抗骨质疏松药物使用注意和禁忌证

1、抗骨质疏松药物使用注意和禁忌证骨质疏松症是一种以骨量低，骨组织为结构损坏，导致骨脆性增加，以易发生骨折为特征的全身性骨病，也是骨骼疾病中最常见的一种。抗骨质疏松症药物主要分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂及其他机制类三大类，每类项下又分为若干具体药品，那么这些药物的使用注意和禁忌证都有哪些呢？.双膦酸盐此类药物在临床上应用最为广泛，主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠和氯膦酸二钠。此外，按照分子组成中是否含有氮原子，可以分为含氮双膦酸盐（阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠）和不含氮双膦酸盐（依替膦酸钠、氯膦酸二钠）。双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点值

2、得关注：胃肠道不良反应：口服双膦酸盐后，少数患者可能发生轻度胃肠道反应，包括上腹疼痛、反酸等症状。有活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、功能性食管活动障碍者应慎用此类药物。一过性“流感样”症状：首次口服或静脉输注含氮双膦酸盐可出现一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应，多在用药3天内明显缓解，症状明显者可使用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药予以对症治疗。肾脏毒性：此类药物进入血液后，约有60%以原形从肾脏排泄，因此肾功能异常患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。静脉输注更应引起重视，每次给药前应对患者进行肾功能检测，肌酐清除率35毫升/分钟患者禁用。静脉输注，应尽可能使患者水化，静脉输注唑来

3、膦酸的时间应不少于15分钟，伊班膦酸钠静脉输注时间不少于2小时。下颌骨坏死（ONJ）:双膦酸盐相关的ONJ罕见。绝大多数（超过90%）发生于恶性肿瘤患者应用大剂量注射双膦酸盐以后，以及存在严重口腔疾病的患者，如严重牙周病或多次牙科手术等。非典型股骨骨折（AFF）:AFF指的是在低暴力情况下发生的在股骨小转子以下到股骨髁上之间的骨折，可能与长期应用双膦酸盐类药物有关。表1双膦酸盐类药物一览药肺名秣适应证注，城阿台脂酸的佶疗能经后骨质疏桧症和男性骨质球症，有些国家二批酒怡行糖皮质制玉迸发的骨质疑松症.L空腰雇用药后允分钟内避免平卧.应保持直立怵桎（站立成里立解此期间应避免十食牛班、果汁等任何食品和

4、菊品.L胃及十二指脓清痛、返丁性食管炎者慎用.导致食管排空延迟的食管疾病，例如食管罩官或贡门迟第不能者i不能站立或坐直泄分钟者i对本品任啊成分过的吉乩酊酒除率小于35圣升分钟者;早妇和嘀乳期归营禁用.吐来瞬治疗地铿后骨质疏松症.有些国亲还未傩特疗男性骨质畸柩症和精度质激素德发的骨质疏松症.L静原酒化至少1S分钟以上，药物使用前应充堂水化.3患者在首次输往药物后可能出现一过性发圾-肌囱关节疼癌等福感样症状-各教在1-3天内最解.严宣者可予以花由体奘解热镇痛商对症处理.低钙血衽者慎用，严直维生素口缺乏若需汪竟补充足量的解生素口。4,不建说血防性使用.对本品或其他双麟醉奘帝物过瞅老，即好清除率435

5、亳升;分神者；孕归及哺轧朗妇女茸用.利蝴联热侑疗更经后骨茄疏松症和辆皮后激箪诱的骨质茁松症.有些国军还批准冶疗男性骨质疏栖症.L三抽服用.服药后列行钟内也免平卧，应保持直立体位t站立或坐立），此期间应避免进禽牛巧,果汁等任何型品和药品L胃及十二指肠溃寤返端性贲管盥者恒用.导致窗首排空延迟国食皆异物.例如数管鼓窄或贲门蛆暖不能者不能站立或理宜30分钟若对本品任何成H过触者肌酊清除率Z升毫升;分钟者，孕妇电哺乳期妇女其用.伊班麟酸钠冶疗拗经后骨质谋松症*L拼麻:滴立弱物前注苣充弁水化，2至瓦加人士的至升0.9%嵬也钠海淘挣脉滴注2卜时以上，嚷后者恭唱水m口服片剂应空腹服用，服药后30分钟内避免平卧

