国外GMP检查详细条款

1、PAGE 316 -A 工厂总体印印象1厂房与设施、设设备1.1 规规划/设计：将差错、混混淆、交叉污污染，灰尘、泥泥土的累积情情况减少到最最低限度。1.2 有效的清洁洁和维护，且且经批准1.3 有有控制啮齿动动物、昆虫和和害虫的SOOP，确保建建筑物内无昆昆虫、动物（尤尤其是龋齿动动物），鸟类类的存在。1.4 厂厂房等建筑物物维护良好1.5 检检查垃圾箱、标标签、产品，废废弃物料不断断被清除（没没有积压）。1.6 关关于卫生的SSOP：要有有做卫生的时时间表、方法法、工具。做做卫生的设备备要方便易拿拿有秩序进行行的清洁、消消毒（包括更更衣室?chhange room，洁洁具间，盥洗洗室，食堂

2、）1.7 要要有足够的光光线，通风系系统，过滤系系统，测量仪仪器灰尘控制制，适当的湿湿度、压力和和温度。（外外面的空气过过滤，回风，达达到最低的要要求。）1.8 环环境定期监控控并记录1.9 生生产区：合理理的人流物流流，足够的空空间。1.10 高高致敏性药品品的生产要在在单独的设施施中进行（如如青霉素、生生物制品、某某些抗生素、激激素和细胞霉霉素的生产要要在专门的设设施中进行。）1.11 工业业用毒药（杀杀虫剂和除草草剂）不应出出现在生产药药品的厂房中中。1.12 有有足够的生产产空间和中间间站面积1.13 在在产尘的地方方有捕尘和集集尘装置1.14 所所有的排水都都能收集在排排水管里1.1

3、5 管管道，装置的的连接处和其其他设施不应应有难清洁的的地方。1.16 管管道上应贴标标签，标出物物料和流向。 1.17 地地板，墙壁，天天花板采用容容易清洁的材材料。1.18 贮贮藏区：确保保好的储藏条条件（干净、干干燥、温度）1.19 设设立专署贮藏藏区：比如易易燃的物品、阴阴凉库、低湿湿度间。要有有监控报警装装置在非正常常情况下报警警2休息室、盥洗洗室2.1 休息室室、吸烟区和和点心间应该该和其他区域域分开。2.2 盥洗室室的设置对于于使用人员应应容易上盥洗洗室且便利。2.3 盥洗室室不能直接和和生产区或储储藏区相连，要要保持干净，通通风。2.4 有肥皂皂、毛巾、卫卫生纸，必要要时有淋浴

4、设设施2.5没有外来来物料。（标标签、药品）3接收区域3.1 接收和和发放区域要要能保护原料料或产品不受受天气影响。3.2 每个容容器或容器组组要保持干净净，检查标签签是否合适（包包括名称、批批号、有效期期、供应商），损损坏度，污染染情况，容器器附带订单和和发票。3.3 企业内内部代号清单单。3.4 批准的的供应商清单单（reg affaiirs注册商商）3.5 应有的的SOP：原原材料的控制制、购买、接接收、贮存、处处理和发放，包包装材料，中中间产品、成成品。3.6 所有物物料的处理和和贮存都必须须防止污染、变变化（如降解解）和混杂。3.7 只有相相关的文件（如如检验报告单单，放行单）都都具

5、备时才能能进入库存。3.8 待检品品只有在QCC检验放行后后才能使用3.9 状态标标识清晰，用用手工贴好，或或用经过验证证的计算机系系统来管理。3.10未印刷刷和已印刷包包材的购买、处处理和控制3.11 起始始物料的接收收和PPM记记录（GRVV），包括：接收日期、物物料名称、供供应商、供应应商的批号、总总量和容器（箱箱，桶等）数数量，及ARR数量。4 仓储4.1 如果没没有电脑控制制隔离划分分区域，最好好有物理隔离离（均完全隔隔离，各自独独立）：取样样（区），待待检验(区)，原材料，包包装材料，中中间体，成品品，不合格品品，召回和返返工的产品。4.2 严格控控制人员进入入这些区域，环环境安全

