肿瘤免疫抗体治疗进展课件

1、病毒载体携带抑癌免疫基因免疫检查点抑制剂疗法TCR-TCAR-T肿瘤肿瘤治疗的策略基于T细胞的CTLA4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂疗法，和CAR-T、TCR-T等细胞疗法，已经在癌症治疗领域取得重大突破。肿瘤免疫治疗策略抑制免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中取最显著的治疗效果AgentNRRN (%)NSCLCNivolumab112922 (17) MK-34752,3331297 (21)25 (19)MPDL3280A45312 (23)BMS 9365595495 (10)MEDI-4736663/6 (50)获得FDA批准的免疫检查点抑制药物FDA已经批准的PD-

2、1抗体Keytruda用于PD-L1高表达（大于50%）的肺癌患者的一线治疗，这是PD-1抗体药物第一次被批准用于肿瘤一线治疗。目前全球有超过800个临床试验在探索PD-1和PD-L1抗体的抗肿瘤效果。抗肿瘤效果最显著的免疫检查点抑制药物：PD-1和PD-L1抗体PD-L1抗体Tecentriq针对膀胱癌的二期临床试验PD-L1表达水平IC0IC1IC2/3客观缓解率（ORR）8%10%26%中位生存期（OS/月）6.56.711.4罗氏的Tecentriq是第一个获批上市的PD-L1抗体膀胱癌基于一个非常好的二期临床数据，FDA在批准了罗氏的PD-L1抗体Tecentriq用于铂类化疗失败或

3、者进展的晚期膀胱癌。PD-L1阴性的(IC0)的患者的客观缓解率是8%，中位生存期是6.5个月；而PD-L1中高表达的患者(IC2/3)分别是26%和11.4。免疫检查点抑制治疗的挑战针对大部分实体瘤，单药使用CTLA-4、PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%左右，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。 单药使用有效率低耐药复发导致原发性/继发性耐药肿瘤获得原发性/继发性免疫耐药的外部因素PD-1/PD-L1抗体联合打破导致原发性/继发性耐药、提高免疫治疗效果的联合用药策略其他免疫检查点抑制剂（如CTLA-4抗体）化疗肿瘤代谢抑制剂靶向药物联合用药策略基于的原理与干预措施消除免

4、疫抑制提高肿瘤的免疫原性增强抗原递呈细胞的抗原递呈能力增强T细胞/巨噬细胞的抗肿瘤能力基于以上四种干预措施所采用的联用药物种类与PD-1/PD-L1抗体联合抗肿瘤的主要药物种类一种免疫检查点抑制药物与另一种免疫检查点抑制药物联用有效地提高抗肿瘤效果联合治疗的有效率是55%，稳定不进展的比例是33%，所以总的疾病控制率是88%;单药化疗的有效率是29%，稳定不进展的比例是41%，总的疾病控制率是70%。PD-1抗体与化疗药物联用有效地提高的非鳞非小细胞肺癌的治疗效果Keytruda和化疗联合四个周期，Keytruda剂量200mg，三周一次，化疗药物是培美曲塞和卡铂;之后Keytruda单药维持或者同时也有培美曲塞的维持治疗PD-1抗体与化疗药物联用有效地提高抗肿瘤治疗效果A组：鳞癌和腺癌混合的患者25人，接受Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉醇治疗B组是非鳞癌的患者25人，接受Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉醇+贝伐单抗治疗;C组是非鳞癌患者24人，接受 Keytruda联合卡铂AUC 5+培美曲塞、三组患者联合四个周期之后，A组开始Keytruda单药维持，B组Keytruda联合贝伐维持，C组Keytruda联合培美