羟基的保护精品课件

1、羟基的保护第1页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二酯类保护基1、酯类保护基的生成 一般由醇和相应的酸酐、酰氯在吡啶或三乙胺存在下，020C反应得到。如反应过慢，可加入催化量的DMAP来加速。tBuCOCl可以选择性的保护伯羟基。 而对于一些酸敏感的底物，可以在Lewis酸如Sc(OTf)3、Bi(OTf)3以及Mg(ClO4)2等存在下进行酯化反应。其中， Bi(OTf)3对各类羟基化合物的乙酰化和三甲基乙酰化都有很好的催化作用，没有消旋化或消除的现象。第2页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二2、酯类保护基的除去 一般情况下，酯类保护基的除去均在碱性

2、条件下去除。 对于乙酸酯保护基一般在温和的碱性条件下就可以出去，常用的碱为K2CO3、NH3、肼、胍、KCN、Et3N、或iPr2Net等。在水和醇的体系中乙酸酯在酸催化下也能发生水解或酯交换除去。 位阻较大的Piv需要较强的碱性体系，如KOH/MeOH除去。但TBDMS醚是不能承受的， Piv的另一种去除方法是金属氢化物还原，如LiAlH4、DIBAL或KBHEt3等。 如果作为保护基酰基的-位有吸电子基团的话，水解的速度会大大加快。 -氯代乙酸酯可以用硫脲、NH3/MeOH或苯、吡啶水溶液、H2NCH2CH2SH、H2NCH2CH2NH2PhHNCH2CH2NH2等除去。第3页，共14页，

3、2022年，5月20日，20点58分，星期二 酶催化反应作为一类比较特殊的反应常用于一些meso-二醇乙酸脂的单边水解反应获得高光学纯度的产物。第4页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二硅醚保护基 硅醚保护基主要有：TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS等。 TMS醚一般用TMSCl或更高活性的TMSOTf在吡啶、iPr2NEt、咪唑或DBU的存在下与羟基快速成醚。溶剂可以为DCM、乙腈、THF、DMF。TES保护试剂一般为TESCl/Imid,或DMAP、 TEMSOTf/Py，TES可以用来保护-羟基醛、酮和酯不会发生消去反应。TBS一般使用TBSCl/Imid/

4、DMF体系。第5页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二 TBDPS醚一般使用TBDPSCl/Imid/DMF体系，DMAP作催化，溶剂也可用DCM，但不能保护叔醇。TIPS醚的制备与TBS醚相似，TIPSCl/DMF/Imid80%第6页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二TMS醚对酸碱都很敏感，K2CO3/MeOH或HOAc/MeoH均能除去。TES的水解稳定性比TMS好，但比TBS差。一般可以用2%HF/Py-THF、H2O-HOAc-THF等条件除去。且对于Swern氧化、Witting-Horner反应、Dess-Martin氧化都是稳定的。TB

5、S醚去除的方法有：PPTS/MeOH/rt、CF3CO2H-H2O(9:1)/0C、5%HF/CH3CN、HF/Py/MeOH和TBAF/THF等，HOAc-H2O-THF(3:1:1)可以保留TBDPS而去除TBS。第7页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二烷基醚 主要有甲基醚（Me）、苄基醚（Bn）、对甲氧基苄基醚（PBM）、3，4-二甲氧基苄基醚（DMB或DMPB）、三苯甲基醚（Tr）、叔丁基醚和烯丙基醚等。1、甲基醚 甲基醚化试剂一般有MeI、(MeO)2SO2或MeOTf与相应的碱组成反应体系。甲基醚非常的惰性，不易除去，常用TMSI/CH3Cl或CH2Cl2或M

6、eCN或者BBr3/ CH2Cl2等。酚用甲基醚保护较多，易去除，一般AlCl3/ CH2Cl2或甲苯加热去除。2、苄基醚 苄基醚醚化试剂一般用PhCH2Br或PhCH2Cl，如BnBr/NaH/Bu4NI。 BnBr/Ag2O/DMF体系常用于-羟基脂的保护。苄基醚应用较广，对于Swern、PCC、PDC、Jones、Pb(OAc）4氧化及LiAlH4不受影响75%第8页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二3、PMB和DMB PMB和DMB的保护条件和去除与苄基醚相似，但一般在DMF中的产率高于THF。4、三苯甲基醚 三苯甲基醚常用以保护伯醇，一般用TrCl/Py在DMA

7、P催化下完成。其去除基本都用酸性条件，如：HCOOH-H2O、HCOOH-tBuOH、0.1mol/LHCl/MeCN、1%碘甲醇溶液、BCl3/DCM等，也可用Na/NH3(l)还原法。Nishizawa等报道了TESOTf/Et3SiH/DCM法，该条件温和。5、叔丁基醚 一般用异丁烯在酸催化下于DCM中进行，替代试剂有tBuo-C(=NH)CCl3/BF3/DCM。但烷基锂和Grignard试剂在高温下进攻破坏。其去除要用中等强度酸，如：HCOOH、无水CF3COOH、HBr-HOAc、4mol/LHCl-dioxane及Lewis酸FeCl3、TiCl4等。第9页，共14页，2022年

8、，5月20日，20点58分，星期二6、烯丙基醚 烯丙基醚的制备与苄基类似。烯丙基醚的除去一般利用烯烃的异构重排反应再水解除去。如:tBuOK/DMSO强碱，过渡金属催化剂Rh()、Pd(0)等。第10页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二烷氧基烷基醚 烷氧基烷基醚保护基有MOM(甲氧基甲基醚)、MTM(甲硫基甲基醚)、MEM(甲氧基乙氧基甲基醚)、BOM(苄氧基甲基醚)、SEM(三甲硅基乙氧基甲基醚)、THP(四氢吡喃)醚等。1、制备 除THP醚外，其制法大体相同，一般用相应的氯化物或溴化物与醇负离子作用。如用NaH或KH作碱，一般在THF中进行。对于碱敏感的底物，MEM醚

9、可先成季胺盐，再与醇反应。THP一般在酸催化下形成，如：CSA、POCl3、PTSA、TMSA、PPTS等。第11页，共14页，2022年，5月20日，20点58分，星期二2、去保护 MOM醚的去除一般在酸性条件，如6mom/L HCl-THF-H2O(1:2:1)及Lewis酸 Me3SiBr(4eq)/DCM、BF3.OEt2/PhSH等。 MTM一般用重金属盐作试剂，如AgNO3/2,6-二甲基吡啶，Hg(ClO4)2/三甲基吡啶 及HgCl2-CaCO3等。 MEM保护基的除去较MOM醚条件强，如ZnBr2(7eq)/DCM、aqHBr/THF、TiCl4/DCM等。 BOM醚的除去用Na/NH3(l)-EtOH、H2/Pd(OH)2-C、及BF3/Et2O(3eq)、 PhSH(8eq)/DCM等。 THP醚对强碱稳定，温和的酸性条件即可除去。如：HOAc-THF-H2O(4:2:1)/45C 可以出去TBS和THP,但不能除去MOM、MEM和MTM醚。第12页，