6、可靠靠。4.3 待检品品，合格品或或不合格品应应该隔离开来来，且符合以以下要求：物物理上的隔离离区；清晰，易易于区分状态态的标签（用用于容器上和和设备上的标标签应意思清清楚，字迹清清晰，内容完完整；有控制制系统，如计计算机系统（经经过验证）。4.4 用于控控制和监控环环境的SOPP：贮存温度度，湿度，无无直接光照，没没有暴露在空空气中。4.5 要离开开地板（比如如用一个托盘盘，不直接接接触地面），与与其它物料和和墙壁也要保保持合理的距距离。4.6 每一批批整体维护4.7 取过样样的容器应能能背识别4.8 执行先先进先出4.9 复检日日期，合适的的系统监控贮贮存期。5取样区5.1 独立的的区域，

7、光照照，通风，集集尘器。5.2 仪器设设备 的SOOP。5.3 清洁的的SOP和记记录。5.4 防止交交叉污染。5.5 取的样样品能够代表表整批5.6 SOPP包括：方法法，所用的仪仪器，取样量量，任何需要要再次分装的的操作指导、取取样容器的类类型和状态，应应观察的一些些特殊的预防防措施（无菌菌或有害的物物料），取样样工具的清洗洗和储藏5.7 取样标标签包括：样样品名（所含含物质名称），批批号，取样日日期，取样者者，样品来源源（来自哪一一个容器）。5.8 注意：避免取样过过程中和取样样后发生污染染和变质。取取样后容器的的重新密封。6 已放行物料料区6.1只有QCC放行的物料料6.2 状态标标志

8、清晰。6.3 由具有有责任心的，经经过适当培训训的人员发放放，。6.4 接收数数量、流转、返返回数量的记记录。6.5 差异调调查。6.6 适当的的标签（状态态清晰，不太太多标签）：品名、相关关的内容代码码、接收时的的批号、状态态、失效期或或复检期。6.7先进先出出6.8 没有过过期的材料。7 不合格品区区7.1 制定区区域，进入受受控制。7.2 SOPP： 标签，责责任划分。7.3 不合格格原因有文件件证明8 退货品区8.1 专用的的区域，进入入受控8.2 从市场场退回的产品品除非能证明明质量是令人人满意的，否否则要销毁。8.3 SOPP9 已印刷的的包装材料区区域9.1 人员进进入受控制9.

9、2 每个物物品分开存放放，易于识别别，整个区域域独立且上锁锁。9.3由有责任任心并经过适适当培训的人人员负责管理理。9.4 发放：严格、有序序、细致的控控制。9.5 避免混混杂：在密闭容器内运运输。多余的物品如果果会导致混杂杂，则必须销销毁返回的物料。整批完整的保存存。9.6 箔 ：温度和湿度度的控制。10 成品库10.1 由质质量控制部门门（QC）放放行物料，在在有效期内。10.2 由指指定的人员发发放。10.3 正确确的物料被准准确的称量到到干净的，正正确贴标的容容器。10.4在现场场没有其他外外来物料。10.5 每个个被发放物料料的名称、数数量、体积要要由药师或其其他合法授权权人员独立地

10、地检查并签字字。10.6 分发发的物料，每每一批要放在在一起并且有有明显的标签签。10.7 清洁洁SOP和记记录。10.8 天平平的校准与维维护的SOPP和记录。10.9 光线线充足、通风风和集尘器。11 生产区11.1 人流流、物流、墙墙壁、地板、温温度、交叉污污染。11.2混合要要由药师审核核，签字。11.3 每个个区域，每次次只能生产一一个产品，或或者必须没有有混淆、交叉叉污染的危险险。11.4 同一一批物料放在在一起。11.5 在开开始生产之前前，对厂区和和设备的卫生生进行检查。11.6产品和和物料要有防防止微生物和和其它污染源源污染的措施施。11.7 原材材料、散装物物料的集装箱箱（

11、bulkk conttainerrs），主要要设备一览表表，用标签标标志清楚（区区分开），在在生产阶段标标明处理的物物料的批号和和流向。11.8 管道道连接正确11.9 进入入受控制11.10 偏偏差受控制 11.11 计计算产量和收收率，不一致致的地方则要要调查并解释释。11.12 签签字确认关键键步骤11.13 有有中测站做过过程控制实验验11.14 包包装物或设备备进入生产区区之前，清除除其上不适当当的标签。11.15 已已经做了环境境检测。11.16 避避免交叉污染染，定期有效效的检查，有有SOP11.17 避避免灰尘产生生和传播11.18 生生产前要经过过批准，（有有生产指令）11.

