(生物化学)08核苷酸代谢(正式)课件

1、第八章 核苷酸代谢 北京大学医学部生物化学与分子生物学系第八章 核苷酸代谢 北京大学医学部生物化学与分子生物学系第一节 概述第一节 概述一、核苷酸的生物功能（1）核酸合成的原料（最主要功能）（2）构成能量物质（ATP、GTP）（3）参与代谢调节（cAMP、cGMP）（4）组成辅酶 AMP是NAD、FAD、辅酶A的组成成分（5）多种活化中间代谢物的载体 CDP胆碱、CDP-乙醇胺参与合成磷脂 UDP-葡萄糖参与糖原合成一、核苷酸的生物功能（1）核酸合成的原料（最主要功能）(生物化学)08核苷酸代谢(正式)课件(生物化学)08核苷酸代谢(正式)课件 一般情况下无需补充核苷酸。 例外：乳清酸尿症：病

2、因：乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷酸脱羧酶缺乏。 乳清酸不能转为尿苷酸，不能合成尿嘧啶核苷酸。表现：尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。 治疗：补充尿嘧啶核苷，每日1-1.5克。 一般情况下无需补充核苷酸。 例外：一、核苷酸的主要生理功能：合成DNA、RNA的原料，这是体内核苷酸最重要的功能。生物体的直接供能物质：ATP、GTP、UTP、CTP等。主要为ATP某些核苷酸的衍生物是多种生物合成过程的活性中间物质: UDP葡萄糖是糖原合成的活性中间物质CDP甘油二酯是甘油磷酸酯合成的中间活性物质等。环核苷酸cAMP与cGMP作为信息分子，参加物质代谢和生理过程的调节。AMP是某些辅酶(NAD

3、+、NADP+、FAD、辅酶A)的组成成分。小结一、核苷酸的主要生理功能：小结二、核苷酸的代谢动态核苷酸食物核酸磷酸核糖，氨基酸，一碳单位，CO2，碱基，等组织核酸能量代谢组织核酸某些辅酶 活性中间物质 环化核苷酸 尿酸，-氨基酸，NH3, CO2等生物合成核苷多磷酸消化吸收降解二、核苷酸的代谢动态核苷酸食物核酸磷酸核糖，氨基酸，一碳单位核苷酸代谢嘌呤核苷酸代谢嘧啶核苷酸代谢合成分解合成分解从头合成补救合成从头合成补救合成核苷酸代谢嘌呤核苷酸代谢嘧啶核苷酸代谢合成分解合成分解从头合从头合成途径(de novo synthesis pathway):利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳等简单物质为原料

4、，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 补救合成途径(salvage synthesis pathway):利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程，称为补救合成/重新利用途径。 从头合成途径(de novo synthesis pathw第一节 嘌呤核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成 （de novo synthesis） 肝、小肠粘膜、胸腺 补救合成 （salvage pathway） 脑、骨髓Metabolism of Purine NucleotidesBiosynthesis of Purine Nucleotides第一节 嘌呤核苷酸代谢一、嘌呤核

5、苷酸的合成代谢 从头合成 1.部位：胞液2.原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、 甘氨酸、CO2、一碳单位（甲酰基）（一）嘌呤核苷酸的从头合成利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的过程1.部位：胞液2.原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、（一）嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）【记忆】:“竹竿”(Gly)立中央, “谷子” (Gln) 下面长, 二氧化碳“天”(Asp)上 飘,“假仙”(甲酰)在两旁嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基甘氨酸甲酰基谷氨酰胺天冬氨酸谷氨酰胺甘氨酸C

6、O2一碳单位磷酸核糖 AMPIMP GMP关键酶： PRPP合酶、酰胺转移酶（2）（1）天冬氨酸 磷酸核糖基焦磷酸（PRPP）1. IMP的合成过程（11步）磷酸核糖基焦磷酸（PRPP）1. IMP的合成过程（11步） 磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶 转甲酰基酶 FGAM合成酶 AIR合成酶 磷酸核糖酰胺转移酶(生物化学)08核苷酸代谢(正式)课件IMP生成总反应过程IMP生成总反应过程腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶2、AMP和GMP的生成腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶2、AMP和GMAMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGT

