叶酸代谢基因筛查临床应用价值

1、叶酸代谢基因筛查临床应用价值提 纲 出生缺陷概况叶酸缺乏造成的危害叶酸缺乏的原因与叶酸代谢障碍高同型半光氨酸血症如何个性化补充叶酸提 纲 出生缺陷概况叶酸缺乏造成的危害叶酸缺乏的原因与叶酸代谢障碍高同型半光氨酸血症如何个性化补充叶酸出生缺陷定义又称先天缺陷，是因先天性、遗传性和不良环境 等原因引起的出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常的总称。出生缺陷的预防事关人口质量做好出生缺陷的预防工作十分重要促进公共卫生，提高人口素质我国出生缺陷状况 已成为出生缺陷的高发国 在每年2000万的新生儿中 肉眼可识别的先天畸形儿：20-30万 每年新增智障和残疾儿童总数：120万 每30-40秒钟有一名出生

2、缺陷儿降生 约占每年出生人口总数的4-6% 占全世界出生缺陷儿童的15出生缺陷三级预防干预工程一级预防：婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄（孕前检查）二级预防：孕期通过早发现、早诊断和早采取措施减少缺陷儿的出生（产前检查）三级预防：对出生缺陷进行治疗 重视孕前、产前检查提 纲 出生缺陷概况叶酸缺乏造成的危害叶酸缺乏的原因与叶酸代谢障碍高同型半光氨酸血症如何个性化补充叶酸 神经管缺陷（neural tube defect， NTDs）神经管缺陷（），又称神经管畸形，是由于胚胎发育早期神经管闭合不全所引起的一类先天缺陷： 脊柱裂（spinata bifida） 脑膨出（encephalocel

3、e） 无脑畸形（anencephaly）先天性心脏病是器官形成期心血管系统发育导致的一种疾病。研究表明，HCY可影响胚胎早期心血管发育，补充叶酸能够明显缓解同型半胱氨酸对心血管的发育毒性，降低CHD的发病风险。洪媛， 王维鹏， 石祖亮，等. MTRR66A/G多态性与先天性心脏病易感性的Meta分析J. 中国优生与遗传杂志， 2014（9）. 唐氏综合征有研究认为， 由于叶酸代谢相关基因的缺陷致叶酸的代谢障碍引起的甲基化导致染色体不分离， 可能是发生唐氏综合征的危险因素。王少帅， 乔福元， 冯玲，等. MTRR基因A66G多态性与子痫前期发生的相关研究J. 中国优生与遗传杂志， 2006， 1

4、4（3）:20-21.唇腭裂畸形叶酸缺乏引起HCY，从而引起唇腭裂，包括唇裂（俗称：兔唇）和腭裂（俗称：狼咽）。这种疾病与参与叶酸代谢的基因有很XX系，如果一个婴儿的哥哥或姐姐也有这种先天缺陷，那这个婴儿便比其他婴儿多30至40倍的可能出现这种缺陷。 早产、自发性流产孕妇体内叶酸缺乏是造成早产或流产的重要原因之一。叶酸缺乏引起的流产或早产，采用其它任何补救措施都难以避免。 劳海红， 贺宪民， 王洁，等. 叶酸代谢相关基因多态性与自然流产的相关性研究J. 中国妇幼保健， 2017， 32（4）:791-793.王涛， 高劲松， 边旭明，等. 红细胞叶酸水平及叶酸代谢相关基因多态性与不良妊娠结局的

5、相关性研究J. 生殖医学杂志， 2010， 19（1）:48-52.妊娠高血压综合征高同型半胱氨酸血症与妊高征关系密切， 可导致血管内皮细胞损伤， 并可能是妊高征的发病因素之一。Hcy的轻中度升高可导致内皮细胞的抗凝功能下降， 可以使内皮细胞合成减少， 影响前列环素（PGI2）的合成，而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集， 增强血管扩张的作用。提 纲 出生缺陷概况叶酸缺乏造成的危害叶酸缺乏的原因与叶酸代谢障碍高同型半光氨酸血症如何个性化补充叶酸叶酸利用能力的几个关键基因位点基因位点风险基因型基因功能描述风险基因型描述MTHFRC677TTT；CT与 A1298CAC协同作用催化产生5-甲基四氢叶

6、酸，参与甲基传递及核苷酸合成通路。MTHFR酶活性降低，同型半胱氨酸在体内积累。A1298CCC；AC与C677TCT协同作用MTRRA66GAG；GG将失活的甲硫氨酸合成酶还原为活性状态，维持甲基传递通路继续进行。MTRR酶的活性降低，易导致同型半胱氨酸血症、神经管缺陷等疾病。总结：以上基因位点变异，会显著影响机体的叶酸利用能力，进而引起孕妇发病风险和婴儿出生缺陷。提 纲 出生缺陷概况叶酸缺乏造成的危害叶酸缺乏的原因与叶酸代谢障碍高同型半光氨酸血症如何个性化补充叶酸叶酸代谢基因不同地区汉族女性MTHFR、MTRR基因型频率黄敏， X衍强， 薛琰，等. XX市XX区汉族女性MTHFR、MTRR

7、基因型和等位基因频率分布及与其他地区汉族女性的比较J. 中国妇幼保健， 2016， 31（2）:310-313.基因基因型频率MTHFRC667TCC12%CT15%TT7%MTHFRA1298CAA22%AC10%CC1%MTRRA66GAA18%AG13%GG2%提 纲 出生缺陷概况叶酸缺乏造成的危害叶酸缺乏的原因与叶酸代谢障碍高同型半光氨酸血症如何个性化补充叶酸叶酸代谢基因检测结果孕前3个月孕早期（012周以前）孕中/后期（1340周）未发现风险400微克天400微克天注意食物补充，可不需额外补充低度风险800微克天800微克天800微克天中度风险800微克天800微克天800微克天每天

8、补充2.6ug维生素B12高度风险800微克天800微克天800微克天每天补充2.6ug维生素B12MTHFR基因突变致该酶活性表达异常与男子精子活力存在明显的相关性。 Mfady DS，Sadiq MF，Khanour OF，et al. Associations ofvariants in MTHFR and MTRR genes with male infertility in the Jordanian populationJ. Gene，2014，536（1）：40-44qu男性是否需要补充叶酸未发生风险低度风险中度风险高度风险要孩子前3个月即应注意叶酸的膳食补充即可要孩子前3个月加强膳食叶酸补充或增补叶酸400微克/天要孩子前3-6个月加强膳食叶酸补充或增补叶酸600微克/天要孩子前6个月加强膳食叶酸补充并增补叶酸800微克/天（1）计划怀孕前6个月远离烟酒，膳食营养平衡，注意适当补锌、维生素B12等；（2）注意生活规律，确保每日有效睡眠7-8小时，适当增加体育锻炼；（3）叶酸是人体一生不可缺少的营养素，须终身注意补充，降低心脑血管病、肿瘤等发病风险。过量补充叶酸的危害与新生儿哮喘发病风险、胰岛素抵抗增加相关降低体内的自然杀伤细胞数量及计提免疫力，增大感染风险叶酸代谢基因检测的意义适合计划怀孕和已怀孕的女性，特别适合孕前和孕早期女性。重点检测人群：（1）低龄或高龄妊娠