职业性致癌因素与职业性肿瘤课件

1、第六章 职业性致癌因素与职业性肿瘤Occupational carcinogens&Occupational tumors主讲教师：姚三巧复习思考题1.职业性肿瘤的研究进展如何？2.职业性致癌因素的分类方法。3.职业性肿瘤的特点。4.职业性致癌因素的识别方法。5.职业性肿瘤的诊断、处理及防治原则。6.我国法定的八种职业性肿瘤的诊断。华北煤炭医学院概述-研究进展 研究历史阶段： 第一阶段：1775年英国外科医生P.Pott首先报告扫烟囱童工成年后易患阴囊癌开始，至1895年德国医生Rehn发现染料业工人的膀胱癌-发现肿瘤的职业线索。 华北煤炭医学院德国的扫烟囱工人染料可致膀胱癌，欧盟禁用22种染

2、发成分华北煤炭医学院The history of PAHs exposed workers.The oldest occupational cancerWhen my mother died I was very young,And my father sold me while yet my tongue . Could scarcely cry weep! weep! weep! weep!So your chimneys I sweep & in soot I sleep. -The Chimney Sweeper (Songs of Innocence）William Blake ，

3、1789 , A little black thing among the snow: Crying weep, weep, in notes of woe! Where are thy father & mother! say! They are both gone up to the church to pray. The Chimney Sweeper (Songs of Experience), 1794华北煤炭医学院概述-研究进展 第三阶段：1945年英国医生Case通过对英国染料业的流行病学调查，表明-萘胺、联苯胺具有致癌性-开始了职业肿瘤的病因研究。华北煤炭医学院概述-研究进展第

4、四阶段：二次世界大战后至今。 开展大规模致癌筛选实验； 建立了肿瘤发病和死亡登记制度； 对肿瘤的发生过程、机制、预防和干预措施进行了研究，逐步建立了预测制度。 华北煤炭医学院概述-研究进展1.苯所致的白血病2.联苯胺所致的膀胱癌3.砷所致的皮肤癌和肺癌4.铬酸盐所致的肺癌5.氯乙烯所致的肝血管肉瘤7.石棉所致的胸腹膜间皮瘤8.焦炉逸散物所致的皮肤癌华北煤炭医学院第一节 职业性致癌因素 Occupational carcinogens华北煤炭医学院一、职业性致癌因素概念 职业性致癌因素（occupational carcinogen）：指工作环境中长期接触的能够引起肿瘤的因素。华北煤炭医学院（二

5、）职业性致癌因素的分类2.按化学结构分为：无机化合物有机化合物 芳香烃 多环烃 高分子化合物单体 氨基偶氮染料类 亚硝胺类 其他华北煤炭医学院（二）职业性致癌因素的分类3.按在致癌过程中需要代谢活化分为前致癌物、中间致癌物、终致癌物直接致癌物、间接致癌物华北煤炭医学院（二）职业性致癌因素的分类4.按致癌阶段分为 启动剂、促进剂完全致癌物、不完全致癌物辅助致癌物华北煤炭医学院（二）职业性致癌因素的分类5.按资料的完整程度分为 确认致癌物（proved carcinogen）可疑致癌物（suspected carcinogen）潜在致癌物（potential carcinogen）指在流行病学调查

6、中已有明确证据表明对人有致癌性的理化物质或生产过程。一类是动物实验证据充分，但人群流行病学调查资料有限；另一类是与人类血缘关系相近的灵长类动物中致癌试验阳性，对人致癌可能性较大，但缺少对人的致癌证据。这类物质在动物实验中已获得阳性结果，但人群中尚无资料表明对人有致癌性。华北煤炭医学院（二）致癌机制1.体细胞突变学说2.基因突变学说3.病毒学说华北煤炭医学院(三)职业性致癌因素的识别和确认1、流行病学调查 因果关系的判定依据：（1）因果关系的强度：RR、罕见肿瘤高发（2）因果关系的一致性（3）接触反应关系（4）生物学合理性（5）时间依存性华北煤炭医学院(三)职业性致癌因素的识别和确认流行病学研究