6、，皮促持直立体位站立或坐立3此期间应避用进食牛奶、果汁等任何食品和药品+L志者在首次播注茄初后可酢出现发愁.皿肉癖插等诵朋祥症状，基地在14天内缰解,严重者可予以推备体类解热镇痛药对症处理口工低钙血症者慎用，严或维生用。解乏者需注意补充充足的维生案D”肌肝清除率15/升，分钟或血肌酊5至克，分开者：对本品或其他双联酸类黄构过敝者JW及哺孔期妇女禁用。近曾舞酸二钻治疗绝经后骨质硬松应和盾龄性骨质诔枇症”二两餐间服用，本品需间断、周知性服药，印服药两周，胃药u周，艳后再开怡第a周期服药，若黄明间可补充钙剂艮维生索口。，眼黄Z小时内r遁免食用高钙食品（加牛期或奶制品、含旷物庸的维生素、抗艇药。支肾中

7、旎慑害者信用”肌酊清除率35毫升f弁钟者J骨软化者3对本品或其他改脏酸携药物过融者F孕妇取哺轧期妇女禁用.4麟第二钠泊疗言钟案型骨后技松疣aL空腹服用。服药i小时内应避免进食牛期、食犒或台钙和其他二侨阳离子的药物。匚开始治疗时.可能会出现腹泻，通常较轻荀。丸肝肾中能损吉者慎用。肌酊清除率克升/分钟者j骨软化者3对本品或其他双眼酸莞药刖过触者F孕妇及哺乳期妇女禁用“.降钙素降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并增加骨量。突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。目前应用于临床的降钙素类制剂有两种：鳗鱼降钙素类似物（依降钙素）和鲑降钙

8、素。降钙素总体安全性良好，少数患者使用后出现面部潮红、恶心等不良反应，偶有过敏现象，可按照药品说明书的要求，以确定是否做过敏试验。降钙素类制剂应用疗程要视病情及患者的其他条件而定。考虑到鼻喷剂型鲑降钙素具有潜在增加肿瘤风险的可能，鲑降钙素连续使用时间一般不超过3个月。表2降钙素类药物一览药品名称适图证注苗事项依降钙素泊疗骨质疏稔症和骨质疏松引起的良痛等。少的患者注射药物后出现面由湖红、股心容不良反应，他有过时现象，可按照药昂说明书的要球，碉定是否鼓过理成的，对本金过动者第用。蛙篝凭素Hi而因突燃制动引起的息性骨丢失和由于骨后溶修、骨盛度少引起的骨痛，其他厂物帝疔无毁的骨质透检症等少艳宠者使用药

9、物后出我面出潮纽，恶心等不良反叵，偶有过初现集，可按照药品说明书的要求确定是百代辿地试强对解眸拈素成本品中任何赋形剂过软者禁用“.绝经激素治疗临床研究证实，雌激素和雌、孕激素补充疗法，能减少骨丢失，降低骨质疏松性椎体、非椎体及髋部骨折的风险，是防治绝经后骨质疏松症的有效措施。激素补充治疗原则：A明确治疗的利与弊。A绝经早期开始使用（60岁或绝经10年之内）收益更大，风险更小。A应用最低有效剂量。A治疗方案个体化。A局部问题局部治疗。A坚持定期随访和安全性检测（尤其是乳腺和子宫）。A是否继续用药，每年应根据患者特点进行利弊评估。表3雌/孕激素注意事项及禁忌证茸品名粹适应证注志一项景晶证曲早灌毒用

10、于困维短期如生堂后女性，特别是有物身相关症状f如潮培、出汗等3沦展生殖运差缩症杭，以及希叟薄彷绝或后骨质流枇症的妇玄.一严格写握事相遇素冷疔的适应证和茎6证，也垃早期开始用（60克以期或维好不到0年受前史大“L使用星低有强剂量.定期进行后年竟全性评估，特刖是乱1ft和于耳一，子宫肌癌.子宫内值异位症、有乳眼感近肉史、胆孟族痛和垂体:轧有痛者后酊性归用.堆源素依赖性肿瘠（乳晾鹿、子宫内必殍，血性性疾禽、不明惊因明逅出血及活动性肝病租筋编里坦病为里对禁忌证-.选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬属于选择性雌激素受体调节剂，此类药品能够在骨骼与雌激素受体结合，发挥类雌激素的作用，抑制骨吸收，增加骨密度，降

