GMP质量体系十万级滴眼（耳、鼻）液配液过滤系统验证

1、PAGE PAGE 9验证编号：SOP-VM/E-001-00十万级滴眼（耳、鼻）剂配液过滤系统验证（用于填写参照样板）广州东康药业有限公司 目 录1. 验证方案审批 1.1 验证方案起草 1.2 验证方案批准 1.3 验证方案实施2. 验证报告审批 2.1 验证报告的起草 2.2 验证报告的批准 3验证小组成员 4. 验证目的 5. 设备概况6. 安装确认6.1相关文件及SOP6.2 验证资料 6.3 安装检查及记录6.4公用介质及仪器仪表6.5安装确认小结7. 运行确认7.1检查项目7.2运行确认小结8.性能确认8.1过滤器的完整性试验（起泡点试验） 8.1.1 试验方法8.1.2 合格标

2、准8.2无菌过滤系统细菌挑战性试验8.2.1 供试液的准备8.2.2 试验方法8.3试验结果统计8.4 性能确认小结9. 验证结论 10. 验证批准附件1：过滤器完整性测试记录附件2：细菌挑战性试验微生物检测记录验证方案审批 1.1 验证方案起草验证项目：十万级滴眼（耳、鼻）剂配液过滤系统验证设备编号： 起草部门 签 名 日 期工程部质量管理部生产管理部1.2 验证方案批准 批准部门签 名日 期质量管理部公司主管副经理1.3 验证方案实施 实施部门实施人职 责工程部质量管理部生产管理部2. 验证报告审批2.1 验证报告的起草验证项目：十万级滴眼（耳、鼻）剂配液过滤系统验证设备编号： 起草部门

3、姓 名 日 期工程部质量管理部生产管理部2.2 验证报告的批准 批准部门 签 名日 期公司主管副经理3.验证小组成员负责部门组长组 员工程部质量管理部生产管理部工程部经理车间班长维修工操作工QA检验员4. 验证目的通过对配液过滤系统进行细菌挑战性试验和完整性试验提供足够的数据和文件依据，证明上海易令过滤设备有限公司提供奉的无菌过滤系统符合设计和生产要求。5. 设备概况：本次验证涉及的配液过滤系统主要由三种不同规格的不锈钢筒式过滤器、不锈钢除菌呼吸器、贮罐、配液罐和管道等构成。用不同规格的聚丙烯折叠式微孔滤芯作滤材。整个过滤系统流程图如下：浓配不锈钢筒式过滤器(1m)稀配不锈钢筒式过滤器(0.2

4、2m、0.45m两级过滤)贮罐(0.02m除菌呼吸器)6.安装确认：6.1相关文件及SOP文件及SOP编号文件名称生效日期SOP-MN/Z（D1）-004-00滴眼（耳、鼻）剂过滤标准操规程2003.xx.xxSOP-EQ/Z-011-00DJ-2膜片及滤芯完整性测试仪标准操作规程SOP-EQ/Z-111-00DJ-2膜片及滤芯完整性测试仪维护保养规程SOP-MN/Z（D1）-003-00滴眼（耳、鼻）剂配制岗位标准操作规程SOP-QA-005-00滴眼（耳、鼻）剂生产过程质量监控规程6.2 验证资料资料名称存档部门使用说明书工程部产品合格证工程部验证有关资料工程部、生产管理部、质量管理部 检

5、查人： 日期： 年 月 日6.3 安装检查及记录检查系统各部件安装情况：检查项目检 查 标 准检查结果浓配罐316不锈钢，容积500L符合要求稀配罐316不锈钢，容积2500L符合要求不锈钢筒式过滤器各边去毛刺倒圆角R0.15，表面抛光，无死角，无泄漏，无变形符合要求10英寸1芯306不锈钢，1m滤芯符合要求5英寸1芯306不锈钢，0.65m滤芯符合要求5英寸1芯306不锈钢，0.45m滤芯符合要求贮罐316不锈钢，容积100L符合要求呼吸器304不锈钢，5英寸1芯，各边去毛刺倒圆角R0.15，表面抛光，无死角，无泄漏，无变形符合要求水、电等公共介质电源、接地保护、管道连接等安装符合设计要求水