12、19 中中间产品和待待包装品：储储存条件，控控制周期和标标签。11.20 重重加工的SOOP11.21 口口服固体制剂剂的标准的特特殊要求？11.22 无无菌制剂（产产品）的标准准？11.23 sspeciaal forr LCO,气雾剂。11.24 管管道标志：清清楚地显示内内容物名称和和流向。11.25 在在生产区域内内没有：吃东东西、喝水（酒酒）、吃零食食、抽烟，或或存有食物、饮饮料，私人药药品等私人物物品。11.26 操操作者不得裸裸手直接接触触原料、中间间产品和成品品。11.27 洁洁净服提供给给进入生产区区的人（包括括参观人员、生生产人员、高高级管理者和和检查者），工工作服定期、经

13、经常清洗 ，不不得穿出规定定区域外。11.28 有有故障的设备备应移走或至至少标识清楚楚，标明有故故障。11.29 清清洁SOP11.30 设设备在清洁、干干燥的环境中中储藏。11.31 完完整的清洁记记录，显示上上一批产品11.32 记记录填写清晰晰符合规范，复复核人签字 没有涂改的的，用墨水或或其它不能擦擦掉的笔填写写。11.33 记记录及时，和和操作同步。11.34 记记录错误更正正：原来的字字迹留存，修修改者签名和和修改日期，加加上修改的原原因。没有涂涂改。12 包装12.1 区域域适当（空间间足够，照明明充足，空气气流通）12.2 SOOP12.3 包装装文件、规范范的要求，标标签和

14、贴签。12.4 作废废的印刷包材材的销毁，而而且有记录。12.5 包装装线很好地分分开，或用物物理栅栏隔离离，防止混淆淆。12.6 包装装线清场/启启用：检查清清单，由药师师签字。12.7 在包包装场所或包包装线上挂上上包装的品名名和批号。12.8 对进进入包装部门门的物料要核核对，品名，与与包装指令一一致。12.9 贴签签后要尽快包包装密封12.10 打打印（如批号号和有效期）操操作要复核并并记录。12.11 手手工包装要加加强警惕，防防止不经意的的混淆。12.13 过过程控制：以以下应以列表表的形式定期期检查并签名名：包装后的外观包装的数量/体体积或者数量量一致包材是否齐全产品与在用的包包

15、装材料是否否正确检查任一印刷完完了的，印刷刷是正确的，？密封完整。监视器的功能是是正确的。12.14 生生产时定期检检查自动控制制设备和监测测器。经常确确认它们是好好的12.15 从从包装线上取取走的样品不不能返回。12.16 每每次包装工序序完成要计算算收率12.17 特特别注意控制制未用完的包包材。12.18 包包装结束：清清洁，清除包包材、标签、未未使用的而已已打印代号的的包装材料已已被销毁并有有记录。13 成品放行行13.1 成品品在放行前应应隔离13.2 文件件一致，完整整。由QA审审核整套文件件。（SOPP）13.3 由药药师放行14 QC实验验室14.1 建筑筑：与生产区区分开，

16、是独独立的14.2 清洁洁情况：地板板、墙、天花花板，集尘/通风，光照照，管道，线线路，记录/记录本14.3 附有有对生物制品品/放射性样样品/青霉素素的特殊要求求14.4 人员员受到良好的的培训和管理理，工作主动动。14.5 有足足够的空间避避免混淆和交交叉污染。有有足够的，合合适的地方储储存样品和记记录。14.7 仪器器设备：位置置、状态，有有记录本。每每个设备都有有SOP(操操作、清洁、校校准/复查)，维护记录录。14.8 文件件：取样SOP，样样品和记录的的保存，稳定定性试验，与与质量有关的的投诉的调查查，所有物料料和产品的检检验，检验的的管理，标签签的控制(SSOP)，维维护记录，质

17、质量标准，主主文件，记录录本，检验结结果，检验报报告单，标签签，趋势分析析，自检，批批准，归档情情况课本（参考书，药药典） 重新检测的的SOP：在在检测不符时时，在重新取取样时，结果果没有平均时时。主要的文文件要随时可可得。它们包包括：质量标标准、取样规规程、检验规规程和记录（包包括分析记录录表/实验室室记录本）、分分析报告，或或是证书，环环境监控的数数据、分析方方法的验证记记录、校准和和维护的SOOP及记录。检验记录：名称称、产品数量量、相关代号号、接收日期期、取样和测测试的日期，生生产人员或是是提供产品的的人，提供者者的批号。检检验的执行，14.9 提供供分析室的试试验记录：数数据来源（如

