ACEI和ARB药物临床应用课件

1、 和类药物的临床应用 主讲人： 和类药物的临床应用 主讲人：去甲肾上腺素交感神经和作用机理对比血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素 缓激肽 P物质 脑腓肽 无活性碎片 其他AT受体 AT2 受体 AT1 受体 AT1 拮抗剂ARB肾素胃促胰酶组织蛋白酶G弹性酶CAGEtPA紧张肽ACE血管紧张素17血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡 受体 血管舒张一氧化氮前列腺素血管完整性() 受体肽链内切酶无活性肽去甲肾上腺素交感神经和作用机理对比血管紧张素原 缓激肽 其他 作用机制：抑制循环和组织的ACE，使血管紧张素生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。血管紧张素转换酶抑制剂（） 作用机

2、制：抑制循环和组织的ACE，使血管紧张素生成减少， 药物特点：降压作用明确，具有良好的靶器官保护和对糖、脂代谢无不良影响心血管事件预防作用血管紧张素转换酶抑制剂（） 药物特点：降压作用明确，具有良好的靶器官保护和对糖、脂代谢血管紧张素转换酶抑制剂（） 心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病慢性肾病预防中风复发心力衰竭心肌梗死后左室功能障碍非糖尿病肾病型糖尿病肾病蛋白尿心力衰竭心肌梗死史左室功能不全左室肥厚颈动脉动脉硬化代谢综合症心房颤动（复发）糖尿病非糖尿病肾病蛋白尿微量白蛋白尿 临床应用指南：血管紧张素转换酶抑制剂（） 心力衰竭心力衰竭心力衰竭 临床应 类适应证： 控制血压（） 适用于以下高血压

3、人群：（）合并左室肥厚及既往心肌梗死的患者（）合并左室功能不全的患者（）合并代谢综合征、糖尿病肾病、蛋白尿或微量白蛋白尿的患者（）合并无症状性动脉粥样硬化或周围动脉疾病或冠心病高危的患者。()（一） 用于高血压患者：适应证 ： 高血压合理用药指南（） 类适应证：（一） 用于高血压患者：适应证 ： 高血压 利尿剂阻滞剂钙拮抗剂醛固酮拮抗剂心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病 慢性肾病蛋白尿微量白蛋白尿：用于高血压： 利尿剂阻滞剂钙拮抗剂醛固酮拮抗剂心力衰竭心肌 是第一类药物证明能降低心衰的死亡率 是心衰治疗的基石 ( . . ) 是从阶段【前心衰 ( ) 阶段】 （难治性心衰需特殊干预者） 每一阶

4、段都推荐应用的药物（二） 用于心衰的适应证： 是第一类药物证明能降低心衰的死亡率（二） 用于心衰的适 全部阶段 、 患者 目前尚无心脏结构和（或）功能异常、 但有心力衰竭高发危险的患者 阶段 （ ） 阶段、（ ） 全部 、 级患者（ ） 所有慢性收缩性心力衰竭患者； 包括无症状的左室收缩功能异常患者都必须使用，而且需要无限期地终生使用除非有禁忌证或不能耐受（二） 用于心衰的适应证： 心衰指南 （二） 用于心衰的适应证： 心衰指南 类适应证：最初内的高危患者（心力衰竭、左室功能异常、无再灌注、大面积心肌梗死）（）超过的心力衰竭或无症状左室功能异常患者（）超过的糖尿病或其他高危患者（）所有心肌梗死

5、后患者带药出院并长期使用（） （三） 用于患者：适应证： 类适应证：（三） 用于患者：适应证： 尽早口服使用，从小剂量开始 应在发病内开始应用（若无禁忌证，溶栓治疗后病情稳定即可开始使用）早期内不应静脉注射 大多数专家认为，所有后的患者都需要长期使用早期因各种原因未使用的患者，应带药出院并长期使用 用于患者：临床应用问题： 尽早口服使用，从小剂量开始 用于患者：临床应用问题： 、降低系统高血压 尿蛋白时，血压应降至 尿蛋白时，血压应降至。 此时，（或血管紧张素受体拮抗剂）应为首选降压药。、减少尿蛋白排泄 一般而言，蛋白尿较重时降尿蛋白效果更好，可减少尿蛋白。糖尿病及高血压患者，从尿白蛋白排泄率

