妊娠期相关疾病的生物化学检验培训课件

1、妊娠期相关疾病的生物化学检验妊娠期相关疾病的生物化学检验 第一节 正常妊娠及相关生物化学变化 1.胚胎及胎儿发育 2.胎盘 3.羊水的组成 一、正常妊娠2妊娠期相关疾病的生物化学检验 第一节 正常妊娠及相关生物化学变化 1.胚胎及胎孕早期：012周孕中期：1327周妊娠分期孕晚期：28出生孕早期：胚胎发育 器官形成 胎儿 孕中期：器官逐渐成熟孕晚期：器官完全成熟（一）正常妊娠3妊娠期相关疾病的生物化学检验孕早期：012周孕中期：1327周妊娠分期孕晚期：28胎盘结构 羊膜叶状绒毛膜底蜕膜 （二）胎盘脐动脉脐静脉绒毛干羊膜平滑绒毛膜壁蜕膜胎盘隔子宫肌层子宫螺旋动脉子宫静脉细胞滋养层壳基蜕膜脐带绒

2、毛间隙胎盘结构 羊膜 叶状绒毛膜 底蜕膜 4妊娠期相关疾病的生物化学检验胎盘结构（二）胎盘脐动脉脐静脉绒毛干羊膜胎盘隔子宫肌层子宫螺隔离母体和胎儿的血液循环。代谢功能：气体交换、营养胎儿、清除胎儿废物。免疫功能:母体产生的IgG能够在新生儿出生后6个月内仍起到保护作用。 内分泌功能：制造妊娠必需的激素。主要合成酶: 催产素酶，耐热性碱性磷酸酶。1. 胎盘功能5妊娠期相关疾病的生物化学检验隔离母体和胎儿的血液循环。1. 胎盘功能5妊娠期相关疾病的生胎盘的物质运输功能不转运大多数蛋白质；甲状腺素；母体IgM、IgA；母体和胎儿红细胞限制性被动运输游离甾体类化合物；甾体类硫酸盐；游离脂肪酸被动运输分

3、子量5kD、脂溶性物质；氧、二氧化碳；钠、氯、尿素、乙醇等跨细胞膜主动运输葡萄糖；多种氨基酸；Ca2+受体介导的细胞摄取母体IgG、胰岛素、低密度脂蛋白6妊娠期相关疾病的生物化学检验胎盘的物质运输功能不转运大多数蛋白质；甲状腺素；母体IgM、2.胎盘激素 蛋白质类激素： 类固醇激素：HCG、PLP E2 E3 E1妊娠期雌激素75%95%来源于胎儿-胎盘复合体7妊娠期相关疾病的生物化学检验2.胎盘激素HCG、PLP E2 E3 E1妊娠期雌激素 产生：合体滋养层细胞。 结构：糖蛋白 MW:37.9 kD 和亚基组成。 存在形式：未修饰hCG二聚体降解物。 清除：肝脏和肾脏进行。游离hCG亚基游

4、离hCG亚基游离的缺口型hCG hCG蛋白结构示意图（1）人类绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）8妊娠期相关疾病的生物化学检验 产生：合体滋养层细胞。游离hCG亚基 hCG蛋白结构示 刺激月经黄体转变为妊娠黄体，分泌雌、孕激素，促进黄体生长发育、维持黄体功能； 抑制排卵； 促进胎儿性腺发育； 抑制母体淋巴细胞活动，抑制母体对胎儿及胎盘组织的免疫排斥作用。作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支持早期胚胎发育的需要。9妊娠期相关疾病的生物化学检验 刺激月经黄体转变为妊娠黄体，分泌雌、孕激素，促进黄体生（2）胎盘催乳素（placental

