和亚洲18个国家的70个研究中心开展的随机、双盲、双模拟的平行分组研究。研究对象642例慢性哮喘患者，这些患者的第一秒用力呼气量（FEV1）在50-85%预期值并达到哮喘症状预定义水平，健康、不抽烟、年龄15岁，间歇性或持续性哮喘症状至少1年，并在研究前使用ICS至少6周。研究方案研究从4周单盲导入期开始，患者使用吸入倍氯米松200g，每日2次和睡前1片安慰剂。导入期的4次访视中至少2次，患者停用受体激动剂和抗组胺药

27、6-48小时后FEV1在50-85%预期值，使用受体激动剂20-30分钟后FEV1绝对值增加15%，此外整体日间哮喘症状评分达到最低（64分，满分336分），导入期的最后两周患者每日使用受体激动剂至少1次的患者允许进入治疗期。患者随机分配进入以下一组：(1) 孟鲁司特10mg，每日1次+吸入倍氯米松200g，每日2次（联合治疗组，n=193）；(2) 安慰剂片，每日1次+吸入倍氯米松200g，每日2次（倍氯米松组，n=200）；(3) 孟鲁司特10mg，每日1次+安慰剂吸入，每日2次（孟鲁司特组，n=201）；(4) 安慰剂片，每日1次+安慰剂吸入，每日2次（安慰剂组，n=48）。因为以安慰剂

28、吸入替代吸入氟替米松分别需要2和4周，孟鲁司特组和安慰剂组治疗仅为12周，只有美国的研究中心的患者进入安慰剂组。研究时间20周（4周导入期+16周治疗期）。研究终点主要研究终点：FEV1和患者报告的日间哮喘症状。5. Laviolette M, et al. Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1862-1868.孟鲁司特联合吸入倍氯米松显著改善FEV1一项在642名15岁的慢性哮喘患者中开展的研究显示5：晨间移除夜间移除5. Laviolette M, et al. Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1862-

29、1868.Adapted from Laviolette M, et al (1999)晨间移除和夜间移除是指2周和4周时以安慰剂吸入代替吸入倍氯米松。孟鲁司特联合吸入倍氯米松显著改善日间哮喘症状P=0.041一项在642名15岁的慢性哮喘患者中开展的研究显示5：5. Laviolette M, et al. Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1862-1868.孟鲁司特联合吸入倍氯米松显著改善医师的整体评估*医师和患者的整体评估采用7分标准（0=非常好，6=非常差），同时还使用自我管理的哮喘生活质量调查问卷。主要终点结果：与单用吸入倍氯米松相比，孟鲁

30、司特联合吸入倍氯米松显著改善FEV1（P0.001）和日间哮喘症状（P=0.041）。P=0.001一项在642名15岁的慢性哮喘患者中开展的研究显示5：5. Laviolette M, et al. Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1862-1868.患者的整体评估*的改善情况*医师和患者的整体评估采用7分标准（0=非常好，6=非常差），同时还使用自我管理的哮喘生活质量调查问卷。主要终点结果：与单用吸入倍氯米松相比，孟鲁司特联合吸入倍氯米松显著改善FEV1（P0.001）和日间哮喘症状（P=0.041）。一项在642名15岁的慢性哮喘患者中开展的研

31、究显示5：5. Laviolette M, et al. Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1862-1868.孟鲁司特联合吸入倍氯米松显著减少外周血嗜酸性粒细胞计数*与倍氯米松组相比，P0.050*主要终点结果：与单用吸入倍氯米松相比，孟鲁司特联合吸入倍氯米松显著改善FEV1（P50%、受体激动剂使用较基线增加70%（每日增加至少2喷）、清晨呼气峰流速（PEFR）较基线降低20%，清晨PEFR180L/min或哮喘发作（非计划就诊）。其他研究终点：无哮喘天数、受体激动剂每日使用情况、生活质量。6. Vaquerizo MJ, et al. Thora

32、x. 2003;58(3):204-210.孟鲁司特联合吸入布地奈德显著减少哮喘急性发作天数35%(P=0.03)一项在639名18-70岁的哮喘患者中开展的研究显示6：6. Vaquerizo MJ, et al. Thorax. 2003;58(3):204-210.孟鲁司特联合吸入布地奈德显著增加无哮喘天数56%(P=0.001)主要终点结果：孟鲁司特组哮喘急性发作天数的比例为3.1%，安慰剂组为4.8%，P=0.03。与布地奈德联合安慰剂相比，孟鲁司特联合布地奈德显著减少患者发生哮喘急性发作天数达35%，并与布地奈德剂量水平无关。一项在639名18-70岁的哮喘患者中开展的研究显示6：

33、6. Vaquerizo MJ, et al. Thorax. 2003;58(3):204-210.孟鲁司特联合吸入布地奈德有效减少受体激动剂使用Adapted from Vaquerizo MJ, et al (2003)主要终点结果：孟鲁司特组哮喘急性发作天数的比例为3.1%，安慰剂组为4.8%，P=0.03。与布地奈德联合安慰剂相比，孟鲁司特联合布地奈德显著减少患者发生哮喘急性发作天数达35%，并与布地奈德剂量水平无关。P=0.05一项在639名18-70岁的哮喘患者中开展的研究显示6：6. Vaquerizo MJ, et al. Thorax. 2003;58(3):204-210