18、如：重量、读读数、 记录录表等），结结果和计算过过程被记录并并被重点检查查和复核14.10 检检验（起始物物料）被记录录，（主要内内容）包括：取样日期、检检验日期、物物料名称和数数量、批的编编号，检测结结果、分析者者，COA的的参照,分析析者签名、状状态结论。14.11 批批生产记录和和批检验记录录至少保存至至有效期后一一年。14.12 包包装材料的检检验记录（主主要的要求）：取样日期、检检验日期、物物料名称、批批号、结果、分分析员，分析析员的签名，状状态。14.13 试试剂：购买或或配制的SOOP，记录，标标签，贮存，失失效期，废弃弃。14.14 滴滴定液：购买买、贮存、标标签（名称，fac

19、torisation, 标定日期，BN，配制日期，签名、储存条件、失效日期）计算方法、原始记录本、复标日期，签名，日期。14.15 计计算机系统：URS，验验证（安装确确认、运行确确认、性能确确认），安全全（变更），历历史数据（数数据记录），输输入的数据不不能删除，数数据库能够无无法被窜改，用用指定的打印印机。14.16 毒毒品和危险品品：有专门的的柜子，清单单，登记（接接收和发放），有有发生事故时时的SOP。14.17 SSOP：废弃弃物料的收集集和处理。14.20 取取样SOP：方法，仪器器，数量，成成分，容器，标标签（名称，BBN，日期，容容器的号码，取取样容器）标标签控制状态态，谁、哪

20、里里，什么，在在容器的取样样点，注意事事项，储存条条件，仪器清清洗（防止交交叉污染），测测试，结果，详详细的叙述。14.21 检检验不合格，再再次测试的SSOP。14.22 玻玻璃器皿：安安全使用和储储存的SOPP ，滴定用用到的玻璃器器皿没有裂纹纹/碎裂/打打破，如容量量瓶，移液管管。14.23 清清洁的SOPP 。14.24 标标准品：一级级和二级标准准品，温度，湿湿度，光照，二二级标准品的的的标签（名名称、BN、PPotenccy效力？，制制备日期，含含量测定日期期、接收日期期、开启日期期、复测日期期、总共有多多少瓶），CCOA。14.25 校校准：每台仪器有校准准SOP；企企业外部校准

21、准（合同方：频率，项目目，方法，人人员，报告，变变更控制）企企业内部校准准：什么（选选择的标准，仪仪器），谁（经经培训，有责责任心，是专专家），方法法（哪里，如如何，用什么么），标准（精精密度，准确确度，traaceabiility重重复性,确认认的）；频次次（合理的判判断，计划，标标记），限度度（合理的判判断，验证，批批准，限度超超标的措施），记记录（仪器名名称，日期），如如何记录的SSOP，检查查：（可接受受的标准）（公公差，范围），标标签（仪器，日日期，到期日日，签名）。14.26 溶溶出仪：仪器使用的SOOP (取样样，体积，媒媒质，除气)。维护保养记录；仪器校准SOPP：RPM，ww

22、hobblle，带子？的张力，温温度。水浴缸的清洗。SOP：（USSP）系统适适应性实验及及记录。14.27 PPH计：操作SOP，清清洁SOP，校校准SOP，缓冲溶液的配制制（片剂？，失失效日期，溶溶液的丢弃（如如果从初始的的容器中溢出出），使用周周期），标签签，记录，温温度，读数，维维护记录。14.28 天天平：能防震震动的（附着着在墙或地板板上），气流流，没有外来来物品，不在在走廊通道里里，没有加热热器，没有用用塑料容器来来称重；维护护记录14.29 HHPLC：仪器使用SOPP，检验SOOP ，清洁洁SOP ，柱柱子使用记录录（日期，柱柱子名称，产产品名称，批批号）；柱子的保存 SOP