6、增高开始即应该应用。、延缓肾损害进展 通过减少肾脏细胞外基质蓄积（减少产生，促进降解），拮抗肾小球硬化及肾间质纤维化而延缓肾损害进展。这一疗效已被许多临床循证医学试验验证。 血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用的专家建议 （四）的肾保护作用： 、降低系统高血压（四）的肾保护作用： 类适应证：伴有左室收缩功能异常或有使用的其他适应证，如高血压、心肌梗死病史、糖尿病或慢性肾病的患者（） 类适应证：所有确诊冠心病或其他动脉粥样硬化性血管疾病患者（）正常的低危患者，若其各种心血管疾病危险因素得到良好控制、接受了当前最佳的治疗包括适当的血管重建治疗，使用可作为一种选择（）（五） 用于慢性冠心病和其他

7、动脉粥样硬化性血管疾病 类适应证：（五） 用于慢性冠心病和其他 禁忌证：血管性水肿、ACEI过敏，妊娠和双侧肾动脉狭窄为ACEI绝对禁忌证。以下情况慎用： （1）血钾升高到6.0 mmol/l或血肌酐水平显著升高265mol/L(3mg/dl)应停用ACEI。 （2）轻度肾功能不全265mol/L(3mg/dl)或轻度高血钾证（6.0 mmol/l）或有症状低血压（收缩压）为异常反应，提示肾缺血，应停药，寻找缺血病因并设法排除（减少利尿剂剂量 ,肾功能通常会改善 ， 不需要停用抑制剂。如因液体潴留而不能减少利尿剂剂量 ,权衡利弊以“容忍”轻、中度氮质血症 ,维持抑制剂治疗为宜。）待肌酐正常后再

8、用。肾功能异常患者使用，以选择经肝肾双通道排泄的为好。肌酐 患者应用，尚有争论。（）蛋白尿 也可引起蛋白尿（罕见）。 及处理： 肌酐上升过高（升幅）为异常反应，提示肾缺血，应 血管性水肿罕见，但有致命危险。症状不一，从轻度胃肠功能紊乱（恶心，呕吐，腹泻，肠绞痛）到发生喉头水肿而呼吸困难及死亡，多发生在治疗第个月内。停用后几小时内消失。由于可能是致命性的 ,因此如临床上一旦疑为血管神经性水肿 ,患者应终生避免应用所有的 。 及处理： 血管性水肿 及处理： 胎儿畸形 妊娠中晚期孕妇服用可引起胎儿畸形，包括羊水过少、肺发育不良、胎儿生长延缓、肾脏发育障碍、新生儿无尿及新生儿死亡等。新近报道提示，妊娠

9、首月中服用也有可能引起胎儿畸形。 及处理： 胎儿畸形 及处理： （）从小剂量开始，如能耐受，每将剂量翻倍。 达到最大耐受量后，即可长期维持应用（证据级别）（）目前或以往有液体潴留的患者，须与利尿剂合用，且起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂量。如无液体潴留时亦可单独应用。（证据级别） （）一般与受体阻滞剂合用，因二者有协同作用。() （）起始治疗后周内应监测肾功能和血钾，以后定期复查。 临床应用要点： （）从小剂量开始，如能耐受，每将剂量翻倍。 常用各种药物根据化学结构不同分为三类血管紧张素转换酶抑制剂（） 常用各种药物根据化学结构不同分为三类血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂（）

10、血管紧张素转换酶抑制剂（）巯基类血管紧张素转换酶抑制剂（）半衰期经肾代谢标准给药方案肾功衰时给药卡托普利 卡托普利：口服迅速吸收，生物利用度约。也可静脉注射一小时内达血浆峰值浓度，起效快，作用时间短。适用于高血压急症食物可使其口服生物利用度减少，应在饭前小时左右用药。可用于儿童高血压和心力衰竭，次，一日次。巯基类血管紧张素转换酶抑制剂（）半衰期经肾代谢标准给药方案肾羧基类血管紧张素转换酶抑制剂（）半衰期经肾代谢标准给药方案肾功衰时给药贝那普利 , * , * 赖诺普利 , , 依那普利 , * , *雷米普利 , * , * 咪达普利 , * , *培哚普利 , , 羧基类血管紧张素转换酶抑制