5、lactogen,PL） 结构：单链多肽 。 MW：22.279 kD 与生长激素有96%同源性。 与催乳素有67%同源性。 产生：合体滋养层细胞。 作用： 促进母体乳腺生长发育； 促黄体功能； 促进胎儿生长； 抑制母体对胎儿的排斥等。10妊娠期相关疾病的生物化学检验（2）胎盘催乳素（placental lactogen,PL3. 胎盘甾体类激素 种类：孕酮和雌激素。 产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。 雌激素：胎盘从中间产物17-羟孕酮合 成E1、E2、E3。 作用：维持子宫内膜的正常形态和功能、充 足血供并为分娩做准备。11妊娠期相关疾病的生物化学检验3. 胎盘甾体类激素11妊娠期相关

6、疾病的生物化学检验12妊娠期相关疾病的生物化学检验12妊娠期相关疾病的生物化学检验羊水功能： 保护胎儿:利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。 保护母体:减少胎动引起的不适感。 1.羊水量 20周时400ml 38周时1000ml 足月时800ml 羊水过少：子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。 羊水过多：妊娠期糖尿病、严重的Rh血型不相容、 胎儿食管闭锁、多胎妊娠、无脑畸形和脊 柱裂等。（三）羊水13妊娠期相关疾病的生物化学检验羊水功能：（三）羊水13妊娠期相关疾病的生物化学检验 早期羊水：类似于母体血清透析液（细胞外液）。 妊娠后期： （1）钠离子浓度和渗透压降低。 （2）尿素、肌酐和尿酸

7、浓度增加。 （3）蛋白质：AFP，酶（乙酰胆碱酯酶）、 羊水表面活性蛋白质。 （4）脂类：磷脂（种类和浓度反映胎儿肺成熟度）。 （5）激素2.羊水的组成：主要为四种表面活性蛋白：SP-A、B、C及D14妊娠期相关疾病的生物化学检验 早期羊水：类似于母体血清透析液（细胞外液）。2.羊水 特点： 1.对血管紧张素的抵抗性增加； 2.脂肪利用比葡萄糖利用强； 3.肝脏合成甲状腺素结合蛋白、类固醇结合蛋白、纤维蛋白原和其它蛋白质增加。四、妊娠期母体生物化学变化 妊娠与非妊娠妇女的正常参考值是不同的。15妊娠期相关疾病的生物化学检验 特点：四、妊娠期母体生物化学变化 妊娠与非妊娠妇女（一）母体生物化学改

8、变1. 血液学的变化血常规： 因血容量增加45，Hb、RBC和WBC，分娩时WBC可。凝血因子： Fib65 ESR，因子、均，PT与APTT轻度缩短，但妊娠女性血栓危险性增加5倍。16妊娠期相关疾病的生物化学检验（一）母体生物化学改变血常规：16妊娠期相关疾病的生物化学检2.血清蛋白及肝功能变化蛋白： 总蛋白1g/L , ALB，1、2及-球蛋白 则缓慢逐渐； IgG逐渐，IgD 。肝脏合成转运蛋白增多: CBG 、TBG、SHBG 均。 酶类： CHE，ALP3倍（来自胎盘） ； CK，转氨酶轻度。 17妊娠期相关疾病的生物化学检验2.血清蛋白及肝功能变化17妊娠期相关疾病的生物化学检验3

9、.肾功能的改变 血容量增加；孕妇及胎儿代谢产物增加 肾血浆流量及GFR增加，肾糖阈，蛋白质丢失。4.脂代谢变化 由于激素水平变化导致妊娠期发生高脂血症。 5.糖代谢变化 妊娠妇女常发生糖尿症 妊娠早期就可出现尿糖排泄量增加。18妊娠期相关疾病的生物化学检验3.肾功能的改变18妊娠期相关疾病的生物化学检验6.母体内分泌变化 孕酮 妊娠早期:卵巢黄体分泌足量孕酮。 50天后:胎盘产生足够孕酮。 皮质醇 皮质醇结合球蛋白皮质醇代谢清除血浆皮质醇甲状旁腺素 PTH增加约40% 血浆游离钙基本不变。19妊娠期相关疾病的生物化学检验6.母体内分泌变化皮质醇结合球蛋白皮质醇代谢清除血浆 甲状腺激素 甲状腺机

