药剂学固体制剂2课件

1、 第五章 固体制剂21本章学习要求：掌握胶囊剂的概念、特点和分类。熟悉胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量检查与包装储存。了解肠溶胶囊。 熟悉滴丸的概念、特点与制备方法。2第一节 胶囊剂第二节 滴丸、膜剂3第一节 胶囊剂一、硬胶囊剂的制备二、软胶囊剂的制备三、其他胶囊四、胶囊剂的包装和贮存五、 胶囊剂的质量检查4定义分类胶囊剂（capsules）系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用。硬胶囊软胶囊（胶丸）缓释胶囊控释胶囊肠溶胶囊第一节 胶囊剂5 (2)软胶囊剂：又称胶丸剂，系将油类或对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形

2、制剂。 但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。第一节 胶囊剂7 另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂 (enteric capsules)、结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules)等。 胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。第一节 胶囊剂8 囊材 空胶囊囊材一般均以水溶性明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分于材料制成，以改变其溶解性或达到肠溶的目的。第一节 胶囊剂10 胶囊剂具有下列特点(1)可掩盖药物

3、不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。(2)药物的生物利用度高，胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后310min，即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。 如消炎痛胶囊剂与片剂分别一次口服100mg，6例服胶囊剂者，平均在1.5h血中浓度达到高峰(6g/ml)；另6例服片剂者，平均在2.5h血中浓度才达到高峰，且只有3.5g/m1。 第一节 胶囊剂11 (3)提高药物稳定性，如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。(4)能弥补其他固体剂型的不足，如因含油量高而不易制

4、成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂(软胶囊剂)。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。 第一节 胶囊剂12 必需注意：凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，因易使胶囊溶化而不宜填充于胶囊中；易溶性药物和刺激性较强的药物，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜而不宜制成胶囊剂；风化药物可使胶囊软化、潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，而不宜作胶囊剂。第一节 胶囊剂14硬胶囊的定义硬胶囊剂的生产流程： 原料药物的制备空心胶囊制造药物分装 泡罩包装 瓶装胶囊抛光一、硬胶囊剂的制备硬胶囊

5、（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中的胶囊剂。第一节 胶囊剂15 硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。 1、空胶囊的制备 (1)空胶囊的组成 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。 由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79； 由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.75.2)。第一节 胶囊剂17 以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差； 以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。 为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 还有其他胶囊，如淀

6、粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙甲纤维素胶囊等，但均未广泛使用。第一节 胶囊剂18 为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂，如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等； 为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等； 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛(2%3%)； 为美观和便于识别，加食用色素等着色剂； 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。 以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。第一节 胶囊剂19 (2)空胶囊的制备工艺 溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。 生产环境应达10000级，温度1025，RH35%45%。第一节 胶囊剂20

7、(3)空胶囊的规格和质量 空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。第一节 胶囊剂21 空胶囊的质量要求：(1)外观 色泽鲜艳、色度均匀；囊壳光洁、无黑点、无异物、无纹痕；应完整不破、无砂眼汽泡、软瘪变形；切口应平圆滑，无毛缺。 (2)长度和厚度 全囊长度偏差0.50mm以内，囊帽、囊体的长度偏差分别在0.30mm以内。 囊壳的厚度应均匀, 囊帽与囊体套合时囊壳的距离(间隙，又称松紧度)应在0.040.05mm之间。第一节 胶囊剂22 (8)微生物检查 不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在1000个/g以下；真菌总数在100个/g以下。 空

8、胶囊应贮存在密闭的容器中，环境温度不宜超过37(1525最适宜)，RH不得超过40%(3040%最适宜)，即阴凉干燥处避光保存备用。第一节 胶囊剂24 2 、填充物料的制备、填充与封口(1)物料的处理与填充 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。 若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。第一节 胶囊剂25 第一节 胶囊剂27 (2) 胶囊规格的选择与套合、封口 空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。第一节 胶囊剂28 第一节 胶囊剂29应根据药物的填充量选择空胶囊的规格第一节

9、 胶囊剂30常用设备：全自动胶囊填充机 图21全自动胶囊填充机 图22全自动胶囊填充机 图23 胶囊抛光机 图24 填充和抛光过程第一节 胶囊剂31空胶囊盛装器回转台充填器料斗带搅拌器玻璃门防护罩药料充填盒手轮机座和转动部件电控箱图21 全自动胶囊填充机第一节 胶囊剂32图22全自动胶囊填充机（工作部件） 第一节 胶囊剂33图23全自动胶囊填充机图24胶囊抛光机第一节 胶囊剂34二、软胶囊的制备软胶囊的定义成套的生产设备系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。 明胶液溶制设备 药液配制设备

10、软胶囊压（滴）制设备 软胶囊干燥设备 回收设备等第一节 胶囊剂35二、软胶囊的制备软胶囊的形状及大小的选择软胶囊的内容物制备方法滴制法 图25压制法 图26图27 图28第一节 胶囊剂361 、影响软胶囊成型的因素 (1)囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:（0.40.6) :1。 明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量有着十分重要的影响。 常用增塑剂与甘油、山梨醇或二者的混合物。37(2)药物性质与液体介质的影响 对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充。 液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分