11、剂（）半衰期经肾代谢标准给药方案肾 药物名称效能活性成分是否需转化达峰时间是否受食物影响排泄适应症用法用量备注贝那普利强效长效否是肾各型血压高次日充血性心力衰竭患者次日依那普利持久是（肝脏酯酶水解）()否肾原发高血压初始次日维持最大与利尿剂合用可引起首剂低血压反应（服用利尿剂时应提前天停用）肾性高血压初始或以下次日心力衰竭初始根据耐受情况次日赖诺普利缓慢长效否否肾原发性及肾性血压高和充血性心力衰竭次日，最大日雷米普利强效长效是（肝代谢）否（同一时间服用）肾原发性高血压次日晨服与利尿剂合用可引起首剂低血压反应（服用利尿剂时应提前天停用）次日非糖尿病肾病急性心肌梗死发作后的天之后出现的心力衰竭次日

12、咪达普利持久否否肾原发性血压高和肾实质性病变血压高次日与利尿剂合用可引起首剂低血压反应培哚普利强效长效是（肝转化）（）是（清晨餐前）肾高血压和充血性心力衰竭次日羧基类 药物名称效能活性成分是否需转化达峰时间是否受食物影响排泄血管紧张素转换酶抑制剂（）磷酸基类半衰期经肾代谢标准给药方案肾功衰时给药福辛普利 , , 福辛普利：为强效、长效，较卡托普利强倍。用于高血压，心力衰竭。肝、肾功能不全者对本药清除无影响。用法：口服，日次，最大剂量不超过。注意：与利尿剂合用可引起首剂低血压反应。副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。肝肾功能不全及老年患者不需减量。儿童不推荐使用。血管紧张素转换酶抑制

13、剂（）磷酸基类半衰期经肾代谢标准给药方案 作用机制：阻滞组织的血管紧张素受体亚型AT1 更充分有效地阻断血管紧张素的血管收缩、水钠潴留与组织重构作用。血管紧张素受体拮抗剂（） 作用机制：阻滞组织的血管紧张素受体亚型AT1 更充分有 药物特点：降压作用明确，可降低有心血管病史（冠心病、脑卒中、外周动脉病）患者心血管并发症的发生率和高血压心血管事件危险血管紧张素受体拮抗剂（）降压起效缓慢，但持久而平稳。低盐饮食或与利尿剂联合使用能明显增强疗效一般不引起刺激干咳，持续治疗依从性高。 药物特点：降压作用明确，可降低有心血管病史（冠心病、脑卒中 的降压效应的发挥是通过双重机制实现的,即通过抑制系统中的受

14、体及刺激受体. .通过与受体结合,完全阻断的直接收缩血管作用(包括非途径生成的),降低外周血管阻力;.通过激活,可以通过内皮细胞来源的缓激肽和前列腺素的释放而介导血管扩张剂的生成;.通过抑制醛固酮的分泌,抑制肾小管的水钠的重吸收,使血压下降;.通过抑制的促血管平滑肌细胞,心肌细胞的增殖作用,防止血管壁增厚和心肌肥厚;.通过拮抗的血管交感神经兴奋的作用,抑制中枢或外周交感神经系统。 在高血压治疗中的作用： 的降压效应的发挥是通过双重机制实现的,即通过抑制系统中 治疗慢性收缩性心衰是有效的,显著降低心血管病死亡和病残,但是未证实相当于或是优于,因此作为心力衰竭的二线药物的地位得到确立.可以用于不能