10、能处于正常状态。 hCG具TSH样活性E2甲状腺分泌T3、T4 FT3、FT4不变肝合成TBG 其他 催乳素分泌增加达10倍。 黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH） 分泌。 促甲状腺激素（TSH）基本维持不变。20妊娠期相关疾病的生物化学检验 甲状腺激素 甲状腺机能处于正常状态。hCGE2激素非妊娠妇女 妊娠后期妇女黄体生成素（LH mIU/ml） 5-25 2 下降促卵泡成熟激素（FSHmIU/ml） 2-15 2 垂体生乳素（PRL ng/ml） 5-25 100-300 增10倍生长激素（GH ng/ml） 5 7促肾上腺皮质激素（ACTH ng/ml） 7.8-120 12-60甲

11、状腺结合球蛋白（TBG g/L） 130250 300500血清总T3（TT3g/L） 1520.4 稍增加血清总T4（TT4g/L） 6090 100180血清游离T3（FT3ng/L） 3.97.4 稍增加血清游离T4（FT4ng/L） 2040 稍增加醛固酮ng/dl 2-10 40-150雌三醇ng/dl 0.07-0.3 5-25孕酮ng/dl 1-25 7.0-2501,25-(OH)2D3pg/ml 10-90 20-20021妊娠期相关疾病的生物化学检验激素非妊娠妇女 妊娠后期妇女黄体生成素（LH mIU1. 肝功能 胎肝含有大量的造血细胞。 妊娠后及早期胎肝是主要的造血器官。

12、 卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。 胎儿肝脏发育不完全成熟新生儿出现生理性黄疸。2. 肾功能 不会出现水、电解质紊乱。 胎儿出生后，肾脏功能完全成熟。（二）妊娠期胎儿生物化学变化22妊娠期相关疾病的生物化学检验1. 肝功能 （二）妊娠期胎儿生物化学变化22妊娠期相关3.肺功能 胎儿肺脏发育包含两个方面： 胎儿肺脏的形态学发育 肺表面活性物质的合成、储存和释放。 表面活性物 避免末端呼吸树的塌陷。 减少呼吸起始相使肺扩张所需压力。23妊娠期相关疾病的生物化学检验3.肺功能 23妊娠期相关疾病的生物化学检验表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）PS中的脂类 80%90%为磷脂，以

13、磷脂酰胆碱（PC）占多数； 发挥降低表面张力作用的是饱和卵磷脂（SPC）。 PS中的蛋白质 亲水的表面活性物质蛋白A（SP-A） 疏水的SP-B和SP-C 、SP-D。作用 加速使表活性物在肺泡气-液界面 新成单分子层。 由肺泡型细胞分泌的磷脂蛋白复合物。 90%为脂类， 10%为蛋白质。24妊娠期相关疾病的生物化学检验表面活性物质（pulmonary surfactant，PS4.血红蛋白 胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。 随后被胎儿血红蛋白（HbF）取代。 第1个三月期末HbF可升高至90%左右，其余10%为HbA。 第36周后HbF下降。 HbF对氧的亲和力较HbA为高。 5.胆红素 胎儿循

14、环中的胆红素浓度均较低。 存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。25妊娠期相关疾病的生物化学检验4.血红蛋白 25妊娠期相关疾病的生物化学检验第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标 母体血清诊断指标 羊水穿刺 Rh血型不合的管理分析肺脏成熟 度 胎儿发育及遗传异常的确 定 26妊娠期相关疾病的生物化学检验第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标 母体血清诊断一、 hCG与孕酮 妊娠期前8周，母体血清hCG浓度呈对数上升，血清hCG峰值在妊娠810周时出现。 检测方法 放免法和酶免疫法 参考区间 血hCG2.0、DSPC5mg/L提示肺成熟。 36妊娠期相关疾病的生物化学检验（一） 羊水