7、PADPATP激酶ADPATP激酶（3）ADP、ATP 及GDP、GTP 的生成AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGD（2）以5磷酸核糖为原料，逐步合成嘌呤核苷酸，而 非先合成嘌呤碱，再与磷酸核糖结合（先甜后苦）4. 嘌呤核苷酸从头合成的特点（5）主要在肝脏进行，其次是小肠粘膜和胸腺（4）先合成单磷酸核苷(NMP)，在此基础上合成二磷 酸核苷和三磷酸核苷(NDP, NTP)（3）IMP是重要的中间产物（1）关键酶：PRPP合酶、酰胺转移酶（2）以5磷酸核糖为原料，逐步合成嘌呤核苷酸，而4. 嘌呤核2AMP、 GMP、IMPPRPP有活性，MW 133 000无活性，MW

8、270 000PRPP酰胺转移酶的变构调节3、从头合成的调节2AMP、 GMP、IMPPRPP有活性，MW 133 00ATP R-5-P PRPPPRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTPPRPP合成酶酰胺转移酶+-4个长反馈和2个前反馈ATP R-5-P PRPPPRAIMP腺苷酸IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPGTPATP- +2个短反馈及交叉调节IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTR-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP+_IMP腺

9、苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+调节方式：反馈调节和交叉调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP（二） 补救合成途径（或重新利用） salvage pathway 细胞利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸1. 特点：过程简单，氨基酸和能量消耗少2. 方式：（1）嘌呤 + PRPP 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （adenine phosphoribosyl transferase, APRT） 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 （hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT

10、）（2）嘌呤核苷磷酸化 激酶BRP（二） 补救合成途径（或重新利用） salvage path腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi鸟嘌呤 + PRPP 鸟嘌呤 + PPiAPRTHGPRTHGPRTAPRT：腺嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤核苷 AMP腺苷激酶ATP AMP腺嘌呤 + PRPP 3. 生理意义： （1）减少能量和氨基酸的消耗 （2）为不能进行嘌呤从头合成的组织提供嘌呤核苷酸 脑、骨髓 脑组织需依赖补救途径合成嘌呤核苷酸HGPRT含量高酰胺转移酶含量低自毁容貌征：HGPRT缺失3. 生理意义： 脑组

11、织需依赖补救途径合成嘌呤核苷酸HGPRLesch-Nyhan syndrome，又称为自毁容貌综合征。属X-连锁隐性遗传，仅发现于男性。发病率为1/30万。患儿出生正常，8个月到1岁时出现肌张力障碍，指痉病和舞蹈症。患儿2-3岁开始强制性地吸自己的手指，嘴唇和口腔粘膜，并侵害他人，必须捆绑其双手或拔掉牙齿。故称为自毁容貌综合症。患儿还表现为高尿酸血症 ，约在十二岁左右夭折。本病患者由于缺乏HGPRT，因此合成IMP和GMP的量不足，则不能维持神经系统的正常功能，从而导致了神经功能的异常。HGPRT的缺乏同时使中枢神经系统中次黄嘌呤和黄嘌呤合成过多而产生毒害效应。由于患者体内嘌呤的生物合成过多，

12、从而使尿酸合成过量，产生高尿酸血症。遗传疾病Lesch-Nyhan syndrome，又称为自毁容貌综合IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPGMP腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NH3NADP+NH3 NADPHAMP、GMP、IMP的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变（保持平衡）IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPGMP腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原三、脱氧核苷酸的合成核糖核苷酸还原酶硫氧还蛋白核糖核酸还原酶系硫氧还蛋白还原酶核糖核苷酸还原酶特点：在二磷酸核苷（NDP dNDP）水平上进行三、脱氧核苷酸的合成核糖核苷酸还原酶硫氧还蛋白核糖核酸还原酶dNDP + ATP 激酶dNTP + ADP二磷酸脱氧核苷NDPd

13、NDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成别构酶（B1B2）dNDP + ATP 激酶dNTP + ADP二磷酸脱氧核苷核糖核苷酸还原酶TyrFe2+活性位点酶 活 性调节位点底物特异性调节位点R1亚基R2亚基核糖核苷酸还原酶TyrFe2+活性位点酶 活 性底物特异甲基化ADPGDPCDPUDP核糖核苷酸还原酶dADPdGDPdCDPdUDPATPADPdATPdGTPdCTPdUMPdTMPdTDPdTTP甲基化ADP核糖核苷酸dADPATPADPdATPd