23、：柱柱子的清洗，漂漂洗液的PHH，使用甲醇醇的类型；指指定的柱子，决决定使用柱子子（的条件）柱柱子镀的材质质和频率。？ 系统适应性性试验；维护护保养记录。14.30 黏黏度计：使用用SOP，清清洁的SOPP；维护保养养记录； SOP ：校准的SSOP 及记记录； 轴轴（杆）的清清洁和贮存14.31 红红外光谱：使使用SOP，清清洁SOP和和校准的SOOP ；维护护保养记录；校准：聚苯乙烯烯膜，光强度度，基线，修修正波长，球球形物替换的的记录，湿度度的控制，棱棱柱四周，试试管的清洁和和储存的记录录。14.32 分分析方法：分分析方法验证证（自己建立立的方法）：（精确度，重重复性，准确确度，线性，

24、范范围？）只有经过批准的的方法，才可可以使用；所有要求测试的的项目，都做做了检测。14.33 稳稳定性实验项项目：产品名称和批号号；以市售包包装保存；控控制贮存条件件，监测并记记录，（RTT,ovenn）按要求检测，确确认结果；加速试验：烘箱箱，校准记录录（温度，相相对湿度）稳定性试验显示示方法。15 微生物实实验室（菌检检室）15.01 建建筑：墙壁，地地面，天花板板，窗户；15.02 可可能的微生物物污染：空气气，灰尘，水水，排水；15.03 管管道（标志和和流向）15.04 人人员：资质，经经验，培训，职职位描述（职职责），卫生生，服装；15.05 培培养基：使用用正确（血液液，血清，维

25、维生素）；经经过批准的供供应商；记录：接收日期期，批号，贮贮藏（温度，光光线）；培养基的质量控控制：培养基基配制的SOOP ；营养养的特征，添添加剂控制（蛋蛋白质），使使用水的种类类：PH（碱碱性：细菌，酸酸性：真菌类类）；选择性性；无菌状态态；15.06 无无菌：方法；高压灭菌器器：安装确认认(IQ)，运运行确认(OOQ)，性能能确认(PQQ)；负载的的验证，包装装的验证？。15.07 生生物体的回收收：（中和、防防腐剂、消毒毒）；再生：加工，接种种，覆盖，孵孵化，分离，计计数；15.08 计计算技术：倒倒皿，铺皿,drop countt,MPN,过滤；15.09 生生物体的鉴别别：风险，控

26、控制，趋势，鉴鉴别方法。15.10 消消毒剂：接收收，质量控制制，贮存，有有效期；使用：制备（水水，仪器，新新鲜，过滤器器）转（接）种的程程序效力；验证；培培训使用：温度，适适用性，浓度度，时间，光光谱。使用：表面，频频率，记录，擦擦洗，毛巾，桶桶。15.11 人人员培训：职职责，微生物物，消毒剂，清清洁SOP，记记录，安全，评评估。15.12 仪仪器：LAFF菌检台？必必要时要水平平有IQ,OOQ,PQ校准；清洁；所所用清洗剂。开开关15.13废水水处理15.14积极极的试验：管管理，调查15.15确实实有效地控制制培养基16 留样的贮贮藏16.1 有序序，整洁16.2 温度度/湿度16.3

27、 有效效期后一年16.4 有足足够的量复测测18制水系统统18.1 ROO，DI?系系统18.2 过滤滤的SOP18.3 设计计（没有死角角）18.4 循环环温度，过滤滤，UV18.5 SOOP：卫生，频频率，温度18.6 水的的指标18.7 SOOP：取样、频频率（验证过过的）、取样样点18.8 趋势势分析B：文件1. 组织和人人员组织结构图1.1 职责，向向谁负责，人人名1.2 授权与工作描描述一致书面的工作描述述1.3 指定的的任务，适当当的权限，权权限没有空白白或未解释的的重叠。包括括责任、文件件化的详细的的方针和要求求。1.4 所有级级别上有足够够的人员。1.5 职责有有代表性，被被

28、公开认可，有有书面形式1.6 生产和和质量保证同同一级别由不不同人管理，职职责不交叉1.7 质量保保证：职责明明确，做到公公正。顾问1.8 仅在特特殊情况下，任任关键职位1.9 记录顾顾问的姓名、地地址和资格，以以及他们提供供服务的类型型。卫生程序1.10 SOOP，检查，疾疾病报告，卫卫生1.11 衣着着和操作1.12 雇佣佣之前的体检检及以后的定定期检查1.13 需用用眼睛检测人人员：每年的的眼睛检查2. 法规方面面2.1 公司和和MD（在国国家注册的药药剂师）已向向药物委员会会注册。2.2 负责人人确实遵守药药物委员会的的伦理道德法法规2.3 操作在在药师持续监监管下进行2.4 姓名显显