15、卵磷脂/鞘磷脂比率（L/S） L/S （二）泡沫稳定性指数（foam stability index,FSI） 参考区间 FSI0.47 临床意义 FSI0.47为肺成熟。 37妊娠期相关疾病的生物化学检验 （二）泡沫稳定性指数（foam stability ind（四） 荧光偏振（fluorescence polarization assay,FPA）参考区间 FPA260mP 磷脂/清蛋白70mg/g。 临床意义 FPA260mP提示肺明显成熟， 290mP提示肺不成熟。 羊水中血液污染0.5%，会降低P值结果。以50mg/L，或血清胆红素每天升高50mg/L，均应寻找病理原因。40妊娠期

16、相关疾病的生物化学检验五、羊水胆红素40妊娠期相关疾病的生物化学检验六、血糖 通过检测血糖来监测妊娠糖尿病及控制情况。 检测方法及参考区间 同血糖测定 临床意义 监测、控制妊娠母体血糖水平。七、肾功能试验41妊娠期相关疾病的生物化学检验六、血糖41妊娠期相关疾病的生物化学检验八、甲胎蛋白（AFP） 68KD,理化特性类似白蛋白。检测方法 时间分辨荧光免疫法、电化学发光免疫法参考区间 母体血清AFP结果用AFPMoM表示 0.52.5临床意义 母体血清AFP升高预示胎儿神经管缺陷（NTDs）发生的危险性增加，降低预示唐氏综合征发生的危险性增加。 42妊娠期相关疾病的生物化学检验八、甲胎蛋白（AF

17、P）42妊娠期相关疾病的生物化学检验九、孕中期唐氏综合征（Down）过筛实验 唐氏过筛实验不是唐氏综合症的确诊性实验。检测方法 三联筛查： hCG、AFP和游离E3。参考区间 1/275诊断： hCG、AFP和游离E3均。 羊水染色体核型分析AFP检出33， 羊水染色体核型分析AFP 游离E3 58%。18三体综合征 三联筛查： hCG 、AFP和游离E3均。43妊娠期相关疾病的生物化学检验九、孕中期唐氏综合征（Down）过筛实验检测方法 1检测方法 检测hcG（或-hcG ）及妊娠相关蛋白A（PAPPA），超声监测胎儿颈后透明带厚度（nuchal translucency,NT）。参考区间

18、1/275临床意义：计算唐氏妊娠危险度。十、孕早期唐氏综合征（Down）过筛实验 44妊娠期相关疾病的生物化学检验检测方法 十、孕早期唐氏综合征（Down）过筛实验4各种唐氏筛查实验的检出率45妊娠期相关疾病的生物化学检验各种唐氏筛查实验的检出率45妊娠期相关疾病的生物化学检验胎盘紊乱异位妊娠早产妊娠期高血压综合征妊娠期肝脏疾患妊娠期肾功能衰竭新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合症胎儿神经管缺陷Down综合征 18三体综合征第三节 妊娠期相关疾病的生物化学诊断46妊娠期相关疾病的生物化学检验胎盘紊乱第三节 妊娠期相关疾病的生物化学诊断46妊娠期相关一、胎盘紊乱 葡萄胎绒 癌产生大量hCG47妊娠期相关

19、疾病的生物化学检验一、胎盘紊乱葡萄胎绒 癌产生大量hCG47妊娠期相关疾二、异位妊娠 受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠，习称宫外孕。胚胎发育受限hCG产生量较少 血清hCG水平低于同期正常妊娠妇女 异位妊娠示意图 输卵管、卵巢、腹腔、宫颈及子宫残角妊娠等。异位妊娠中，以输卵管妊娠最多见。48妊娠期相关疾病的生物化学检验二、异位妊娠胚胎发育受限hCG产生量较少 血清hCG水平妊娠期相关疾病的生物化学检验培训课件常见的并发症：胎盘早期剥离、心脏病并发心力衰竭、凝血功能障碍、脑溢血及急性肾功能衰竭、产后血液循环衰竭等。 四、妊娠期高血压综合征（pregnancy induced hyperten

