单胺氧化酶抑制剂

1、单胺氧化酶一.定义单胺氧化酶(monoamine oxidase )为催化单胺氧化脱氨反应的酶。缩写MAO, 也有称为含黄素胺氧化酶的。其作用于一级胺及其甲基化的二、三级胺，也作用 于长链的二胺。对所谓生物胺，即酪胺、儿茶酚胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、 肾上腺素等也有作用。可使儿茶胺类神经递质失活的酶，可用作抗抑郁征药物。二单胺氧化酶的产生单胺氧化酶多见于脊椎动物的各种器官，特别是分泌腺、脑、肝脏，但在无 脊椎动物、豆类的芽等植物中也存在。在细胞内存在于线粒体外膜上,是不溶性 酶。含FAD。1-异烟酰-2-异丙基肼(iproniazid)、p -苯基异丙基肼 (pheniprazine)等药

2、物对此酶有强烈的竞争性的阻抑作用，称为MA0抑制剂, 但如果给动物，则可提高脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺等单胺的浓度，造成行 动的刺激。所以认为单胺氧化酶具有调节生物体内胺浓度的功能。三单胺氧化酶的分类单胺氧化酶(MAO)为反映肝纤维化的酶,MA0大致可分为两类：一类存在 于肝、肾等组织的线粒体中，以FAD为辅酶，对伯、仲、叔胺均能氧化，参与儿 茶酚胺的分解代谢。另一类存在于结缔组织,是一种细胞外酶,无FAD而含有磷 酸吡哆醛，只对伯胺起作用，受山黧豆素及P -氨基丙晴的抑制,催化胶原分子 中赖氨酰或羟赖氨酰残基的末端氧化成醛基。血清中MA0和结缔组织中的MAO 性质相似,能促进结缔组织的成熟

3、,在胶原形成过程中，参与胶原成熟的最后阶 段架桥形成，使胶原和弹性硬蛋白结合。四单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂主要是某些肼类和非肼类化合物，它们抑制单胺氧化酶,表 现出抗抑郁作用，它们是肼类的苯乙肼、异羧肼、尼拉米。非肼类的反苯环丙胺。 本类药物通过抑制单胺氧化酶，减少儿茶酚胺的代谢灭活,促使突触部位的儿茶 酚胺含量增多，产生抗抑郁作用，并有降压作用。这类药物除抑制单胺氧化酶， 对肝脏的药物代谢酶也有抑制作用，这类药物的副作用较多，可产生中枢兴奋。 诱使精神病发作，有肝脏毒性，引起体位性低血压。为最早发现的抗抑郁剂，曾广泛应用，经长期观察，疗效不很理想，且副作用 大，故已少用。但对恐怖、焦虑

4、状态可能有效。近年来似有复兴之势。它主要通 过抑制单胺氧化酶的降解，使突触有效介质浓度升高而发挥作用。分为二类：一 类为肼类单胺氧化酶抑制剂，以苯乙肼(phenelzine nareil)为代表药物；另一类 为非肼类MAOI，以超环苯丙(tranylcypromine)为代表药物。五临床意义 (正常值 12 40U/ml, 1200040000U/L)。血清单胺氧化酶的活性高低能反映肝纤维化的程度，是诊断肝硬化的重要指 标。肝硬化患者血清单胺氧化酶活性升高的阳性率在80%以上，最高值可超过对 照参考值的两倍，而且血清单胺氧化酶活性升高与肝表面结节形成的进程相平 行。各型肝炎急性期患者血清单胺氧化酶活性不增高，但暴发性重症肝炎或急 性肝炎中有肝坏死时，由于线粒体破坏，血清单胺氧化酶活性可升高。单胺氧化 酶活性升高还可见于甲亢、糖尿病合并脂肪肝、充血性心衰、肢端肥大症等疾病。由于