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文档简介
1、POCT的标志物以及临床意义主讲人:南京基蛋生物科技有限公司POCT的标志物以及临床意义主讲人:南京基蛋生物科技有限公司CTnI、NT-proBNP、D-Dimer、二合一、三合一、 hs-CRP心脏标志物:炎症标志物:hs-CRP、PCTCTnI、NT-proBNP、D-Dimer、心脏标志物:炎POCT的标志物以及临床意义课件肌钙蛋白复合物TnITnCTnT高度敏感性和几乎百分百的心肌组织特异性 检测心肌损伤的首选生物标志物心肌肌钙蛋白ACS诊断和风险分层的基石肌钙蛋白复合物TnITnCTnT高度敏感性和几乎百分百的心肌cTnI和cTnT优劣势比较优点缺点心肌肌钙蛋白I敏感性高检测窗口长(
2、5-10天)心肌特异性高无统一国际标准心肌肌钙蛋白T敏感性高检测窗口长(10-14天)心肌特异性高骨骼肌受损患者可能出现cTnT假阳性cTnI和cTnT优劣势比较优点缺点敏感性高无统一国际标准敏获得诊断和风险分层的途径(ESC指南)UASTEMINSTEMI获得诊断和风险分层的途径(ESC指南)UA急性冠脉综合征(ACS)定义 以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。临床类型UA:不稳定型心绞痛STEMI: ST段抬高的心肌梗死NSTEMI :非ST段抬高的急性心肌梗死区分不同的ACS类型具有重要的临床意义,它决定了干预治疗的类型和强度。急性
3、冠脉综合征(ACS)定义 以冠状动脉粥样硬化误区:cTnI阳性=心肌梗死=有临床症状?cTn 上升是心肌损伤特有的,不是冠状动脉疾病特有的,可能在没有发生ACS 情况下上升。没有ACS时引起cTn上升的原因误区:cTnI阳性=心肌梗死=有临床症状?cTn 上升是cTnI 假阳性分析 样本自身因素:类风湿因子(RF)、嗜异性抗体及自身抗体等。 样本处理时,残留的纤维蛋白会引起假阳性。 1%健康志愿者cTnI升高 质控不严 在没有发生ACS的情况下,很多潜在疾病会导致医学性假阳性结果cTnI 假阳性分析 样本自身因素:类风湿因子(RF)、嗜非冠心病的其他疾病也影响cTnI检测: 其中包括高血压、过
4、度紧张、心律不齐、糖尿病、甲状腺机能不足、心肌炎、肺栓塞、慢性肌炎症、败血症、肾功能衰竭、接受血透析患者、药物中毒、癌症化疗引起的心脏中毒病人等。样本发生溶血时,cTnI值可能上升或下降,建议弃用溶血的样本非冠心病的其他疾病也影响cTnI检测: 样本发生溶血时,cTcTnI 假阴性分析 检测时间过早:第一次检测可能出现阴性(心梗出现4-8h后cTnI才能显著升高)样本因素干扰:肌钙自身抗体、血红蛋白、甘油三酯、胆红素过高解决方法:对多数疑似ACS患者,入院即刻和入院69小时后连续采血检测;如果前面两次的检测结果都正常,而临床上强烈怀疑心肌梗死,则在入院后12-24小时再检测一次用于确诊;cTn
5、I 假阴性分析 检测时间过早:第一次检测可能出现阴性cTnI测定的价值:提示患者是否出现心肌细胞坏死,但对于心肌细胞坏死的原因无法判断。欧洲心脏病学会(ESC)美国心脏协会(AHA)美国心脏病学会(ACC)推荐cTnI用于心肌梗死的诊断、危险分层以及患者预后评估,帮助临床制定和调整治疗方案。cTnI测定的价值:提示患者是否出现心肌细胞坏死,但对于心肌CK-MB/cTnI / Myo三合一检测试剂盒 目前临床广泛应用 心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I(CTnI)肌酸激酶同工酶 (CK-MB)肌红蛋白(Myo)CK-MB/cTnI / Myo三合一检测试剂盒 目前临床肌酸激酶同工酶(CK-MB)CK-
6、MM:骨骼肌、心肌CK-BB:脑组织、胃肠、肺组织等CK-MB:心肌 CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层,是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。是过去诊断ACS的“金标准”。肌酸激酶同工酶(CK-MB)CK-MM:骨骼肌、心肌 CK-CK-MB质量法优势目前临床医生对于心肌酶的传统检测是心肌酶谱,即检测酶活性: (1)由于酶活的不稳定性,易受外在条件的影响而降解,有时在取样后送往化验室检验的过程中就有一定的降解,容易造成检测结果的假阴性; (2)心肌酶谱采用的是免疫抑制法,方法学的缺陷性会导致当血液中有一定浓度的CK-BB亚基或存在巨CK的情况下,计算结果使得CK-MB远远大于真实值