20、sion,PIH）检查：血液粘度高，血浆粘度比值1.6； 血液中纤维蛋白降解产物（FDP） 血浆抗凝血酶（AT-）明显 血浆纤维连结蛋白（Fn） Fn 4.0g/L时，94%的孕妇发展为先兆子痫。 症状：妊娠（20周）后出现水肿、高血压和蛋白尿、严重者有头痛、头昏、眼花等自觉症状，包括先兆子痫和子痫。50妊娠期相关疾病的生物化学检验常见的并发症：胎盘早期剥离、心脏病并发心力衰竭、凝血功能障碍五、妊娠期肝脏疾病 1. 妊娠性脂肪肝 氨基转移酶浓度轻度上升（AST的上升幅度高于ALT）。 血清总胆红素浓度常大于171mol/L。 2. HELLP综合症 妊娠脂肪代谢改变肝内脂肪小泡堆积妊娠性脂肪肝

21、微血管病理性溶血性贫血 弥散性血管内凝血（DIC）PIH 肝肾损害HELLP肝脏酶谱升高LD急剧升高AST和ALT达正常上限的210倍 血小板减少 3. 妊娠期病毒性肝炎51妊娠期相关疾病的生物化学检验五、妊娠期肝脏疾病妊娠脂肪代谢改变肝内脂肪小泡堆积妊娠性脂肪六、妊娠期肾功能衰竭 孕前血清Cr265.2mol/L 尿素10.71mmol/L妊娠后常致流产或死胎52妊娠期相关疾病的生物化学检验六、妊娠期肾功能衰竭孕前血清Cr265.2mol/L 尿七、新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征（ IRDS ） 主要发生于早产儿 肺泡再度张开时气道过度膨胀呼气时肺泡塌陷肺泡表面活性物质缺乏病灶性肺不张、肺顺

22、应性逐渐降低IRDS 53妊娠期相关疾病的生物化学检验七、新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征（ IRDS ） 肺泡再度（八）胎儿神经管缺陷 叶酸缺乏同型半胱氨酸代谢紊乱神经管缺陷大量AFP进入羊水 母体血液中AFP浓度增加 测定母体AFP水平可检出约90%的开放性神经管缺陷 54妊娠期相关疾病的生物化学检验（八）胎儿神经管缺陷 叶酸缺乏同型半胱氨酸代谢紊乱神经管缺陷（九）唐氏综合征 母体血清AFP、hCG、uE321号染色体q22.1q22.3额外复制21三体 智力发育迟缓 肌张力减退 胸廓扁平 先天性心脏病55妊娠期相关疾病的生物化学检验（九）唐氏综合征 21号染色体21三体 智力（十）18三体

23、综合征 母体血清AFP、hCG、uE3均降低 18号染色体额外复制 18三体 25%的患儿脊柱裂或脐突出56妊娠期相关疾病的生物化学检验（十）18三体综合征 18号染色体额外复制 18三体 25%无脑儿 短肢畸形(上、下肢) 脊柱裂 先天性髋关节脱位脑积水畸形足腭裂多指与并指(趾)全部唇裂血管瘤先天性心血管病色素痣食管闭锁及狭窄唐氏综合征直肠及肛门闭锁幽门肥大内脏外翻膈疝尿道上、下裂我国监测的19种先天畸形 57妊娠期相关疾病的生物化学检验无脑儿 短肢畸形(上、下肢) 脊柱裂 先天性髋关节脱位脑积水妊娠前：血常规、尿液分析、血糖、肝功能、ABO血型、Rh血型、红细胞抗体筛查、脱落细胞涂片、梅毒、淋球菌、HIV检测、乙肝标志物。 母体和胎儿的健康状况评价 小 结妊娠期： 1420周 ：胎儿神经管缺陷筛查 唐氏综合征筛查 1618周 ：葡萄糖耐量试验 2428周 ：早产筛查58妊娠期相关疾病的生物化学检