14、UMPd原料：磷酸核糖、一碳单位 、 CO2 、 Gly 、 Asp 、Gln部位：胞液 活性磷酸核糖形式：磷酸核糖焦磷酸（PRPP）两个阶段：首先合成IMP，再由IMP转变成AMP与GMP小结从头合成(de novo synthesis)途径：利用简单物质为原料，经过一系列酶促反应（复杂过程），合成核苷酸补救合成(或重新利用，salvage pathway)途径：利用体内游离碱基或核苷（现成原料），经过较简单的反应过程合成核苷酸1、嘌呤核苷酸从头合成途径：主要途径原料：磷酸核糖、一碳单位 、 CO2 、 Gly 、 Asp嘌呤核苷酸是在一磷酸水平上合成的在合成嘌呤核苷酸的过程中逐步合成嘌呤环

15、调节酶：磷酸核糖焦磷酸激酶、磷酸核糖酰胺转移酶 2、补救合成：脑、骨髓等只能进行补救合成 自毁容貌症：完全缺少次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 脱氧核苷酸合成原料：NDP（dTMP的直接原料为dUMP）脱氧（还原）过程发生在二磷酸水平dTMP的生成发生在一磷酸水平嘌呤核苷酸是在一磷酸水平上合成的2、补救合成：脑、骨髓等只嘌呤、氨基酸和叶酸的类似物，以竞争性抑制，或“以假乱真”等方式，干扰嘌呤核苷酸的合成（抗肿瘤）（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物6-巯基嘌呤次黄嘌呤类似物 （6-mercaptopurine, 6-MP） SH | C NHN C | | CHHC C N N H O | C

16、 NHN C | | CHHC C N N H 次黄嘌呤6-MP 嘌呤、氨基酸和叶酸的类似物，以竞争性抑制，或“以假乱真”等方PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRAIMPAMP/GMP=鸟嘌呤/次黄嘌呤6-MP6-MP6-MPHGPRT6-巯基嘌呤（6MP）作用机理：（1） 6MP核苷酸抑制IMP转变为AMP、GMP（2） 6MP核苷酸抑制PRPP酰胺转移酶，从头合成 受阻（3）6MP竞争抑制HGPRT，补救合成受阻PRPP谷氨酰胺=PRAIMPAMP/GMP=鸟嘌呤/次黄嘌 O NH2 | |H2N-C-CH2-CH2-CH-COOH 谷氨酰胺 O NH2 | | 氮杂丝氨酸 N+=N-CH2-

17、C-O-CH2-CH-COOH 2. 氮杂丝氨酸谷氨酰胺类似物 作用机理：结构与谷氨酰胺类似，干扰嘌呤、嘧啶 核苷酸的合成 O N3. 氨喋呤、甲氨喋呤临床应用：MTX治疗白血病R作用机理：做为叶酸的类似物，竞争抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的生成，抑制一碳单位参与的嘌呤从头合成途径aminopterin, methotrexate, MTXR=H 氨喋呤 R=CH3 氨甲喋呤（MTX）Folic Acid3. 氨喋呤、甲氨喋呤临床应用：MTX治疗白血病R作用机理：PRPP PRA 甘氨酰胺 甲酰甘氨酰 甲酰甘氨谷氨酰胺 核苷酸 胺核苷酸 脒核苷酸 5-氨基咪唑 5甲酰氨基咪唑 IMP -4

18、-甲酰胺核苷酸 -4-甲酰胺核苷酸 AMP 腺嘌呤 PPi PRPP IMP 次黄嘌呤 PPi PRPP GMP 鸟嘌呤6MPMTXMTX氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸6MP6MP6MP6MP氮杂丝氨酸PRPP 1. 基本过程（类似于食物中核苷酸的消化）二.嘌呤核苷酸的分解代谢AMPGMP次黄嘌呤鸟嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶鸟嘌呤脱氨酶尿酸黄嘌呤氧化酶Catabolism of Purine Nucleotides1.部位：肝、肾、小肠2.终产物：尿酸（uric acid)1. 基本过程（类似于食物中核苷酸的消化）二.嘌呤核苷酸的分嘌呤的分解嘌呤的分解 正常人血尿酸 119-357 mol/L （20-60

