儿童急性髓系白血病的诊治演示文稿

1、儿童急性髓系白血病的诊治演示文稿第一页，共三十七页。优选儿童急性髓系白血病的诊治第二页，共三十七页。根据什么诊断儿童AML？出血、感染等非特异临床表现临床表现是诊断AML的最基本方法（包括组织化学染色）形态学骨髓增生低下或干抽时，需骨髓活检骨髓病理骨髓形态学（M）、免疫表型（I）、细胞遗传学（C） 对危险分组治疗尤为重要MIC分型第三页，共三十七页。关于FAB分型和MIC分型1976年FAB协作组首次提出了AML的分型标准，后被广泛采纳。1985年进行了FAB分型的修订,补充AML-M7。1990年补充了AML-M0。1988年引入了免疫学和细胞遗传学检查，提出了MIC分型标准。第四页，共三十

2、七页。2008 WHO的AML分类（1）伴重现性遗传学异常的AML AML伴 t(8;21)(q22;q22);(RUNX1-RUNX1T1)AML 伴 inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); (CBFB-MYH11)APL 伴 t(15;17)(q22;q12);(PML-RARA)AML 伴 t(9;11)(p22;q23);(MLLT3-MLL)AML 伴 t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)AML 伴 inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2); (RPN1-EVI1)AML (巨核细胞性白

3、血病) 伴 t(1;22)(p13;q13); (RBM15-MKL1)Provisional entity: AML 伴NPM126*突变 Provisional entity: AML 伴 CEBPA 突变第五页，共三十七页。2008 WHO的AML分类（2）AML 伴多系发育异常发病前有 MDS病史的MDS-相关的细胞遗传学异常伴多系发育不良 治疗相关髓系肿瘤第六页，共三十七页。2008 WHO的AML分类（3）不另做分类的AML急性微分化髓系白血病 急性不成熟髓系白血病急性成熟髓系白血病急性粒单核细胞白血病急性单核细胞白血病急性红白血病急性巨核细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病急性全髓增生

4、症伴骨髓纤维化第七页，共三十七页。儿童和成人的AML有差别吗？儿童AML的长期生存率好于成人。细胞遗传学以及个体因素等方面儿童有其自身特点。但WHO、FAB分型均未涉及年龄。WHO分型未列出儿童AML的重要的亚型，如婴儿AML-M7伴t（1;22），以及唐氏综合征伴AML。WHO将原始细胞比例降至20%，因此先前诊断MDS的患儿，现在诊断AML 。第八页，共三十七页。儿童AML的治疗AML-M3以外儿童AML的治疗儿童AML-M3的治疗伴DownS综合征的儿童AML的治疗第九页，共三十七页。AML-M3 以外儿童AML的治疗Tsukimoto et alJOURNAL OF CLINICAL

5、ONCOLOGY 2009第十页，共三十七页。分层治疗的分层标准low-risk： t(8;21) ；WBC 50,000/mL, inv(16), or 10 x109/L)APL分化综合征的治疗ATO的应用注意事项一. 诊断和支持治疗诱导治疗应包括ATRA和蒽环类为基础的化疗在ATO药品能保质、保量，较ATRA+化疗更方便的国家，可作为标准治疗治疗50天或以上时间内，若没有证明幼稚细胞无分化趋势，不要改动方案 二. 诱导治疗第二十七页，共三十七页。APL的治疗欧洲APL的专家共识(2009)标准巩固治疗为蒽环类为基础的化疗2-3疗程巩固治疗中ATRA+化疗能提高疗效 60岁以下的高危患者的

6、巩固治疗至少应包括1疗程的中、大剂量AraC巩固治疗应用ATO仅限于临床试验或不适合传统化疗者三. 巩固治疗诱导、巩固治疗后应进行维持治疗巩固治疗后任何时候PCR阳性，均应在2周内重复只有高白细胞患者考虑CNS预防四. 维持治疗第二十八页，共三十七页。APL的治疗欧洲APL的专家共识(2009)ATO为基础的方案为复发APL的首选方案(也可以ATRA化疗)二次CR者若有可能选择SCT或化疗强化 无法取得二次分子学缓解者建议异基因移植 骨髓MRD监测阴性者，自体干细胞移植不失为有效选择无移植可能的患者，可选择多疗程的ATOATRA化疗CNS复发者，每周一次三联鞘注至清除白血病细胞，后再鞘注6-1

7、0次巩固。 同时应予全身治疗五. 复发患者的治疗老年APL儿童APL-ATRA用量(25mg/m2/d) 治疗相关性APL妊娠妇女六. 特殊情况APL的治疗第二十九页，共三十七页。关于儿童APL的小结儿童APL的发病率存在地域差异临床特征与成人患者无明显差别治疗反应与成人存在差别：APS与PC强调药物剂量和剂型对儿童的重要性第三十页，共三十七页。伴DownS综合征的儿童AML的治疗第三十一页，共三十七页。伴DS的AML发病与年龄Age-related incidence of AML and MDS in children with and without DS treated on CCG-

8、2861 and CCG-2891.第三十二页，共三十七页。Karyotype and Outcom AML with DS第三十三页，共三十七页。Forestier E, et al.BLOOD, 2008,111:1575-1584第三十四页，共三十七页。伴DownS综合征的儿童AML的治疗DCTER：Dexam 6mg/m2.d,PO；AraC 200mg/m2.d IV连续； 6-TG 50mg/m2.po,bid; Etoposide100mg/m2.d IV连续; DNR 20mg/m2.d IV连续;2. AraC, VP16 , DNR 混合输注； intensive time

9、 d0-3；d3-13标准治疗 DCTER 在days 0 to 3 和化疗第14天骨髓恢复且幼稚细胞 5%或者 第14到17天幼稚细胞 5% .接受2个疗程的诱导治疗。 移植预处理包括 busulfan 1 mg/kg q6h,共 16剂。 GVHD 预防采用 MTX。化疗包括： HD-ara-C, 3 g/m2 或100 mg/kg 3-h，IV Q12h 共4 次，d 0、1、7、8; L-asp, 6,000 U/m2 或200U/kg IV 在42 h. 骨髓恢复后每日6-TG联合 ara-C, 75 mg/m2和5-azacytidine 100mg/m2， 4次, CTX 75 mg/m2， 4次 共 2月. CNS 预防用 7 次ara-C鞘内注射。第三十五页，共三十七页。Outcom for DS and non-DSpatients with and without trisomy 21 i