固环胶囊对宫内节育器大鼠血浆及子宫组织内皮素含量的阻碍

1、固环胶囊对宫内节育器大鼠血浆及子宫组织内皮素含量的阻碍钟雪梅秦大莲王志毅 甘熙伦 陈跃 刘铭镛代加莉【关键词】固环胶囊摘要：目的研究固环胶囊医治宫内节育器致出血副反映的疗效及其作用机理。方式对宫内节育器大鼠模型灌服固环胶囊，10 d 后取血和子宫组织，检测内皮素的含量。结果固环胶囊有升高宫内节育器大鼠模型血浆及子宫组织内皮素的作用， 与模型组比较有显著性不同 （P）。结论固环胶囊可能通过调剂机体内皮素的含量而收缩血管， 减少子宫局部血流量，从而达到医治置器后月通过量、经期延长的目的。关键词：宫内节育器大鼠模型；内皮素；固环胶囊Influence of Gu Huan Capsule on th

2、e Contents of Serum and Uterine Homogenate Endothelin of Rats Placing Intrauterine DevicesZHONGXuemei1, QIN Dalian2, WANGZhiyi3, GANXilun1, CHEN Yue1, LIU Mingyong1, DAI Jiali1Abstract:ObjectiveThe investigate the effectandpuroposeofmechanism ofthisstudyisGuhuan Capsuletointreatinghemorrhage,whichis

3、sideeffectofplacingintra-uterine devices (IUD) into rat subjected to IUD were given the Guhuan Capsule by mouth for 10 days,and then thecontentof ET in plasma and uterinehomogenate were Capsulecanincreasethe contentof ET in blood plasma and uterinehomogenateof rats which were subjected to the was si

4、gnificant difference in comparison with those in model group (P.ConclusionTreated with Guhuan Capsule can contract vessel and reduce bleeding in endometrium by regulating the level of ET, and endometrorrhagia caused by IUD can be cured effectively with Guhuan Capsule.Key words:Intrauterine device(IU

5、D); ET; Guhuan Capsule放置宫内节育器（ IUD）是世界范围内被普遍采纳的一种避孕方式。但置器后子宫异样出血副反映仍是困扰带器者的要紧问题，由于出血量过量、出血时刻太长，在临床引发贫血和潜在副作用尤其引人关注。大多研究说明， 该病与 PGE/PGF2和 PGI2/TXA2比值的增大关系紧密。几年来，咱们在探讨固环胶囊的部份作用机理1， 2的基础上，进行了固环胶囊对宫内节育器大鼠模型血浆及子宫组织内皮素（ET）含量阻碍的实验观看。现将结果报告如下。材料与方式实验动物健康成熟雌性未孕 Wistar 大鼠，体重（ 25020）g，泸州医学院动物饲养科提供。药品与试剂固环胶囊，由黄

6、芩、生地、三七、黄柏等制成的复方中药胶囊剂 g/ 粒（每克含原生药 g ），由泸州医学院附属中医院制剂中心研制； 宫血宁胶囊， 云南白药实业股分生产， 规格 g/ 粒，批号991060；注射青霉素钠，华北制药股分，批号 0008253；金属节育器，天津市医疗国六四厂；内皮素放免试剂盒，由北京东雅生物技术研究所提供，批号 202021。模型的成立依照大鼠子宫的生理结构，取麻花环状的金属节育器，剪成约长 cm 的棒状，消毒备用。取 60 只大鼠， 1%的巴比妥钠（3 mlkg-1 体重）腹腔麻醉下行无菌剖腹术。除对照组（假手术组：剖腹，翻动子宫后即封腹） 10 只大鼠外，其余 50 只大鼠在剖腹后

7、，暴露右边子宫角，在离子宫角约 1 cm处作一小切口，朝阴道方向插入改造后的金属节育器并将其固定于子宫壁上。术后每只动物别离肌注青霉素 80 万 u。分组及给药置器后 30 d，将置器大鼠分为 5 组：模型组（置器后不给药），固环胶囊高、中、低剂量组（， ， gkg-1 ）和宫内血宁组（阳性对照组： gkg-1 ），每组 10 只。给药组灌胃给药1 次/d（灌胃时别离配成不同浓度，总容量为2 ml ），对照组和模型组天天给予2 ml生理氯化钠溶液灌胃，持续10 d 。样本搜集于末次给药后2 h，颈静脉取血2 ml，注入含 %EDTA二钠30l和抑肽酶 40 l 的试管中混匀， 4，3 000