19、 mg/dl） 男 267.7 mol/L （45 mg/dl） 女 208.2 mol/L （35 mg/dl）2. 嘌呤核苷酸的代谢终产物 尿酸 水溶性很差 Uric Acid 正常人血尿酸 119-357 mol/L （20-60血尿酸 80 mg/dl结晶 沉积于软组织、关节腔、肾痛风性关节炎、肾结石 痛风症 gout临床表现： 脚趾、踝关节、脚背疼痛血尿酸 80 mg/dl 痛风症 gout临床表原发性痛风症 先天性代谢缺陷性疾病 家族性、男性居多 原因： HGPRT活性降低，嘌呤碱重新利用受阻，从头合成加速； PRPP合酶活性增高，从头合成加速原发性痛风症 先天性代谢缺陷性疾病继发

20、性痛风症 某些疾病状态下体内核酸大量分解 白血病、恶性肿瘤、溶血性贫血 肾功能障碍使尿酸排出受阻 酗酒、高嘌呤饮食、铅中毒等 继发性痛风症 某些疾病状态下体内核酸大量分解 肾功能障碍使痛风症的治疗1、服用排尿酸的药物丙磺舒、水杨酸、欣可芬机理：抑制肾小管对尿酸的重吸收， 从而促进尿酸的排出痛风症的治疗1、服用排尿酸的药物丙磺舒、水杨酸、欣可芬机理： OH | H C C N C | | NHC C N NH 别嘌呤醇 OH | C N N C | | CHHC C N NH 次黄嘌呤 2、别嘌呤醇（次黄嘌呤类似物） 机理：（1） 抑制黄嘌呤氧化酶 （2）生成别嘌呤醇核苷酸，消耗PRPP， 反馈

21、抑制嘌呤核苷酸重头合成； OH OH 2、别嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇痛风的治疗PRPP别嘌呤核苷酸抑制嘌呤核苷酸的从头合成鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇痛1、嘌呤核苷酸的分解代谢最终产物：尿酸 关键酶：黄嘌呤氧化酶代谢抑制剂别嘌呤醇 2、嘌呤代谢障碍导致的相关疾病痛风 痛风的机理：尿酸生成过量或尿酸排出过少。如：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）不完全缺乏促使嘌呤核苷酸过度生成 别嘌呤醇治疗痛风的机理：次黄嘌呤类似物，竞争性抑制黄嘌呤氧化酶；或转变为别嘌呤醇核苷酸，抑制嘌呤核苷酸从头合成 小结1、嘌呤核苷酸的分解代谢最终产

22、物：尿酸 2、嘌呤代谢障碍导致第二节 嘧啶核苷酸代谢一. 嘧啶核苷酸的合成代谢从头合成 de novo synthesis补救合成 salvage pathwayMetabolism of Pyrimidine NucleotidesBiosyntheses of Pyrimidine Nucleotides第二节 嘧啶核苷酸代谢一. 嘧啶核苷酸的合成代谢从头合成 CN CC C N123456AspGlnCO2氨基甲酰磷酸嘧啶碱合成的元素来源 C123456AspGlnCO2氨基甲酰（一） 嘧啶核苷酸的从头合成 部位：胞液 原料：Asp, Gln, CO2 , 5-磷酸核糖 过程（先合成嘧啶

23、环，再加磷酸核糖）先苦后甜（1）尿嘧啶核苷酸（UMP）的合成（2）CTP的合成（3）dTMP的合成（一） 嘧啶核苷酸的从头合成 部位：胞液 原料：Asp, O O | |谷氨酰胺 + HCO3 H2N-C-O-P-OH + 谷氨酸 | O-2ATP 2ADP + Pi氨基甲酰磷酸合成酶II-氨基甲酰磷酸（1）尿嘧啶核苷酸（UMP）的合成 氨基甲酰磷酸的合成 （线粒体）鸟氨酸循环的详细步骤CO2 + NH3 + H2O + 2ATP氨基甲酰磷酸合成酶（N-乙酰谷氨酸，Mg2+）COH2NO PO32-+ 2ADP + Pi氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸的合成 （线粒体）鸟氨酸循环的详细步骤CO 两种

24、氨基甲酰磷酸合成酶的比较- 氨基甲酰磷酸合成酶I 氨基甲酰磷酸合成酶II-分布 线粒体（肝） 胞液（所有细胞）氮源 氨 谷氨酰胺变构激活剂 N-乙酰谷氨酸 (AGA) 无反馈抑制剂 无 UMP（哺乳动物）功能 尿素合成 嘧啶合成- 两种氨基甲酰磷酸CO2 + 谷氨酰胺 NH2 |O=C | OPHOOC CH2+ | CH H2N COOH O | HO-C H2N CH2 | |O=C CH N COOH H氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP谷氨酸2ADP+Pi天冬氨酸氨基甲酰基转移酶Pi氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 氨甲酰天冬氨酸234561CO2 + 谷氨酰胺 NH2PHOOC O | HO-C

