3类化药的两种制剂I期临床

1、【求助】求助：关于3.1类新药2种剂型临床试验开展问题不好意思请教：我们申请了一个3.1类的新药，但是有2个剂型，一个胶囊一个 片剂，在开展临床试验方面，我们是不是可以片剂按3.1类要求做药代动力学研 究和二期临床研究，胶囊参考片剂做生物等效性研究，这样可行吗？期盼您的答 复可以，但是必须保证片剂各方面都没问题，能获得批准，否则胶囊也不会批准。谢谢楼上的回答！再请教一下：如果这个品种的生物等效性试验很难操作，是不 是可以用100对临床试验代替呢？如果可以的话，但如果这个品种有多个适应 症，那这100对病例是只采用其中一个适应症操作，还是多个适应症加起来做够 100对就可以呀？欢迎大家指教，这个

2、问题实在是很困扰我楼上的问题我也想知道。如果片剂没问题可以做生物等效性实验，如果不好做，用100对来代替的话费用 就相当的高了，最多做3个适应症，一般1-2个适应症最常见，是多个适应症加 起来做够100对就可以。谢谢楼上的指教！那我们就这么操作了，法规上肯定是允许的吧？有没有说明上 述情况的法规出处？请指教，*了！我现在不记得出处了，就这个问题以前我问过药审中心的老师，如果没什么问题 一般先建议一个剂型做大临床，另外一个剂型做生物等效性。因为做一个生物等 效性的液质费用大概12万左右，但做一个100对就几十万了。太感谢！ *了！如果同一申请人同时申请注册2个以上上述情况的制剂，其中一个制剂可以

3、按照注册分类3进行临床研究，其余的制剂可以按照注册分类5进行临床研究一个做临床,一个做生物利用度的前提必须是这两个制剂是同一厂家生产,并且 生产批件也只给同一厂家.如果是不同的厂家一起报,必须分别做临床.谢谢大家的指教了，我们确实是同一厂家同一品种的胶囊和片剂！在这里再确认 一下：片剂大临床，胶囊生物等效做不了需要做100对，是3个适应症加起来做 100对，对吧五、临床试验要求1、属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000

4、例；（3）避孕药的1期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应 当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；III期临床试验完成至少1000 例12个月经周期的开放试验;IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素， 完成足够样本量的研究工作。2、属注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力学研究和至少100对 随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避 孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究：（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；（2）不吸收的口服制剂。回复楼上的版

5、主，我们厂申请了 3.1类的新药，有片剂和胶囊2个剂型，需要开 展临床，根据楼上N层大侠的指教，我是这么理解的，是否可行？1、片剂做大临床，药代和二期，其中二期临床是3个适应症每个60对2、胶囊不做大临床，用自己的胶囊和片剂做生物等效性试验3、因为个别原因，生物等效性试验很难操作，就考虑用胶囊和片剂做100对临 床试验（代替生物等效试验），这个100对中是三个适应症加起来共做100对， 对吗？国家食品药品监督管理局印发关于药品注册管理的补充规定的通知（国食药监注2003367号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：药品注册管理办法（试行）（以下简称办法），已于2 002年

6、12月1日起施行。为做好办法的实施工作，原国家药品 监督管理局先后下发了关于实施药品注册管理办法（试行）有 关事项的通知（国药监注2002437号）和关于发布新药监测 期期限的通知（国食药监注2003141号）。为解决办法实 施过程中发现的新问题，我局研究制定了药品注册管理的补充规定， 现印发你们，请结合以上3个文件的实施，认真贯彻执行。国家食品药品监督管理局 二00三年十二月二十三日关于药品注册管理的补充规定_关于药品注册的申请和受理问题、根据我局关于发布新药监测期期限的通知，对于不设立监测 期的新药，自批准注册之日起，不再受理同品种新药申请。我局已受 理的新药申请，继续按原程序和要求审批；

7、各省级食品药品监督管理 局（药品监督管理局）此前已收到，但我局尚未受理的同品种新药申 请，由省局予以退回。在该品种的试行标准转正后，申请人可以提出 已有国家标准药品的注册申请。-关于药品商品名问题 （一）新药拟使用商品名，应当由药品生产企业在申请新药注册 时一并提出。（二）设立监测期的新药，在监测期内，申请人可以按照补充申 请的要求申请增加商品名;监测期已过的药品，不再批准增加商品名。（三）不设立监测期的新药，自批准首家注册后，2年内申请人 可以按照补充申请的要求申请增加商品名;超过2年不再批准增加商 品名。（四）新药保护期、过渡期已过的药品，不再批准增加商品名。二关于已有国家标准药品的注册问