34、.孟鲁司特联合吸入布地奈德有效改善日间哮喘症状Adapted from Vaquerizo MJ, et al (2003)主要终点结果：孟鲁司特组哮喘急性发作天数的比例为3.1%，安慰剂组为4.8%，P=0.03。与布地奈德联合安慰剂相比，孟鲁司特联合布地奈德显著减少患者发生哮喘急性发作天数达35%，并与布地奈德剂量水平无关。P=0.05一项在639名18-70岁的哮喘患者中开展的研究显示6：6. Vaquerizo MJ, et al. Thorax. 2003;58(3):204-210.研究结论患者应用布地奈德400-1600g/日后，仍出现气道轻度阻塞和持续性哮喘症状，联合孟鲁司特可

35、显著改善哮喘控制，耐受性良好。6. Vaquerizo MJ, et al. Thorax. 2003;58(3):204-210.IMPACT研究孟鲁司特联合氟替卡松与沙美特罗联合氟替卡松治疗成人哮喘急性发作：为期一年的双盲、随机、比较性研究Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, double blind, randomised, comparative trial.Bj

36、ermer L, et al. BMJ. 2003;327:891.研究设计研究目的评估孟鲁司特与沙美特罗，分别联合吸入丙酸氟替卡松，治疗经单用氟替卡松后症状控制不佳的患者的疗效。研究设计在37个国家148个医疗中心开展的两个阶段的随机、双盲、双模拟的平行分组研究。研究对象1490例15-72岁的经ICS治疗后控制不佳的哮喘患者，这些患者的慢性哮喘史1年、基线时第一秒用力呼气量（FEV1）在50-90%预期值、受体激动剂使用后FEV1改善12%同时清晨呼气峰流速改善。研究方案研究从4周导入期开始，患者使用氟替卡松干粉吸入剂100g，每日2次，导入期的最后两周，患者以单盲的方式使用沙美特罗相似的

37、安慰剂和孟鲁司特相似的安慰剂。48周双盲、双模拟治疗期间，所有患者接受氟替卡松100g，每日2次，并随机接受孟鲁司特10mg，每日1次（n=747）或沙美特罗50g，每日2次（n=743）治疗。研究时间52周（4周导入期+48周治疗期）。研究终点主要研究终点：出现至少1次哮喘急性发作的患者比例，哮喘急性发作定义为需要非计划就诊、急诊或前往医院、接受口服、静注或肌注糖皮质激素治疗。次要研究终点：生活质量、夜间觉醒、医疗资源使用、受体激动剂使用前后的平均FEV1、受体激动剂使用后FEV1的增加百分比、清晨呼气峰流速（PEFR）、第一次哮喘急性发作的时间、外周血嗜酸性粒细胞计数。7. Bjermer

38、 L, et al. BMJ. 2003;327:891.孟鲁司特+氟替卡松与沙美特罗+氟替卡松疗效相当一项在1490名15-72岁的哮喘患者中开展的研究显示7：7. Bjermer L, et al. BMJ. 2003;327:891.Adapted from Bjermer L, et al (2003)2520151050012243648随机分组后的时间 (周)哮喘急性发作的累积患者比例 (%)孟鲁司特+氟替卡松组沙美特罗+氟替卡松组孟鲁司特+氟替卡松与沙美特罗+氟替卡松哮喘急性发作次数的患者分布相当主要终点结果：两个治疗组出现至少1次哮喘急性发作的患者比例相当，孟鲁司特联合氟替卡松

39、组为20.1%（95% CI: 17.3% - 23.1%），沙美特罗联合氟替卡松组为19.1%（95% CI: 16.3% - 22.1%）。一项在1490名15-72岁的哮喘患者中开展的研究显示7：7. Bjermer L, et al. BMJ. 2003;327:891.孟鲁司特联合氟替卡松显著减少嗜酸性粒细胞P=0.011Adapted from Bjermer L, et al (2003)主要终点结果：两个治疗组出现至少1次哮喘急性发作的患者比例相当，孟鲁司特联合氟替卡松组为20.1%（95% CI: 17.3% - 23.1%），沙美特罗联合氟替卡松组为19.1%（95% CI

40、: 16.3% - 22.1%）。一项在1490名15-72岁的哮喘患者中开展的研究显示7：7. Bjermer L, et al. BMJ. 2003;327:891.孟鲁司特联合氟替卡松的药物不良事件发生率和严重不良事件发生率均较沙美特罗联合氟替卡松更低P=0.01P=0.022主要终点结果：两个治疗组出现至少1次哮喘急性发作的患者比例相当，孟鲁司特联合氟替卡松组为20.1%（95% CI: 17.3% - 23.1%），沙美特罗联合氟替卡松组为19.1%（95% CI: 16.3% - 22.1%）。一项在1490名15-72岁的哮喘患者中开展的研究显示7：7. Bjermer L, e

41、t al. BMJ. 2003;327:891.研究结论患者经吸入氟替卡松治疗后控制不佳，联合孟鲁司特治疗控制哮喘的疗效与联合沙美特罗相当。7. Bjermer L, et al. BMJ. 2003;327:891.IMPACT研究亚组分析哮喘合并过敏性鼻炎患者哮喘发作与急诊风险增高：一项改善哮喘控制研究的亚组分析Increased risk of asthma attacks and emergency visits among asthma patients with allergic rhinitis: a subgroup analysis of the improving asthma control trial.Bousquet J, et al. Clin Exp Allergy. 2005;35:723-727.研究设计研究目的评估单纯哮喘患者和哮喘合并过敏性鼻炎患者使用孟鲁司特/沙美特罗联合吸入氟替卡松后的哮喘相关医疗资源使用情况。研究设计IMPACT研究的资源利用事后分析。