29、示在主要的的入口处2.5 药物销销售仅对注册册过的和已批批准的客户。2.6 仅销售售注册过的药药物。2.7 报告不不良反应和技技术错误2.8 药品广广告的SOPP2.9 样本：样品的携带带和供给（信信件、注册，天天平S1-4）2.10 进口口和/或出品许可可2.11 遵从从于日程表66、7和指定定的日程表55的年度报告告？每年2月28日日之前的主题题？2.12 表66和表7物品品的销售和接接收的注册，表表5记录质量管理3.1 质量管管理系统完全文件化，有有效的控制，足足够的胜任的的人员，适当当的和充分的的场地、设备备3.2 自检有SOP，检查查内容包括：组织机构和职责责资格和培训程序序遵从卫生

30、要求和和进入的限制制清洁和消毒程序序人员的健康检查查生产厂房、场地地和设备，包包括质量控制制生产操作、程序序和文件，包包括质量控制制贮藏、处理、分分发和物料管管理如投诉、回收产产品和验证的的质量保证内内容起始物料、包装装材料（尤其其是已印刷的的）的供应商商生产、包装、检检验的第三方方承包人，和和需要进行药药物分发的地地方3.3 审计报报告，经同意意的改正措施施，记录，跟跟踪3.4 质量评评价审计用于评价的SOOP应包括：每批的审查（批批准和拒绝）投诉、召回、回回收或挽救的的产品的审查查，在生产批批被放行之前前的正常生产产记录审查期期间的调查3.5关键的SSOP自检药品的召回技术抱怨的处理理回收

31、产品的处理理卖主批准（印刷刷材料）采购程序危险、高毒或敏敏感性材料的的处理和废弃弃程序啮齿动物和昆虫虫的控制变更控制偏差报告建筑物和设备（几几个）的清洁洁和维护设备的布局和操操作人员培训（GMMP、SOPP、卫生）未使用物品的返返回与贮藏不合格品的处理理对返工定操作程程序服装的要求取样废弃物处理新的SOP分发发，旧的SOOP的收回（有有SOP）3.6 SOPP版面编排公司名称，明确确的题头，方方针（文件的的性质和目的的），职责，行行动，附录，有有条理的风格格，易于检查查。有页码：修订的的：没有因疏疏忽而继续使使用已被替换换的文件。强制性的操作方方法要按步骤骤编号，、清清楚的、准确确的、明确的的

32、，语言易懂懂。文件放在在人员容易拿拿到的区域。所有SOP的复复审至少每两两年一次。3.7 设备附附有记录（记记录验证、校校正、维护、清清洁、修理、日日期、人员）4计划性的，预预防维修规程程 SOP（包括括计划），相相应的记录4.2 设备的的设计、安置置和维护4.3 修理和和维护对产品质质量没有负面面影响适当的记录4.4 生产中中用到的设备备：根据保证证机器性能的的书面程序对对生产、包装装设备例行检检查。4.5 校正正/检查的书面面记录。5 主文件5批准（签字字和日期）至少有原材料的的指标，处方方，制造方法法，印刷的包包装材料，成成品指标，在在线测试，测测试方法，包包装材料。放置在使用者已已登记

33、的地方方5.1 适当的的控制（例如如，发放，修修订）。接触受限。5.2 SOPP：主要的和和MBR1的修订？5.3 由计算算机产生文件件的检查依据授权签签名以确认正正确性5.4 持续的的改善：新的的文件尽快发发布被替换的文件应应从使用现场场中移走，并并保留作为参参考。系统性性应能防止由由于疏忽被替替换文件被使使用。主要指标原材料/起始物物料：经批准的质量指指标：命名，参考文献献，代码参考考，别名，物物理描述，取取样指令，鉴鉴别项的测试试和限度，纯纯度，物理和和化学性质，微微生物标准和和含量，经批批准的供应商商，安全注意意事项，贮存存条件，贮存存物料的复测测频率。处方：每种产品的每种种批量有经批

