国产与进口硝苯地平控释片治疗高血压病比较

1、国产与进口硝苯地平控释片治疗高血压病比较作者:朱福，黄波，兰军文，唐志红，蒋庆渊，胡春燕，关雁，丁银林【摘要】目的评价国产硝苯地平控释片治疗高血压病EH的临床疗效和不良反响。方法采用随机对照研究高血压病病人120例，60例给予国产硝苯地平控释片(试验组)，另外60例服用进口硝苯地平控释片对照组，均3060g，qd8周。治疗前后做人工血压测定、24h动态血压测定ABP、血生化检验、血常规、尿常规及心电图。结果国产与进口硝苯地平控释片总有效率分别为95和97，显效率为78和82，2组比较差异无显著性P005；2组服药前、服药后8周的24h、白昼和夜间的平均收缩压、舒张压明显下降，差异有显著性P0.

2、01，国产与进口硝苯地平控释片服药后8周各时点收缩压和舒张压均较服药前下降，差异有显著性P0.01。2组不良反响均细微。试验组和对照组的不良反响发生率分别为13.3和11.7，撤药率分别为1.7%和3.3%P0.05，组间比较无统计学差异。结论国产硝苯地平控释片与进口硝苯地平控释片一样治疗高血压病有效、平安，不良反响硝苯地平nifedipine作为最早的1、4双氢吡啶类钙通道阻滞药，具有阻止钙离子进入细胞膜，直接舒张血管平滑肌细胞，而起到扩张血管、降血压的作用。与其他钙通道阻滞药相比，该药具有生物利用度高、降压疗效显著肯定的特点，但其半衰期短，达峰后持续时间较短1。自进口硝苯地平控释片nife

3、dipinentrlledrealeasetablets上市来，已在40余国家及地区使用，主要适应证为高血压、心绞痛，其克制了硝苯地平片的缺点，疗效较为满意，不良反响较少24。上海现代制药股份，在国内首先成功消费了国产硝苯地平控释片3，4，现与进口硝苯地平控释片进展临床治疗比照研究，评价其治疗原发性高血压的临床疗效、不良反响及平安性。1临床资料1.1病例人选标准门诊及住院病例诊断为高血压病级和级的病人，血压程度在以下范围：舒张压为90110Hg并且收缩压180Hg，同时ABP平均舒张压85Hg。病例年龄3580岁。同意停用其他抗高血压药物及影响血压的药物，并且与医生配合。1.2病例排除标准收缩

4、压180Hg或舒张压110Hg；高血压合并视网膜3级及以上病变K氏分级法、脑并脑血管病6个月之内发病、心肌梗死6个月之内发病、心力衰竭、器质性心脏并糖尿病肾病；继发性高血压：主动脉狭窄、原发性醛固酮增多症、肾脏病变、嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症；大动脉瘤或夹层动脉瘤；妊娠；胃肠病变或胃肠手术后有可能影响药物吸收；肝、肾功能受损：血清胆红素在正常值上限的1.5倍及以上；AST或和ALT在正常值上限2倍及以上；肌酐在正常值上限1.5倍及以上；对二氢吡啶类钙通道阻滞药过敏；精神性疾病病人，无自知力，不能确切表述病情；试验期间同时服用可能影响血压的其他药物者。1.3病例剔除标准未按设定要求服药，无法断定疗

5、效；服用禁用药；由于不良反响而终止用药。1.42组治疗前根本情况入选病例共120例，随机分为2组。国产硝苯地平控释片组60例，男40例，女20例，年龄568岁；体重679kg，高血压病程(96)年，治疗前收缩压(15011.2)Hg，舒张压1024.5Hg；进口硝苯地平控释片组60例，男36例，女24例，年龄589岁；体重6610kg，高血压病程(87)年，治疗前收缩压1569.8Hg，舒张压986Hg。治疗前心率以及伴有冠心并糖尿病和高脂血症的比例均无统计学差异。2研究方法2.1试验设计采用随机对照试验进展研究，国产硝苯地平控释片组给予受试药物国产硝苯地平控释片(商品名：欣然)，为上海现代制

6、药股份研制消费，消费答应证号为：国药准字X20000079，进口硝苯地平控释片组给予进口硝苯地平控释片(商品名：拜新同)，为德国拜耳公司消费，消费答应证号为：国药准字2001J31号。试验开场前假设已服用降压药物的受试者，需停服原降压药，口服抚慰剂2周后，进人临床试验期；近2周内未服用降压药的受试者可直接进人临床试验期。2组均在每日晨醒后起床前服药，开场剂量为30g1片，qd，周2未达效者，周3起加量至60g2片，每日最大剂量不超出60g。总疗程为8周。2.2临床观察工程和指标治疗前后进展常规体检。血常规、尿常规、血生化及心电图检查。血压由固定医生测试，血压单位Hg，采用水银柱血压计，受试者测

7、量前30in内不喝浓茶或咖啡，受试者应先至少休息15in，肌肉放松，呼吸自然。测量时受试者体位为座位，右上臂测量共3次，取舒张压相差不超过4Hg的2次，取其平均值作为血压记录，舒张压以消音点KrtkffphaseV为准。血压测定时间：治疗前血压是指停用原降压药后，服用抚慰剂周2内3次血压的平均值；治疗期血压是指周1，2，4，6内在服药后34h测量所得的血压值；治疗完毕血压是指疗程最后1周所测3次血压平均值。在测血压的同时观察记录病症、心率、心律变化。24Habp：仪器设备使用无创性动态血压监测仪。服药前及服药后8周末行ABP各1次。ABP设置为白昼5：0023：00每30in测1次；夜间23：