8、题 （一）对于1998年1月1日后已取得进口药品注册证书的药品， 其他申请人申请注册时，均按已有国家标准的药品管理。1998年1 月1日前取得进口药品注册证书的及仅批准一次性进口的药品，按新 药管理。（二）申请已有国家标准药品的注册，经我局审核批准后，药品 标准按照已有国家标准执行。对国家标准进行了提高，或因生产工艺 不同对已有国家标准进行了修改，申请人应该在申报注册时，提交药 品标准草案，在批准其注册的同时，发布该药品的正式注册标准，该 注册标准不得低于已有国家标准,其生产、检验按照该注册标准执行。（三）同时按照化学药品3类和化学药品6类申请原料药和制剂 的注册，其原料药的注册申请应当符合申

9、报生产的要求。（四）申请注册已有国家标准的化学药品原料药，申请人应当持 有与该药同类原料药的药品生产质量管理规范认证证书。四、关于原料药合法来源问题（一）单独申请药物制剂注册的，除提交办法列明的原料药 合法来源证明文件外，使用国产原料药的申请人，还应当提供与该原 料药生产企业签订的经公证的供货协议及该原料药的药品批准证明 文件复印件；使用进口原料药的申请人，还应当提供与该原料药生产 企业或国内合法的销售代理商签订的经公证的供货协议。（二）申请制剂新药技术转让时，申请人除提交办法附件4 规定的资料外，还应当按照上述要求提交该制剂所用原料药的合法来 源证明文件。（三）使用正在申请注册的原料药申报药

10、物制剂注册的，也应当 按照上述要求提交该制剂所用原料药的合法来源证明文件，所用原料 药批准注册，该制剂方能批准注册。在注册过程中，不得更换原料药 来源；确需更换的，申请人应当先撤回原注册申请，更换原料药后， 按原程序申报。五、关于加快审评问题（一）2002年12月1日前已受理的新药临床研究或生产申请, 按照原新药审批办法属加快程序审评的品种，仍按照原加快程序 的时限要求审评。但原按照属国内首家申报临床研究的新药切口快审 评进度的品种，在申报生产时，将按照办法规定的一般程序审批。（二）符合办法第四十九条规定情况的国际多中心药物临床 研究申请，按该类药品的审批时限进行审批。六、关于减免临床研究问题

11、（一）减免临床研究的申请，应当在申请药品注册时一并提出， 并详细列出减免临床研究的理由及相关资料。对于已批）隹进行临床研 究的，除办法规定可以减免临床研究的情况外，一般不再批准减 免临床。如完成临床研究确有困难的，申请人应当提出补充申请，填 写药品补充申请表，详细说明减免临床研究的依据和方案，从临 床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。（二）同时申请化学原料药及其制成的小水针、粉针剂、大输液 的新药注册，制剂属完全相同申请人的，可以仅进行其中一个制剂的 临床研究。其余制剂，只要符合该类申请免临床研究的技术要求，可 以免予进行临床研究。制剂属不同申请人的，则应当分别进行临床研 究。（

12、三）改变国外已上市销售化学药品的剂型，凡不改变给药途径 的化学药品，按化学药品注册分类3管理。如果同一申请人同时申请 注册2个以上属于上述情况的制剂,其中一个制剂可以按照注册分类 3进行临床研究，其余的制剂可以按照注册分类5进行临床研究。七、关于药品注册中补充资料的问题根据办法第六十一条的规定，药品注册审评期间一般不得补 充新的技术资料，但对补充下列非技术性资料的，可以受理：（一）在已受理临床研究申请后、完成临床研究申报生产时或者 已受理生产申请后，仅允许补充以下资料：.变更申请人机构的名称；.变更联系方式；.增加或改变商品名；.变更注册地址（不改变生产地址）。上述资料应当符合办法对补充申请的