34、批准的处方和和方法包括：产品名称，代码码，制剂描述述，规格？，批批量，起始物物料清单和数数量（统一的的测量系统和和过量？），总总需求量工艺规程经批准的，包括括总的预计的成品品和中间产品品的收率，起起始物料名称称，代码，生生产地点，设设备，方法，或或引用的方法法（例如，清清洁，装配，校校正，灭菌），详详细的逐步的的工艺说明，包括：检查所有使用的的物料及它们们的用途任何必需的材料料预处理加入物料的顺序序混合和其他处理理时间（根据据需要）温度（有关的）要注意的安全事事项关键的时间限制制在线控制的详述述含：取样及及控制限度，产产品散装贮存存的要求包括括容器、标签签、贮存时间间限制和特殊殊的贮存条件件包

35、装材料经批准的质量标标准包括：命名，唯一的代代码，性质描描述，尺寸和和材质，质量量标准，控制制限度，模具具标准，图案案和详细的文文字，详细的的或引用的测测试方法，经经批准的供应应商，取样说说明，贮存条条件，复检频频率。保持带颜色标准准的标准样本本主包装指令经批准的对每种种包装尺寸和和类型的主包包装指令，包包括产品名称，药物物形式，规格格，包装尺寸寸，带有数量量、要求的包包装材料的尺尺寸和类型完完整的清单，每每种材料的代代码，PPMM品样，包装装操作，使用用的设备，过过量打印，特特殊的预防措措施，在线控控制，取样，控控制限，生产产线清洁检查查（开始生产产前）成品经批准的，标准准包括：产品名称，代

36、码码，物理形式式，容器和包包装详情，取取样说明，鉴鉴别、纯度、物物理和化学性性质的测试和和限度，微生生物标准（根根据需要）和和含量，所使使用的测试方方法，安全预预防，贮存条条件，批准的的有效期，复复检的频率（稳稳定性）。现场主文件SMF编号内容至少应有生生产厂商描述述、包括公司司概况及证照照、设备、人人员、与生产产有关的标准准操作程序和和质量系统的的描述。验证主文件验证计划：对确确定完成的验验证的合适性性，归属于验验证的鉴别项项，测试的性性质和范围，可可应用的验证证，认可的方方案和程序就就原理、用途途、步骤的整整体描述。VMP：批准页页，内容表导论和目的计划和过程描述述人员、计划和进进度委员会

37、成员职责责工艺控制方面设备、仪器、工工艺和被验证证的系统可接受的判别标标准文件化需包括所所涉及的验证证方案标准操作程序培训要求验证方案：对执执行验证的程程序进行描述述，至少包括括验证的目的的、确认、研研究的场地、责责任人、设备备描述（包括括验证前后的的校正），所所遵循的SOOP、相关生生产和工艺的的标准和判定定值、验证类类型、时间/频率、工艺艺和/或参数（例例如，混合时时间、干燥温温度、颗粒规规格、物理性性质、内容物物均一性），列列表式的判定定值。验证完成之后的的书面报告，结结果评价，分分析和与可接接受的判定值值的比较。如如果可被接受受，批准和授授权。验证的水平：（强强度）：至少少对液体制剂剂

38、（溶液）和和大多数的专专利药物。固固体制剂形式式：取决于产产品的关键性性。安装确认：文件件化特殊的（静静态）状态，方方案编码、日日期、和批准准：概述和目的设备清单号标准操作程序编编号设施和设备的目目的设计和建筑物的的详图必需的、提供的的服务详述附件（图纸记录录追踪、技术术图纸、可接接受的标准）在运行确认之前前，安装确认认数据的检查查并被批准。运行确认：记录录的特殊（动动态）的影响响因素。以下情况要考虑虑做验证：所有的新工艺新设备工艺或设备为适适应变动而做做的改变。最终产物的测试试是无效的和和产品质量没没有可靠的显显现出来的工工艺再验证的要求：处方、程序或原原材料质量发发生变化设备变化、新设设备

39、安装、机机械和仪表被被修改或损坏坏工艺参数大的变变动设备的改动或安安装，会影响响工艺出现不好的质量量趋势基于新的知识，新新的发现（问问题）出现，例例如，检查灭灭菌，检验的的频率取决于于工艺的成熟熟性（再验证证的范围取决决于变化的性性质和显著性性）当既定的操作规规程和设备没没有改变时可可采用回顾性性验证（重点点检查在线控控制数据和分分析结果）。如如果现存的数数据不足或不不适当，必须须增加测试。新设备的规格确确认、设计确确认、安装确确认、运行确确认和性能确确认。用附加在设备上上的仪器检查查设备的准确确性、可靠性性和可重复性性（现场或非非现场的，用用户或供应商商）分析测定方法验验证：包括准准确度、精