7、,有时候甚至会出现CK-MB值大于总CK的值,这在理论是绝对不可能的。 酶活力法检测容易造成假阴性或者假阳性,对CK-MB的检测质量法优于其酶活检测方法。CK-MB质量法优势目前临床医生对于心肌酶的传统检测是心肌酶直接引用成人参考值标准可能会造成假阳性 溶血标本可导致结果高度误差CK-MB假阳性分析年龄考量建议弃用直接引用成人参考值标准可能会造成假阳性CK-MB假阳性分析肌红蛋白(Myo) 肌肉组织中储存氧,在肌肉运动需要能量时是供养给能的生成系统心肌轻度受损即从心肌细胞直接进入血液循环。分子量小、快速进入血液、12h后就开始升高,46小时即达高峰肾功能障碍、骨骼肌损伤、外伤或其它疾病时均会升
8、高特异性差心肌损伤早期标志物Myo阴性作为排除诊断的证据之一肌红蛋白(Myo) 肌肉组织中储存氧,在肌肉运肌肉损伤、肾衰竭及休克时会造成明显假阳性剧烈运动Myo假阳性分析排除其他病因避免运动后检测肌肉损伤、肾衰竭及休克时会造成明显假阳性Myo假阳性分析排POCT的标志物以及临床意义课件CTnICK-MBMyo结果意义+心肌梗死发生在12h内+-心肌梗死距首次发作超过12h+-+基本可以确定为心肌梗死+-心肌梗死发作24-96h-+早期肌肉或心肌损伤,建议4-8h用CTnI连续检测-+-早期肌肉或心肌损伤,建议4-8h用CTnI连续检测-+早期肌肉或心肌损伤,建议4-8h用CTnI连续检测-没有
9、发生心肌梗死,如果还是怀疑,可在2-4h内重新检测CTnICK-MBMyo结果意义+心肌梗死发生在12h内心梗三联检测的意义有助于ACS的早期诊断及危险分层;检测心脏手术造成的心肌损伤;各种胸痛原因的鉴别诊断;更加频繁的早期检测三联,可以帮助尽早诊断出心肌梗死并且有利于尽早启动治疗。心梗三联检测的意义有助于ACS的早期诊断及危险分层;POCT的标志物以及临床意义课件特征BNPNT-proBNP激素原片段C末端N末端生物活性是否稳定性不稳定较稳定半衰期(分钟)20min120min血中浓度低较高(BNP的510倍)昼夜节律变化有无采样硅化玻璃管玻璃管/塑料管即可心肌细胞所受容量负荷和压力负荷特征
10、BNPNT-proBNP激素原片段C末端N末端生物活性是急性HF的诊断流程 国内外权威共识声明及指南文献均推荐使用B型利钠肽对心衰进行诊断和治疗评估: 慢性心力衰竭诊断治疗指南(2007年中国) NT-PROBNP 国际专家共识(2008年)欧洲急慢性心力衰竭诊断治疗指南(2008年)ACC/AHA心衰诊断指南(2009年) 急性心力衰竭诊断和治疗指南(2010年中国)NT-PROBNP临床应用中国专家共识(2011年) 急性HF的诊断流程(2008年欧洲心衰指南) 急性HF的诊断流程 国内外权威共识声明及指南心力衰竭肺循环充血体循环淤血心输出量不足呼吸困难肺水肿颈静脉怒张,静脉压上升水肿肺功
11、能异常皮肤苍白发绀乏力失眠尿少血压低脉压小,心源性休克心力衰竭肺循环充血体循环淤血心输出量不足呼吸困难肺水肿颈静脉心血管性心源性非心源性心力衰竭肺栓塞ACS肺动脉高压严重的瓣膜疾病心律不齐缩窄性心包炎/心包填塞限制性心肌病非心血管性呼吸系统其他肺炎甲状腺毒症哮喘代谢疾病气胸胸壁痛COPD神经肌肉性胸膜积液骨骼异常上气道阻塞焦虑/心理性心血管性心源性非心源性心力衰竭肺栓塞ACS肺动脉高压严重的瓣NT-proBNP评价急性呼吸困难患者的截定点病史,体格检查,胸片,NT-proBNP检测NT-proBNP评价急性呼吸困难患者的截定点病史,体格检查心衰类型临床意义排除参考截点值急性心衰对于急性呼吸困难
12、患者,结合患者的病史、症状、胸片、心电图、超声心动图诊断之外,NT-proBNP的浓度检测可对是否为急性HF有很好的鉴别诊断300 pg/ml慢性心衰NT-proBNP可作为慢性心力衰竭的客观检查指标,为临床鉴别诊断提供更多的诊断信息,提高诊断的准确率400 pg/ml初诊患者NT-proBNP有高度敏感性具有极佳的阴性预测值,对于临床疑似症状的初级门诊患者排除患者HF诊断有较好的成本效益比125 pg/ml国际专家共识(2008年) 中国专家共识(2011年)心衰类型临床意义排除参考截点值急性心衰对于急性呼吸困难患者,心肌疾病(如心肌炎等)心律不齐肾衰竭急性冠脉综合症ACS中风肺栓塞PE慢性