13、要求，及相应注册事项 对申报资料的要求，并按补充申请的程序申报。（二）在完成临床研究申报生产时，可补报药品生产企业，但该 企业必须是供临床研究用样品的生产企业，申报生产时提供的三批样 品的检验报告书和药物稳定性研究的试验资料也应是该生产企业完 成的。八、关于新开办药品生产企业生产品种的问题新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增 生产剂型的企业，申请生产药品，根据药品管理法实施条例第六 条的规定，按照办法取得药品批准文号后，即可生产该药品，但 不能销售。在药品管理法实施条例第六条规定的时限内取得药 品生产质量管理规范认证证书后，之前生产的药品方能销售；逾期 未取得的，其药品批准

14、文号自行废止，并由我局予以注销，其生产的 药品也应一并销毁。九、关于试生产及IV期临床研究问题（一）按照办法批准注册的属原新药审批办法和新生 物制品审批办法规定的第一类化学药品和生物制品，及第一、二类 中药，不再进行试生产，但仍应进行V期临床研究。已按照新药审 批办法和新生物制品审批办法批准进行试生产的一类化学药品 和生物制品及第一、二类中药，仍按照原规定的时间和要求办理试生 产转正手续，并在试生产转正时报送已进行的V期临床研究资料。但 其全部V期临床研究应在申请再注册前完成，并于再注册时报送全部 V期临床研究资料。（二）对于按照办法审批的需进行V期临床研究的新药，其 全部V期临床研究资料也应

15、当在再注册时报送。（三）批准注册需进行V期临床研究的新药首次再注册时，申请 人应当在药品批准文号有效期届满前6个月，向省级食品药品监督管 理部门提交再注册申请，由省级食品药品监督管理部门受理后，报我 局审批，我局在100个工作日内完成再注册的审批工作。十、关于新药技术转让问题（一）不设立监测期的新药，自我局批准首家注册后，2年内可 以申请办理同品种新药技术转让；试行标准转正后，拟生产该品种的 药品生产企业可以按照已有国家标准药品申请注册,各省级食品药品 监督管理部门不再受理同品种新药技术转让的申请。（二）设立监测期的新药，在监测期内不得进行新药技术转让； 监测期过后，拟生产该品种的药品生产企业

16、，可以按照已有国家标准 药品申请注册，各省级食品药品监督管理部门不再受理新药技术转让 的申请。但是在监测期内仅有独家获得生产注册的，可以进行新药技 术转让。（三）保护期或者过渡期已过的药品，拟生产该品种的药品生产 企业，可以按照已有国家标准药品申请注册，各省级食品药品监督管 理部门不再受理同品种新药技术转让。十一、关于退审品种的复审问题（-）申请人对国家食品药品监督管理局作出的退审决定有异议 的，可以参照办法有关复审的规定，从收到退审通知之日起，1 0日内向省级食品药品监督管理部门提出复审申请。凡申请复审的， 申请人应填写药品补充申请表，详细列出复审的理由。（二）我局接到该类复审申请后，将在5

17、0个工作日内，作出复 审决定。撤销原退审决定的，将按照办法规定的程序和要求继续 进行审批；维持原决定的，不再受理再次的复审申请。（三）复审需要进行技术审查的，我局将组织有关专业技术人员 按照补充申请时限进行。十二、关于生化药品归类的问题根据办法应将原按照化学药品管理的多组分生化药品改为生 物制品管理，现将其中涉及的衔接问题予以明确。（一）凡本通知发布前，已按照化学药品批准注册的多组分生化 药品，仍按照化学药品管理。对上述品种改变剂型的新药申请、补充 申请，亦按照化学药品管理，其申报的技术要求与化学药品相应类别 的要求一致。已按照化学药品管理的多组分生化药品，申请注射剂型的，除按 照化学药品相应类别提交有关资料外，尚需根据其生产工艺提供其他 相关技术资料，以确保产品的安全性，具体要求另行公布。（二）上述品种已按照生物制品受理的，将按照化学药品审批。（三）自本通知发布之日起，无同品种按照化学药品批准注册的 多组分生化药品，将按办法的有关规定，按照生物制品审批。我 局2003年5月12日印发的关于生化药品注册管理相关事宜的通 知（食药监注函20033号）同时废止。十三、关于药品批准文号和新药证书号格式问题（一）对按照办法审批的药品，其药品批准文号或新药证书 的编号实行统一格式。药品批准文号的统一格式为：国药准字口（Z、 S、J）十4位年号十4位顺序号，其中口代表化学药品，2代表中