40、密密度（重现性性和中间精密密度）、专属属性、检测限限、定量限、线线性、可靠的的使用范围。再验证：药物合成发生变变化FP（formmulatiion prroceduure?）组组分发生变化化分析程序发生变变化制造工艺发生变变化（所需进行的再再验证的程度度取决于变化化的性质）清洁验证：说明明性的SOPP，可接受的的判定值和再再验证要求。科科学的合理的的接受限度（详详细的微生物物状况，生物物量控制），取取样程序（直直接取样、清清洗样品、在在线控制监测测），分析方方法（专属性性和灵敏度）。片剂验证：颗粒和压片：关关键工艺参数数可以包括（但但不仅限于）：活性成分的颗粒粒大小分布粉末的总混时间间颗粒时间

41、和速度度颗粒流动粘合剂剂浓缩的数量量干燥时间最最后水分含量量颗粒粒度分布颗粒活性成分含含量和均一性性外相的混合时间间片剂硬度（水的的含量）、脆脆碎度、崩解解度、溶出关于片剂硬度的的润滑水平、崩崩解度、可溶溶性和死排出出力（diee-ejecction forcee？）。片重和厚度控制制含量均一性薄膜包衣：增加加的参数：包衣溶液的喷雾雾速率进口和出口的空空气温度与片外观、脆碎碎度、崩解度度和溶解度有有关的包衣材材料重量无菌产品的验证证：关键的附加要求求：不存在微微生物污染。灭菌工艺验证；（灭菌前的的生物量，热热分布、容器器尺寸的影响响，（每种尺尺寸最少3批批）腔体装入入模式的影响响（每种装入入模

42、式最少33批）或者灭菌，灌装装和密封工艺艺确保产品和包装装材料是无菌菌的，在保持持灌装和密封封、过滤器泡泡沫点测试过过程产品的无无菌性（至少少3批产品）压压降的测定、稳稳定时间、压压力保持时间间、生产前后后的压力下降降。水系统和空气处处理系统。培训SOP所有在制造区域域负有责任的的人或参与生生产活动的人人，进行GMMP和SOPP的培训。新招募的人员要要不断培训书面的培训程序序、频率、有有待于重新进进行的、评估估保持培训记录特殊的培训处理投诉的SOOP责任人，例如，具具有适当知识识和经验的（药药师/QA）对投诉所做的测测试和处理决决定应记录和和注明，与批批记录相一致致。如果调查没有实实施，书面的

43、的记录应包括括为什么不需需要进行调查查的理由和做做出这个决定定的负责人的的名字。记录应至少保留留至该药物有有效期后一年年，或接到投投诉日期后一一年，视两者者哪个时间更更长。其他批号的产品品应进行检查查，确定它们们是否也受到到影响。不良反应的SOOPSOP：责任人人（药师或代代理药师），通通过他们有关关的报告和活活动被渠道化化。完整的调查，报报告至MCCC。趋势分析。召回SOP：包括紧紧急的和“非工作时间间”的联系和电电话号码纸面的信件包括括：产品名称，包括括INN和商商品名，规格格和包装尺寸寸，主治类别别，批号，缺缺陷性质，召召回或撤回决决定的理由（包包括发现假冒冒的药品），采采取的行动，行行

44、动的紧急程程度（根据需需要带有说明明，健康危害害的表示），召召回或撤回的的日期。产品已经被分发发通知到所有有国家的所有有制订规范的的权威机构。召回过程的进度度报告和发布布的最后报告告，应包括产产品的交货和和回收数量之之间的平衡。合同生产、分析析和服务CG合同供方方CA合合同受方合同制造技术协议，列出出相应的职责责在合同签订之前前，CG审计计CA的相关关证明、设备备和系统，并并规律性定期期进行。检查和报告。仅有CA作为注注册者使用。主要的文件：当用于自己的工工厂由CA产产生的，根据据CG主要的的文件和MBBR1。法律上的要求。合同陈述：负责规格、材料料的接受（例例如，原料或或起始物料，包包装组件，打打印的包装材材料），报告告和交流的渠渠道（与组织织程序、工作作描述和标准准操作