8、rmin-1 离心 10 min，分离血浆，在 70保留待测。取 IUD 压迫区子宫组织，吸去血迹，称重（40 mg），放入 molL-1HACLml 略作碾磨，在 100水浴中煮沸 10 min ，匀浆， 4，3 000 rmin-1 离心 15 min ，取上清-70 。检测指标及方式血浆及子宫组织ET按放免试剂盒说明书测定。统计方式计量资料以均值加减标准差表示 （ s）表示，用软件包进行统计分析。结果固环胶囊对 IUD 大鼠血浆及子宫组织ET含量的阻碍。见表1。表 1 固环胶囊对大鼠血浆及子宫组织ET含量的阻碍（略）由表 1 可见，模型组血浆ET较对照组明显降低（ P），而高、中剂量医治

9、组都可提高血浆ET水平（ P， P），宫血宁和低剂量医治组对 ET 无阻碍（P）；高、低剂量组之间比较有统计学意义 （P），高剂量组与宫血宁组比较亦有不同（P），尽管高剂量组血浆ET高于对照组，但两组间比较无统计学意义（P）。说明固环胶囊可剂量依托性提高血浆 ET 水平，而高剂量试药作用较宫血宁作用强（P）。同时还说明，模型组子宫组织ET较对照明显降低 （P），各医治组都可提高子宫组织 ET 水平（P，P），但对 ET的阻碍各剂量组与宫血宁组比较无统计学意义。由此说明固环胶囊可剂量依托性提高子宫组织ET。讨论为了防治 IUD 所致的出血副反映，众多学者从出血机理的假设干环节着手，已进行了较深切

10、的研究。如本病与子宫内膜形态的改变，局部生化的改变（如前列腺素、溶酶体、纤溶及凝血和抗凝血系统功能改变）等有关。但6ketoPGF1a/TXB2比值增加被以为是IUD 引发子宫异样出血的要紧缘故。 ET 是最近几年来发觉的一种血管收缩肽， 由于内膜细胞中 ET 的受体结合点多于前列腺素 PGF2的结合位点 3，有人推测 ET对内膜的调剂作用可能强于 PGF24，5，March6证明，月通过量时，经腺上皮分泌内皮素减少；近期研究说明， FcuIUD在引发 PGI2 升高和 TXA2减少的同时，还可致使 ET水平降低及子宫内膜损伤。本实验检测结果显示，模型组血浆中的ET水平降低，而中、高剂量的固环

11、胶囊的剂量依托性提高血浆ET 水平。咱们明白，正常机体中内皮素存在着三种异构体，以ET1活性最强。子宫组织中，大多是 ET1，要紧在子宫内膜和血管内皮生成， 而 ET 在局部具有收缩血管、减少子宫局部血流量的作用。由此推测，引发子宫异样出血与血浆及子宫组织 ET降低有关，而从本实验研究推测固环胶囊止血作用机理可能通过增进 ET 合成和释放，从而增加血小板聚集和血管收缩作用而实现的。ET通过收缩子宫滑腻肌和子宫螺旋动脉和对子宫内膜的修复达到止血效应。祖国医学医治 IUD 所致副反映临床报导资料较多。 病因、病机也较为复杂。咱们在连年临床实践的基础上，立足本病“冲任受损，血热夹瘀”的病机关键，以养

12、阴清热，化瘀止血为要紧治法。方中生地清热凉血，养阴生津；黄芩清热泻火，炭化，又兼止血之功；蒲黄、三七等均具有明显的化瘀止血之功。周玉玲等研究说明IUD 致出血“系子宫内膜发生局部微血管内弥漫性出血， ”。同时本病还与感染有关，尤其与支原体关系紧密 7，8，但发生、进展、转归，取决于机体的免疫状态。总之，本病是多种缘故综合作用的结果。本研究结果说明固环胶囊有明显升高宫内节育器大鼠血浆及子宫组织内皮素、且有明显的镇痛、抗炎等 13作用，由此推测该药调剂素含量可能是固环胶囊医治置器后月通过量、经期延长、经间期出血等副反映的机理之一。参考文献：1 李万平 , 李晓冰 , 秦大莲 , 等. 固环止血胶囊

13、抗炎、镇痛作用的研究 J. 泸州医学院学报 ,2003,26(4):290.2 秦大莲 , 肖顺汉 , 陈美娟 , 等. 固环止血胶囊对大鼠肠系膜微循环的阻碍 J. 泸州医学院学报 ,2003,26(2):99.3 周玉玲 , 曹路敏 . 宫内节育器阻碍子宫出血机理的研究现状J. 中国打算生育杂志 ,1999,52(8):379.4 张金玉 , 罗丽兰 . 宫内节育器致月通过量患者的子宫内膜前列腺素含量 J. 中华妇产科杂志 ,1992,27(3):167.5 谷昭 , 李民石 , 朱蓬第 , 等. 置入消炎痛铜珠宫内节育器的子宫膜形态计量学观看 J . 生殖与避孕 ,1998,18(1):49. 6 Marsh MM,MalakootiN,TahlorNH,etand neutralendopeptidese