15、耐受的患者. 在心力衰竭治疗中的应用： 治疗慢性收缩性心衰是有效的,显著降低心血管病死亡和病残 .血流动力学作用:能扩张出球小动脉入球小动脉,降低球内高压.减少蛋白尿能改变肾小球滤过膜孔径屏障,增加大孔物质的通透性可以改善肾小球滤过膜选择通透性.还可以抑制细胞增殖,肥大,减少肾小球细胞外基质蓄积.促进尿酸的排泄,降低血尿酸水平.流行病学研究提示,血尿酸升高是心衰,冠心病,糖尿病患者心血管事件发生的先兆. 在肾脏疾病中的应用： .血流动力学作用:能扩张出球小动脉入球小动脉,降低球内和在肾脏的作用的比较参数蛋白尿尿酸肾小球滤过率高钾血症血压下降受体刺激缓激肽水平水平和在肾脏的作用的比较参数蛋白尿尿

16、酸肾小球滤过率高钾血症血压下 在糖尿病肾病中,除了降低球内压,改善滤过膜的通透性以外,目前突破性研究显示，血管紧张素本身可造成肾小球足突细胞的形态改变，促进足突细胞凋亡，使之数量下降（足突细胞越少，蛋白尿就越多）在糖尿病恰可阻断这一过程，从而改善足突细胞的功能，减少蛋白尿。预防型糖尿病的可能机制有：改善胰岛血流、增强胰岛素敏感性、减少肝脏胰岛素的清除以及促进脂肪细胞分化。可促进大脂肪细胞转变为小脂肪细胞，因为小脂肪细胞对胰岛素无抵抗，因此增加了胰岛素受体的数量，从而进一步增加胰岛素的敏感性。 型糖尿病合并高血压并伴有微量蛋白尿或临床蛋白尿者,应首选类药物治疗;如果一类药物不能耐受,可选择另一类

17、代替。 在糖尿病中的应用： 在糖尿病肾病中,除了降低球内压,改善滤过膜的通透性以外,禁忌证：同ACEI 不良反应：晕眩、头痛、高钾血症。罕见的不良反应有首剂直立性低血压、皮疹、腹泻、消化不良、肝功能异常、肌痉挛、肌痛、背痛、失眠、血红蛋白降低、肾功能损伤、咽炎和鼻塞等。血管紧张素受体拮抗剂（）禁忌证：同ACEI 不良反应：晕眩、头痛、高钾血症。罕见的不 常用各种药物根据化学结构不同分为二类血管紧张素受体拮抗剂（） 常用各种药物根据化学结构不同分为二类血管紧张素受体拮抗剂（联苯四唑类： 血管紧张素受体拮抗剂（）半衰期经肾代谢经粪便代谢标准给药方案氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦 联苯四唑类：

18、血管紧张素受体拮抗剂（）半衰期经肾代谢经 药物名称作用是否在体内活化达峰时间是否受食物影响排泄适应症用法用量备注氯沙坦强效是()否粪便原发性高血压和高血压合并肾病次日降压的同时能维持肾小球滤过率，增加肾血流量与排钠，减少尿蛋白。还可增加尿酸、尿素排泄，这一作用为氯沙坦所特有。氯沙坦无剂量依赖性血压下降。缬沙坦平稳持久否否（同一时间）粪便轻、中度原发性高血压次日最大存在随着剂量增加降压疗效增加的特点，临床治疗高血压时应当关注这种特性。厄贝沙坦平稳持久否否粪便高血压合并型糖尿病或肾功能损害次日老人初始坎地沙坦平稳持久否否粪便原发性高血压次日最大存在随着剂量增加降压疗效增加的特点，临床治疗高血压时应当关注这种特性。血管紧张素受体拮抗剂（） 药物名称作用是否在体内活化达峰时间是否受食物影响排泄适应非联苯四唑类： 血管紧张素受体拮抗剂（）半衰期经肾代谢经粪便代谢标准给药方案替米沙坦 依普罗沙坦 药物名称作用是否在体内活化达峰时间是否受食物影响排泄适应症用法用量备注替米沙坦有效平稳否轻度（小时后血药浓度一致）粪便原发性高血压次日对清晨血压控制较好，早晨服用不仅能够恢复高血压患者的“正常”血压模式，而且降压效果优于氨氯地平和氯沙坦，特别是在给药间隔的最后小时，即高血压患者的清晨危险时刻，有更强的保护作用。是唯一同时阻断受体和激动受体。非联苯四唑类： 血管紧张素受体拮