13、肺病贫血糖尿病危重疾病等NT-proBNP假阳性 没有发生HF时NT-proBNP水平上升心肌疾病(如心肌炎等)NT-proBNP假阳性NT-proBNP假阴性 急性肺水肿、急性二尖瓣关闭不全或二尖瓣狭窄者,可能在发病后1-3小时内均不显示NT-proBNP升高; 在一些突然出现HF症状(100 mg/LAdapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.建议用于冠状动脉疾病初级预防筛选指标应用于心血管炎症美国疾病控制预防中心(CDC)美国心脏协会(AHA)低度风险应用于常规炎症严重细菌感染一般细菌感染病毒或细菌感染CRP 50mg/LC
14、RP 20-50mg/LCRP 10-20mg/L应用于常规炎症严重细菌感染一般细菌感染病毒或细菌感染CRP 项目名称检测结果临床应用建议高敏CRP心血管疾病3.0mg/L心血管疾病危险性评估为高危险性,建议给予抗炎和抗栓同时治疗新生儿3.0mg/L提示新生儿有常规炎症感染常规CRP儿童30mg/L细菌感染成人1020mg/L提示可能病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查2050mg/L提示细菌感染50100mg/L通常是细菌感染100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染病毒感染基本可排除150mg/L第一个72小时,CRP150mg/L
15、提示可能为坏死性胰腺炎项目名称检测结果临床应用建议高敏CRP心血管疾病1.0mg呼吸科:呼吸道感染、肺部感染等儿科 :儿童各种炎症感染消化科:胆囊炎、肠胃感染等泌尿科:肾炎、膀胱炎等妇科 :妇科炎症等口腔科:牙周炎、口腔炎症等肿瘤科:肿瘤辅助诊断,患者化疗或手术前后检测和监测心内科:心血管炎症等应用的科室呼吸科:呼吸道感染、肺部感染等应用的科室CRP假阴性(CRP正常WBC增高) 肝功能损害 营养状况不良,以及恶液质的病人 免疫功能低下或缺损患者 一些原发潜在性的疾病(如:慢性粒细胞性白血病)恶液质:现指癌症、结核、血友病、等疾病晚期所出现的全身衰竭的状态,可看出是由于全身许多脏器发生障碍所致
16、的一种中暑状态,症状是消瘦、贫血、乏力、皮肤呈污秽黄色。CRP假阴性(CRP正常WBC增高) 肝功能损害恶液质:降钙素原:细菌病毒感染的鉴别诊断抗生素治疗的管理和监测脓毒症检测的最优指标PCT降钙素原:PCT降钙素原 PCT血清降钙素(CT)的前肽物质由116个氨基酸组成的糖蛋白质半衰期20-24h无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原 PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素(CT)正常情况下降钙素原 PCT血清降钙素(CT)的前肽物质11号染色体上转 参考值(ng/ml) 说明PCT0.1正常人(基本没有细菌感染)0.1-0.25轻度局部细菌感染或者细
17、菌感染早期阶段0.25-0.5局部感染0.5 PCT 2很大可能为全身细菌感染,但应排除是否为出生小于48h的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态;或继发于细菌之上的真菌感染2 PCT 10全身感染PCT10严重脓毒症或脓毒性休克PCT的值与感染程度关系新生儿出生后2d内PCT生理性增高,最高达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml 参考值(ng/ml) 出生48小时内,患早期脓毒血症的新生儿PCT值明显高于健康新生儿出生48小时内,患早期脓毒血症的新生儿PCT值明显高于健康新降钙素原在新生儿和儿童中作为早期感染的标志 。降钙素原在新生儿细菌感
18、染的诊断过程中的使用非常复杂,但是如果使用正确,降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。降钙素原在新生儿和儿童中作为早期感染的标志 。降钙素原在新生急诊部门中以PCT引导的抗生素治疗 0.25-0.5ng/mL 0.5ng/mL 强烈建议不用抗生素建议不使用抗生素建议可以使用抗生素强烈建议使用抗生素在6-24小时后追踪PCT可以在下述情况下首次使用抗生素:呼吸道或血液动力学的不稳定威胁生命的合并症需要得到ICU批准PCT3, COPD 且GOLD为IVPCT2, COPD 且GOLDIII局部感染(脓肿、积脓症)宿主抵抗力减弱(例如:免疫抑制而非皮质甾类)并发感染需要使用抗生素考虑使用PCT来追踪病程如果开始使用抗生素:在病程第3,5,7天重新测量PCT停用抗生素,使用上述相同的临界值如果PCT初始数值10ng/mL
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