11、子有机物均不宜制成软胶囊。 液体药物pH以2.57.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。38(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响： 为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算，既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药物重量 根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。392、软胶囊剂的制备方法常用滴制法和压制法制备软胶囊 (1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软

12、胶囊的质量。 (2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。40(三) 肠胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法： 一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。 另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。4142图25滴丸机药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头 胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵第一节 胶囊剂43图26软胶囊（压制法）图27软胶囊（压制工作部件）第一节 胶囊剂44定量药液明胶带图28 自动旋转轧丸机第一节 胶囊剂45三、其他胶囊 肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经

13、肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。 缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。 控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。第一节 胶囊剂46四、胶囊剂的包装和贮存 贮存：除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。 环境温度不高于30，湿度应适宜。包装:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。第一节 胶囊剂47包装第一节 胶囊剂48五、胶囊剂的质量检查除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。1外观2装量差异3崩解时限第一节 胶囊剂49例 硝苯地平软胶囊处方 硝苯地平 5g 聚乙二醇400 200g 制成1000个 （每个内含主药5m

14、g）第一节 胶囊剂50 本品硝苯地平溶解度小，故制成软胶囊剂，因剂量小需加稀释剂； 硝苯地平在植物油中不溶，故选PEG400为溶剂，PEG400易吸湿使胶囊壁硬化，故制得的软胶囊应再干燥后仍保留约5的水份； 本品不稳定，操作时需避光。处方中的二氧化钛为遮光剂。 第一节 胶囊剂51制备方法 将硝苯地平与1/8量PEG400的混合并用胶体磨粉碎，然后加入余量的PEG400混溶，即得透明的淡黄色药液。另配明胶液（明胶液100份、甘油55份、纯化水120份、二氧化钛1.5份）备用。在室232，相对湿度40的条件下，于自动旋转轧囊机上用明胶液包药液成囊，且在282、相对湿度40将此胶囊干燥即得。第一节

15、胶囊剂52 胶囊剂概 念制 备质量要求药物或加有辅料填装于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂软胶囊的制备外观、装量差异、崩解时限硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊分类肠溶胶囊的制备硬胶囊的制备本章小结53第二节 滴 丸 剂 一、滴丸剂的概念与特点滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质加）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。54（一）特点：设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物量大，故可使液态药

16、物固化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，制成滴丸可起到延效作用。55（二）、滴丸剂的制备原理 1、基质和冷凝液的选择原则 基质的要求：具备良好的化学惰性，与主药不发生反应，也不影响主药的药效和检测，对人体无害并要求熔点较低，在60100条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。56冷凝液的要求：安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，在适宜的相对密度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成型完好。另外，还要有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。57基质可分

17、为水溶性及非水溶性两大类。 水溶性基质有：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆(poloxamer)等。 非水溶性基质有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇(硬脂醇) 、十六醇(鲸蜡醇)等。58冷凝液亦可分为水性及油性两大类。 水性冷凝液有：水、不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸。 油性冷凝液有：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴丸。592、丸重 理论丸重=2r r滴管口半径；2r 滴管口周长；药液的表面张力。 3、成丸 形成力=We-Wa We丸滴的内聚力；Wa药液与冷凝液间的粘附力。 4、

18、圆整度 60二、滴丸剂的基质1水溶性基质 常用的有PEG类，如PEG6000、PEG4000、PEG9300及肥皂类如硬脂酸钠和甘油明胶等。 2脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。61三、滴丸剂的制备工艺 国内滴丸机的滴出方式有：单品种滴丸机、多品种滴丸机、定量泵滴丸机、向上滴滴丸机等。 冷凝方式有：静态冷凝与流动冷凝两种。 滴制法是指将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收缩成丸的方法。药物+基质 混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥选丸质检分装62(四)举例 我国目前生产有苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸等十多个品种。 1、芸香油滴丸 处方芸香油 2

19、00ml 硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 蒸馏水 8.4ml632、联苯双酯滴丸 处方联苯双酯 1.5g 聚乙二醇6000 13.35g 聚山梨酯80 0.15g 共制服 1000粒64膜剂一、概念 膜剂(films)：药物溶解或分散于膜材料中或包裹于成膜材料隔室内，加工成型的单层或复合层膜状制剂。 65二、膜剂与涂膜剂的特点： 膜状固体制剂，供内服和外用。具有工艺简单，无粉尘飞扬，材料用量小，含量准确，稳定性好，配伍变化少，分析干扰小，吸收起效快，缺点是载药量小，适用于小剂量药物。 膜剂66三、成膜材料1成膜材料应具备的条件： (1)无生理活性，无毒，无刺激，不干扰免疫机能。外用不妨碍组织愈合，不过敏，长期使用无致畸、致癌作用。 (2)性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味。 膜剂67 (3)成膜、脱膜性能好，成膜