11、低椎体骨折发生的风险。不适用于男性骨质疏松症患者。总体上雷洛昔芬的安全性良好，有研究报告称该药会轻度增加静脉栓塞的危险性，因此有静脉栓塞病史及有血栓倾向者（如长期卧床和久坐者）禁用。表4雷洛昔芬注意事项及禁忌证靖品舍存适的证注意事，窑造昔葬技防和治疗维蛭后骨质疏松症,少翻走者服药期间会出现涮独和下肽痉孽症状，锐独疣我严重的围绝经期妇女营时不宜用口正在或既在患有静脉血栓栓基性浜病者r包括深爵联血栓，肺掩塞和视剧版醺肺血检者；肝功能;月退包括胆汁卷和，肌酊清除率小于衿毫升分钟者m谬以解程的子宫出血者，以艮育子宫内瞋癌症状和体征者J对雷溶昔芬或任何坨形制成份过敏者茎用。.RANKL抑制剂RANKL抑

12、制剂能够抑制RANKL与其受体的结合，减少破骨细胞形成、功能和存活，从而降低骨吸收、增加骨量、改善皮质骨或松质骨的强度，代表药物为迪诺塞麦。表5迪诺塞麦注意事项及禁忌证药品名祢适应证注意事项尊忌该省诺塞麦国外批港的适良证为较高骨折匐暗的维经后骨质疏松症.治疗前心m正竟朝血症，治疗前后需扑充充足的转制和雄生于S主要K良反应包括低钙血症.严至期率（W炎、上呼唱慨感送、肺黄、皮胜蜂窝织织炎等M皮疹、皮胜盛痒、肌肉或膏捅等；任期应用可能会过度抑制育吗磔,而出现下葡骨坏死或非血型性股骨骨折。低钙血症者.骨形成促进剂间断、小剂量使用能刺激成骨细胞活性，促进骨形成，增加骨密度，改善骨质量，降低椎体和非椎体骨

13、折的发生风险，代表药物为特立帕肽。表6特立帕肽注意事项及禁忌证药品若瑞适面i注葭手孽禁忌证特立帕依用于有殍折喜风隘的绝经后骨质喉枪症的治疗，国外还批准用于男性骨庸庇松症和轴皮质激素性骨质疏松症的冶疗.少地患者注射特立帕肚后血钙浓度有一过性轻度开高并在16到；14小时内回到基线水平.用黄期间应苑测血钙水平,防止高钙血症的发生小治疗时间不超过2年.井炭崎用性骨炎、骨骼之病放射泊疔史、肿插骨转移及并发高钙血症者，肌酊清除率小于35毫升/外钟者m小于二日嶷的营少年和骨箭来闭宫的青少年;前本一讨钝者其他机制类1.活性维生素D及其类似物主要包括a-骨化醇和骨化三醇两种药物，更适用于老年人、肾功能减退以及1

14、a羟化酶缺乏或减少的患者，具有提高骨密度，减少跌倒，降低骨折风险的作用。治疗骨质疏松症时，应用剂量下安全性总体良好。长期使用时，应在医师指导下使用，不宜同时补充较大剂量的钙剂，并建议定期监测患者血钙和尿钙水平。用于治疗骨质疏松症时，可与其他抗骨质疏松药物联合应用。表7a-骨化醇、骨化三醇注意事项及禁忌证花品名称注意，麻智忌证口骨化幅用于治疗绝经后及老年性骨质疏松症等。治疗期间应注意监测血钙和尿钙，特别是同时补充钙剂者J肾桀石愚药慎用。高钙血症者口骨化三雷用于后疗绝签后及老年性骨底疏松症专.治疗期间注意监则血笆和尿钙,特别是同时补充钙剂者9肾结石患者值用高钙血症者.2.维生素K2类四烯甲萘醌是维

15、生素K2的一种同型物，是Y-竣化酶的辅酶，在Y竣基谷氨酸的形成过程中起着重要作用。Y羧基谷氨酸是骨钙素发挥正常生理功能所必需的，具有提高骨量的作用。表8四烯甲萘醌注意事项及禁忌证均品名不上也用以.去书的三.古空用口34思盐CFDA均品名不上也用以.去书的三.古空用口34思盐CFDA批弹竽括升LIT为提言之.亡而松r雷奈酸锶可同时作用于成骨细胞和破骨细胞，具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用，可降低椎体和非椎体骨折的发生风险。药物总体安全性良好，常见的不良反应包括恶心、腹泻、头痛、皮炎和湿疹，一般在治疗初始时发生，程度较轻，多为暂时性，可耐受。罕见的不良反应为药物疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状。具有高静脉血栓风险的患者，包括既往有静脉血栓病史的患者，以及有药物过敏史者，应慎用雷奈酸锶。同时，需要关注该药物可能引起心脑血管严重不良反应。表9雷奈酸锶注意事项