可以接受的共线风险案例

1、1、背景信息：厂房中原来正在生产的产品信息。化合物ADE （mg/ 天）批次/年API的量/批（kg）每日剂量（mg）抗酸剂A502001002000抗咼血压药B0.511010非甾体抗炎药4010028002、计划引入的新的产品信息新的抗高血压药D，企业在产品销售覆盖的区域有很好的法规符合性 的历史。在回顾了 FMEA之后，制订了一个最终版本的QRMP概述来显示是 如何应用ICH Q9来减少或防止产品/病人的风险的。3、抗高血压药D的技术转移和商业化生产的质量风险管理计划3.1简介该文件包括抗高血压药D转移到现有的多产品生产厂房的介绍。支持用于详细陈述的详细的材料可用于审核（不包括在这个例子

2、 中）。一个正式的风险管理方法用于现有生产厂房。这涉及到一个全面 的评估，以识别出对厂房中处置的所有产品和操作人员潜在的危害和 风险，从而现场有合适的控制用来安全地生产这些产品。评估支持针 对抗酸剂、抗高血压药和非甾体抗炎药生产的质量风险管理计划 （QRMP） 的制定。为在生产厂房处理的活性成分建立的 ADE值是QRMP的基础。见下 表。以ADE作为ICH Q9描述的风险评估过程的起点，最终可以带来 为处置这些化合物的操作人员和患者提供保护的充分的风险控制。化合物ADE （ mg/天）批次/年API的量/批（kg）每日剂量（mg）抗酸剂A502001002000抗高血压B0.511010抗高血

3、压D0.5201010非甾体抗炎药C4010028003.2厂房描述待评估的厂房是一个单一的走廊厂房，人员从 GMP更衣区进入走廊，通过物流气闸连接仓库，仓库内有一个配料和取样区的位置。每个单元过程都与共用走廊隔开。空气使用循环送风。见图14.1。最多两个化合物在同一时间进行处理。3.3工艺和生产设备描述3.3.1工艺设备使用的操作和设备的范围包括：1）原料药的取样；2）每批原料药的称量； 3）流化床进料之前的高剪切制粒和湿磨;4）流化床出料;5）真空卸料至在线圆锥球磨机然后转移到料斗内；6）厢式或V型混合机；7）添加润滑剂；8）V型混合机卸料至料斗或料斗连接到压片机；9）某些产品的包衣；10

4、）产品装瓶或吸塑包装。3.4标准操作程序、人员、验证计划该厂房在产品销售覆盖的地区有很好的法规符合性的历史。标准操作程序和验证计划的清单，请参阅文档 XXXXXX。3.5风险评估风险评估由危害的识别以及与暴露的危害相关的风险的分析和评 价组成。风险评估过程是用来推导用于支持产品交叉污染带来的患者的风 险决定和控制的标准。风险评估涉及对所有与支持危害识别、效力评 估（量效）和严重性、暴露评估和风险表征相关的数据的评价。实施 何种控制的最终决定依赖于定性和定量数据。3.6风险识别3.6.1危害识别和剂量反应评估应完成对每个原料药（API）（如数据包含在临床研究手册或 新药申请或科学文献中）的所有可

5、用数据的回顾，以识别该化合物可 能产生的所有不良影响。对每个化合物，应识别关键影响，如在量效曲线中最低点观察到的首次不良反应。ADE的额外的调节需要依赖于 将用来保护的亚种群。ADE可以用来推导产品接触表面的清洁目标限 值。在这种情况下，附加因子用来反映工艺的重要特性比如批量、产 品接触设备表面积和下一产品的最大日剂量，用达到最终表面目标限 值或淋洗浓度来支持清洁验证。在这种情况下，还需要额外的因子来反映工艺的重要特征，如批 量大小，与产品接触的设备表面面积，下一个产品每日最大剂量，以 获得最终的表面残留目标值或漂洗水浓度，以支持清洁验证。3.7抗高血压药D的ADE的建立最终建立了新的抗高血压剂的可接受的 ADE值：0.5毫克/天。建 议的ADE理由汇总在的支持该公司的清洁验证程序风险预评估中。简 单地说，ADE是基于临床低剂量为10毫克并结合适当的不确定性因子 以解决个体差异问题并推导出无影响的限度。3.8风险分析完成对现有产品和工艺监测数据的审核以确保厂房可以安全地生 产出产品。3.9风险评价分析很快显示出新化合物带来的风险小于已经在生产的某些化合 物与，现有数据表明它们给患者或产品带来的风险是可接受的低水平。4.总结新的抗高血压药的AD