6、、电等连接符合要求检查人： 日期： 年 月 日6.4公用介质及仪器仪表检查项目检 查 标 准检查结果注射用水不锈钢管道，已正确连接纯蒸汽不锈钢管道，普通硅酸盐纤维保温层，外用抛光铝箔板保护，已正确连接蒸汽不锈钢管道，普通硅酸盐纤维保温层，外用抛光铝箔板保护，已正确连接冷冻水不锈钢管道,普通硅酸盐纤维保温层，外用抛光铝箔板保护，已正确连接液位仪已校验合格，在有效期内压力表已校验合格，在有效期内检查人： 日期：6.5安装确认小结设备相关文件及验证资料齐全，安装检查均符合要求。 结论人： 日期： 7.运行确认7.1检查项目：按SOP-MN/Z(D1)-004-00滴眼(耳、鼻)剂过滤标准操作规程进行

7、操作，检查以下内容：检查项目检 查 标 准检查结果搅拌器运转灵活正常符合标准公用介质供应供应正常，无泄漏符合标准各部件启动按钮按压灵活，控制正常符合标准仪表运行指示指示正常，无偏差符合标准检查人： 日期： 年 月 日7.2运行确认小结：配液罐的搅拌器运转正常，公用介质供应正常，各部件启动按钮灵活，控制正常，各仪器运行指示正常，由此证明该系统的运行符合设计要求。结论人： 日期： 8. 性能确认8.1过滤器的完整性试验（起泡点试验）。8.1.1 试验方法： 先将滤芯（亲水性）用注射用水浸泡20分钟，让其完全湿润。连接过滤器进、出口，滤器出口处用软管浸入水中，打开压缩空气慢慢加压，直到滤芯最大孔径处

8、的水珠完全破裂，气体可以通过，通过完整性测试仪记录起泡点压力值并打印测试结果。重复三次试验。8.1.2 合格标准：0.22m：起泡点压力0.39 MPa，0.65m：。起泡点压力0.18MPa，1m：起泡点压力0.15 MPa，则结果合格。如果起泡点压力小于此值，说明滤芯有破损或安装不严密。(测试记录见附件1)82 过滤系统细菌挑战性试验8.21 供试液的准备用注射用水作为稀释剂，将含有细菌（ATCC 19146缺陷假单孢菌）的菌片溶于其中，制成含菌浓度为0.077107个/ml的稀释液500ml，相对于无菌滤芯膜面积来说，细菌浓度应达到107个/cm2滤膜。即直径为14cm的滤膜需截留总含菌

9、数为154107个细菌。以此作为挑战性试验的溶液。8.22 试验方法：如果单用0.22m不锈钢筒式过滤器进行细菌挑战性试验，并且结果合格，那么整个过滤系统肯定合格。此外，本系统生产的产品不是无菌制剂，所以只对0.22m不锈钢筒式过滤器进行细菌挑战性试验。将0.22m不锈钢筒式过滤器安装好灭菌，做完整性测试，结果合格后将含有细菌的溶液进行无菌过滤。500ml溶液过滤完成后，再做完整性测试，确认除菌过滤全过程完好。用经灭菌处理的具塞三角烧瓶，取滤液约100ml，供无菌检查用。另取含有细菌的溶液作阳性对照，观察结果并记录。 重复三次试验。(测试记录见附件2)823合格标准：无菌检查应为阴性，则符合规

10、定。证明细菌未通过该过滤系统，即该过滤系统截留假单孢菌数为107个/cm2。83试验结果统计：项目次数筒式过滤器细菌挑战性试验（无菌检查）样品对照品结果第一次阴性阳性合格第二次阴性阳性合格第三次阴性阳性合格项目次数过滤器的完整性试验（起泡点试验）0.02m0.22m0.65m1m第一次合格合格合格合格第二次合格合格合格合格第三次合格合格合格合格实验人：日期：85性能确认小结 经完整性试验、细菌挑战性试验测试，该过滤系统的测试结果均符合标准。由此，该配液过滤系统性能是符合要求的。 结论人： 日期： 9验证结论设备外观检查符合要求，水电气、管道连接正常，经验证，设备性能可达设计要求，由此证明十万级滴眼（耳、鼻）剂配液过滤系统符合设计要求。结论人： 日期： 10验证批准 经验证小组的验证，证明此方案报告是可行的，准予交付综合车间