8、005：00每45in测1次；两组均自9：00A开场至次日9：00A完毕。2.3不良反响监测根据治疗前后的主诉病症、体征以及实验室检查结果进展比较后得出，并进展2组比较。2.4平安性评价以不良反响发生率计算方法：发生不良反响的例数总例数100及与用药的关系进展评价。用药后1，2，4，8周分别观察和记录病人是否发生不良反响并分析与用药的关系。2.5不适病症分级标准不适病症按严重程度以5级标准进展评定：即0级无不适；1级轻度不适，未明显影响日常生活与工作；2级中度不适，影响日常工作和生活；3级重度不适，明显影响日常活动，需卧床休息；4级危及生命。2.6中断试验试验过程中出现3级以上不适病症或其他严

9、重不良反响者中断试验。撤药率计算方法：中断试验例数总例数100。2.7疗效评价按1998年心血管药物临床试验评价方法的建议5。2.8统计学方法治疗前后计量资料采用t检验；疗效分析采用Ridit分析。3结果3.1治疗前后收缩压、舒张压和心率变化与治疗前比较，国产硝苯地平控释片组收缩压从(15011.2)Hg下降到(1229)HgP0.01，舒张压从(1024.5)Hg下降到(835.2)HgP0.01，心率无特殊变化；进口硝苯地平控释片组收缩压从(1569.8)Hg下降到(1279.8)HgP001，舒张压从(986)Hg下降到(828.3)Hg(P0.01)，心率无特殊变化P0.05。2组比较

10、，治疗前及治疗后1，2，4，6，8周收缩压、舒张压。心率之间均无统计学显著差异。见表1。3.22组降压疗效比较2组之间降压疗效比较，经Ridit分析，差异无显著性P0.05。见表2。表1国产硝苯地平控释片组与进口硝苯地平控释片组治疗前后血压、心率的变化(xs)注：2组治疗后不同时间与治疗前比较，经t检验：aP0.05，P0.01。2组间比较，经t检验：dP0.05，eP0.05，fP0.01表2国产硝苯地平控释片组与进口硝苯地平控释片组的疗效构成比较例%注：2组间比较，经Ridit分析：aP0.053.3ABP研究结果组内比较，服药前、服药后8周末ABP记录及心率平均值的变化显示：国产及进口硝

11、苯地平控释片在每日晨醒后起床前服药1次，服药后8周末24h、白昼和夜间的平均收缩压、舒张压明显下降，差异有显著性bP0.05，P0.01。但两组间比较差异无显著性P0.05。见表3。国产与进口硝苯地平控释片服药后8周各时点收缩压和舒张压均较服药前下降，差异有显著性P0.05。见图1，图2。表32组患者服药前、服药后8周末ABP及平均心率比较Hg，xs注：与服药前比较，经t检验：aP0.05，bP0.05，P0.01。1Hg=0.133kPa3.4ABP昼夜节律变化根据夜间血压下降率白昼平均动脉压均值-夜间平均动脉压均值100%/白昼平均动脉压均值，将研究对象分为构型者夜间血压下降率10%和非构

12、型者夜间血压下降率10%，国产硝苯地平控释片组构型者与非构型者分别为43例、17例，进口硝苯地平控释片组组构型者与非构型者分别为40例、20例，两组服药前、服药后8周末比较，构型者与非构型者分布比例无明显变化P0.05。3.5高血压病程治疗前后实验室指标的变化国产硝苯地平控释片组与进口硝苯地平控释片组在治疗前后血常规，肝、肾功能，血糖，血脂等均无显著性变化。3.62组用药剂量比较国产硝苯地平控释片组用30g46例，60g14例；进口硝苯地平控释片组用30g41例，60g19例。国产硝苯地平控释组与进口硝苯地平控释组治疗8周末服用药物的剂量比较，经检验，差异无显著性P0.05。3.7不良反响治疗

13、期间部分病人出现头痛、水肿。面红、心悸、头晕、皮疹等不良反响，其中，应用国产硝苯地平控释组中有8例发生11项次与用药有关或可能有关的不良反响，发生率为13.3，1例因严重头痛而中断试验，撤药率中断试验为1.7。应用进口硝苯地平控释组共有7例发生9项次与用药有关或可能有关的不良反响，发生率为17，2例因严重胃肠道反响而中断试验，撤药率为3.3。2种药物不良反响发生率和撤药率差异均无显著性P0.05。4讨论硝苯地平控释片在每日晨醒后起床前服药1次，可控制血压24h以上。尤其是对清晨病人醒后的血压顶峰期的血压升高也能控制，该顶峰期最易发生心、脑血管并发症，故对病人有保护作用。研究说明，硝苯地平控释片

14、降压作用的谷/峰比值较高，血压平稳降低，已为国内外许多研究证实611。本研究显示国产硝苯地平控释片治疗高血压病的总有效率为95%，其中显效率78%，对照组进口硝苯地平控释片总有效率为97，其中显效率82，2种药物比较差异无显著性，ABP研究结果显示：国产及进口硝苯地平控释片在每日晨醒后起床前服药1次，服药后8周末24h、白昼和夜间的平均收缩压、舒张压明显下降，差异有显著性P0.05，0.01，国产与进口硝苯地平控释片服药后8周各时点收缩压和舒张压均较服药前下降，差异有显著性P0.05。说明国产硝苯地平控释片的疗效到达进口同种药物的程度。心率虽有一定变化，但均在正常范围，无临床指导意义。各项实验室指标如血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂无明显改变。本研究结果说明，国产与进口硝苯地平控释片引起的不良反响均以头痛、水肿、面红为最多。应用国产药片者其中有1例因严重头痛而中断试验；应用进口药片者有2例因严重胃肠道反响而中断试验。国产和进口药均未引起严重不良反响。2药比较，各种不良反响发生率、不良反响总发生率及撤药率均无统计学意义，说明国产硝苯地平控释片的平安性与