25、H2N CH2 | |O=C CH N COOH H O | C HN CH2 | |O=C CH N COOH HH2O二氢乳清酸酶氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸 O OH2O二氢乳清酸酶 O | C HN CH2 | |O=C CH N COOH H O | HN | O N COOH HNAD+ NADH+H+脱氢酶二氢乳清酸 乳清酸 O ONAD+ O | HN | O N COOH H O | HN | O N COOH | R5P乳清酸PRPP PPi磷酸核糖转移酶乳清酸核苷酸（OMP） O O乳清酸PRP O | HN | O N | R5P42653 O | HN | O N CO

26、OH | R5P尿嘧啶核苷酸（UMP）脱羧酶CO2OMPuridine monophosphate1 O42653 O尿(生物化学)08核苷酸代谢(正式)课件 O | HN | O N | R5-P NH2 | N | O N | R5-PPPUTP尿苷酸激酶二磷酸核苷激酶CTP合成酶ATP ADPATPADP谷氨酸 谷氨酰胺ADP+Pi ATPUMPCTP（2）CTP 的合成UDP O NH2UTPADPGDPCDPUDP核糖核苷酸还原酶dADPdGDPdCDPdUDPATPADPdATPdGTPdCTPdUMP（甲基化）dTMPdTDPdTTP（3）脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的合成dC

27、MP脱氨胸苷酸合酶N5,N10甲烯FH4ADP核糖核苷酸dADPATPADPdATPdUMP（甲基化 dTMP或TMP的生成TMP合酶N5, N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP脱氨 dTMP或TMP的生成TMP合酶N5, N10-甲烯FH41、嘧啶核苷酸的从头合成途径：主要途径 原料：磷酸核糖、CO2 、 Asp、Gln部位：胞液两个阶段：首先合成UMP，再由UMP转变成CTP与dTMP 胞嘧啶核苷酸的生成发生在三磷酸水平，由UTP转变为CTP先合成嘧啶环，再合成嘧啶核苷酸

28、调节酶：磷酸核糖焦磷酸激酶（PRPP合成酶）、氨甲酰磷酸合成酶（CPS，位于细胞液中）小结1、嘧啶核苷酸的从头合成途径：主要途径 原料：磷酸核糖、COATP + CO2 + 谷氨酰胺 = 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 = 氨基甲酰天冬氨酸 PRPP | ATP + 5磷酸核糖 UMP UTP CTP-嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸4.嘧啶核苷酸从头合成的调节氨基甲酰磷酸合成酶II（哺乳类）Asp氨基甲酰基转移酶（细菌）PRPP合酶-（反馈抑制）ATP + CO2 + 谷氨酰胺-嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸4一磷酸嘧啶核苷 + PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷 + ATP UMP + ADP尿苷激酶（二）嘧啶核苷酸的

29、补救合成脱氧胸苷ATPdTMPADP胸苷激酶BRP嘧啶 + PRPP（尿嘧啶、胸腺嘧啶、乳清酸）Salvage pathway肿瘤标志物一磷酸嘧啶核苷 + PPi嘧啶磷酸核糖尿嘧啶核苷 + ATP嘧啶、核苷、氨基酸和叶酸的类似物（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-fluoro-uracil, 5Fu） 临床抗癌药，与胸腺嘧啶类似 （1）转变为FdUMP，与dUMP结构相似，抑制胸苷酸 合酶，减少dTMP合成 （2）以FUMP方式参入RNA，破坏RNA结构嘧啶、核苷、氨基酸和叶酸的类似物（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧thymine5-FuFCH3thymine5-FuFCH32

30、. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸 与谷氨酰胺类似，抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成3. 叶酸类似物 MTX dUMP 不能甲基化 dTMP合成受阻 DNA合成受阻2. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸3. 叶酸类似物 MT4. 核苷类似物 阿糖胞苷，环胞苷（抗癌药物） 抑制CDP还原为dCDP，影响DNA合成阿糖胞苷环胞苷4. 核苷类似物 阿糖胞苷，环胞苷（抗癌药物） 阿糖胞苷UMP UTP CTP CDP dCDPUDP dUDP dUMP dTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲喋呤5FU嘧啶核苷酸类似物的作用环节UMP UTP 二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷 核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷 胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2O