CRP及临床应用课件

1、C-反应蛋白及临床应用 祥云县医院检验科 王在银Protein Structure CRP结构 CRP介绍由5个结构相同的未糖基化多肽亚单位连接而成，其亚单位由187个氨基酸组成，电镜下呈环状对称的五面体，不溶于水，结晶为菱形，可能被硫酸钠沉淀，不耐热(5630min即被破坏)其电泳迁移率在 和N蛋白正常. CRP介绍在急性炎症病人血清中出现可以结合肺炎球菌细胞壁C-多糖的蛋白质(1941年发现)，命名C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤，坏死，凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥

2、重要的保护作用。C反应蛋白的生理和生化 在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合 成迅速。 正常合成率为 l10 mgd，急性炎症时每 天合成超过 lg/d。 在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其中 20是合成CRP。 当IL-6刺激物缺乏时，在 24 h内合成率降 至正常。 循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结 合，可快速的被清除。CRP的生物学功能-机理结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除：CRP对补体系统的激活.CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。CRP的调理性质，调理即刺激细胞吞噬作用。CRP和血小板激活因子(PAF)结合抑制PAF刺激的血小板聚集。

3、CRP的生物学功能-机理CRP具有多效性的作用。 当抑制干扰素的合成时 ，CRP可诱导IL-1受体拮抗剂而增加抗炎细胞因子IL-10的释放 . CRP也可诱导炎症反应。 CRP向上-调节内皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂-1的表达和活性、增加IL-1, IL-6, IL-18, 和肿瘤坏死因子的释放. 方法灵敏度参考献试管内沉淀试验- JExpMed1930;52561毛细管内沉淀试验1020mg/LAmJMed1950;8445改良平板双扩散法1020mg/LIntArchAllergy1962改良琼脂柱扩散法3.0mg/LProcSocEx

4、pBiol1955改良单扩散法1.0mg/L ActaPatholMicrobiolScand琼脂糖凝胶电泳法1.0mg/LClinChimActa1969放射电免疫扩散法10g/LJClinLabInvest1973补体结合试验0.6mg/LProcSocExpBiol1954胶乳凝集试验1.0mg/LNature(London)1961高敏乳胶增强浊度 0.35mg/ml Dade Germany2000荧光抗体法 Nature(London)1961放射免疫测定法 3g/L JLabClinMed1976检测方法 CRP检测方法 -免疫浊度法 可溶性CRP-Ag与可溶性抗CRP-Ab反应

5、,形成可见的网络状沉淀性IC复合物点.IC复合物对光具有散射作用,使溶液具有肉眼尚不可见的浊度。在被测样品中加抗血清后一定时间,测定反应系统散射光强度或浊度变化,可对被检物及其浊度加以检测。根据仪器的光学系统,浊度法分为散射浊度法和透射浊度法两类。许多自动化生化分析仪和自动化免疫测定仪都可CRP测定项目。CRP检测方法 -胶乳凝集试验(LAT)将强化的兔抗CRP抗体固定于胶乳微粒上。加入被测样品后与CRP在3分钟内形成肉眼可见的凝集物。胶乳强化浊度法的灵敏度优于传统浊度法,试剂稳定性佳。检测方法 - 胶乳增强试验（shCRP）：常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP10mg/L。该

6、检测方法具有较高的灵敏度。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是使用高敏感的检测方法，即检测方法具有检测到0.3mg/L的CRP的能力.这个水平（0.110mg/L）的C反应蛋白又被称为超敏C反应蛋白（hsCRP）。 CRP检测的评估1、半定量：胶乳凝集试验等已弃用。2、定量：散射免疫比浊法、透射免疫比浊法：是目前常用方法。检测限度为5150 mgL ，CV5% 。胶乳增强试验-shCRP检测：很大程度提高了敏感度。酶免疫分析和荧光免疫分析：有潜在的灵敏度优势。胶乳增强试验-shCRP检测方法很大程度提高了敏感度。CRP检测对标本的采集也无特殊要求。高浓度的类风湿因子可产生CRP假性升高。CRP筛查

7、的费用远小于其他心血管检查的费用。临床意义 器质性疾病的筛选 急性或慢性炎症如伴有细菌感染。自身免疫或免疫复合物病。组织坏死和恶性肿瘤。临床意义感染的诊断与鉴别CRP在细菌感染发生后68h即开始升高，2448h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。CRP在病毒感染时无显著升高。革兰阴性感染：可发生最高水平的CRP，有时高达 500 mgL。革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100 mgL 左右。病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50 mgL，极少超过 100 mgL。在细菌感染的急性期，CRP显著升高在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高临床意义C

8、反应蛋白是心血管疾病较强的危险指标，C反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及中风的危险性。C反应蛋白含量2.1mg/L的人与1mg/L者比较:将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2.9倍；发生缺血性中风的危险性为后者的1.9倍；发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。在痛疼开始后数小时内，CRP升高，34d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。 临床意义用于心血管疾病危险性评估时： 一般认为，hs-CRP1.0mg/L为低危险性；1.03.0mg/L为中度危险性；P3 mg/L为高度危险性。部分研究报道CRP3.0mg/ L作为预测心脏意外发生指标的敏感性为90%，特异性为82%。

9、临床意义自身免疫或免疫复合物病系统性红斑狼疮、多肌炎、系统性硬化症CRP无明显改变，所以可用于与风湿性疾病鉴别。若存在发热为并发感染而非疾病的恶化。临床意义-癌症已升高或正在升高的CRP预示着不良的预后及常提示转移。结肠癌是导致死亡人数第二多的癌症。 研究显示，血液C-反应蛋白含量最高的那些人患结直肠癌的危险，是C-反应蛋白含量最低者的两倍.临床意义-抗生素的治疗监测 系列血浆CRP的测定，可用来作为下列情况的治疗监测： 在许多感染时最有效使用抗生素治疗。根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量。在CRP下降至正常时，中 断抗菌素治疗。在高危人群缺少微生物学诊断时，为抗生素治疗的指引。临床意义

10、-抗生素的治疗监测 临床意义-外科有研究显示：应用ROC曲线评价血清CRP、白细胞总数和中性粒细胞对急性阑尾炎的诊断效率由高到低排序为CRP白细胞总数中性粒细胞，针对老年患者排序为CRP中性粒细胞白细胞总数临床意义-内科 肺炎: CRP100mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎;典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L。 心血管病，在痛疼开始后数小时内，CRP升高， 3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。 代谢综合征 代谢综合征分组，根据CRP水平可将为低危险组，3 mg/临床意义-妇产科 盆腔炎和子宫附件炎. CRP值升高 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性。 诊

11、断胎膜早破宫内感染. 胎膜早破时，如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准；产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍。 无并发症的CT和NG感染不会引起CRP升高。 但扩散到盆腔可引起急时相反应。临床意义-儿科新生儿浓毒血症:出生3天前CRP10mg/L表示感染.如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染.小儿发热 : 患病超过12h，CRP显著40mg/L，ESR显著30mm/h应关注为细菌性感染。脑膜炎 : CRP20mg/L提示为细菌感染的可能；100mg/L时具有细菌感染诊断价值。结脑CRP在20-60 mg/L。成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。 小 结CRP是一五球体结构的高度保守的急时相蛋白。为宿主先天性免疫应答的一部分，在机体平衡和自身保护中起着重要贡献。血CRP浓度