7、的局限性：1.人群流动使失访率增加；2.很难确定接触剂量；3.单一暴露的研究组和对照组难以找到；4.长潜伏期需延长随访时间；5.缺乏相对敏感的流行病学研究方法。 导致因果判断缺乏准确性，甚至出现错误结果和结论。华北煤炭医学院(三)职业性致癌因素的识别和确认 2、临床观察 通过临床诊断和观察到的肿瘤，分析和探索其发生的环境因素，也是识别和判定职业性致癌因素的重要方法之一。华北煤炭医学院(三)职业性致癌因素的识别和确认 IARC对动物诱癌实验的要求：1.用两种动物（一般为大鼠和小鼠），雌雄各半。2.每个实验组和相应对照组要求有足够动物数，每种性别至少50只。3.给药和观察时间必须能够超过该种动物的

8、期望寿命的大部分(大鼠和小鼠一般2年)。4.实验至少有高、低两个剂量组，高剂量组接近MTD，条件允许最好设三个剂量组。5.结果的确定要源于足够数量的病理学检查。6.用合适的方法对资料进行统计学分析。 华北煤炭医学院(三)职业性致癌因素的识别和确认IARC建立的判断动物致癌试验的标准：1.证据充分：恶性肿瘤发病率增加在多种属动物；多实验（不同途径或不同剂量）；不同部位或不同肿瘤类型，或发生年龄差异；其它：存在剂量-反应关系，体外试验或化学结构提供佐证。2.有限证据：显示该物质有致癌性，只限于一种动物或单一实验；剂量不足或接触时间不充分；同时产生自发的恶性肿瘤。3.不充分证据：质量或数量限制，研究

9、结果无法解释；实验限制结果为显示致癌作用。4.无资料。华北煤炭医学院一、概念职业性肿瘤（occupational tumor）：指工作中长期接触致癌因素，经过较长潜伏期而患某种特定的肿瘤。华北煤炭医学院二、职业性肿瘤的特点 1、病因明确 2、有一定的潜伏期 3、阈值问题 4、剂量-反应关系 5、好发部位及病理类型华北煤炭医学院三、职业性肿瘤的诊断 1、肿瘤诊断明确 （1）必须是原发性肿瘤。 （2）肿瘤的发生部位与所接触致癌物的特定靶器官一致。 （3）经细胞病理或组织病理检查，或临床影像检查，或腔内镜检查等确诊。华北煤炭医学院三、职业性肿瘤的诊断 2、 有明确的职业性致癌物接触史 （1）接触致癌

10、物的年限符合诊断细则的相关规定。 （2）肿瘤发病潜隐期符合诊断细则的相关规定。 （3）结合工作场所有关致癌物接触状况综合判断。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则 1石棉所致肺癌、间皮馏 （1） 肺癌 A 原发性肺癌诊断明确。 B 接触石棉粉尘累计工龄7年以上(含7年)。 C 潜隐期10年以上(含10年)。 D 石棉肺合并肺癌者即可诊断。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则（2）间皮瘤 A 必须有细胞病理学诊断。 B 接触石棉粉尘累计工龄1年以上(含1年)。 C 潜隐期15年以上(含15年)。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则2联苯胺所致膀恍癌A 原发性膀恍癌诊

11、断明确。B 生产或使用联苯胺人员累计接触工龄1年以上(含1年)。C 潜隐期3年以上(含3年)。D 联苯胺接触人员所患肾盂、输尿管移行上皮细胞癌可参照本标准。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则 3苯所致白血病 A 经细胞病理学检查确诊。 B 苯作业累计接触工龄1年以上(含1年)。 C 潜隐期1年以上(含1年)。 D 如有慢性苯中毒史者所患白血病即可诊断。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则4氯甲醚所致肺癌A 原发性肺癌诊断明确。B 生产和使用氯甲醚(-氯甲醚或工业品一氯甲醚)累计接触工龄1年以上(含1年)。C 潜隐期4年以上(含4年)。D 工作场所中甲醛、盐酸及水蒸气共存时

12、产生的二氯甲醚所致肺癌可参照本标准。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则 5砷所致肺癌、皮肤癌 （1）肺癌 A 原发性肺癌诊断明确。 B 含砷采矿及冶炼累计接触工龄3年以上 (含3年)。 C 潜隐期6年以上(含6年)。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则 （2） 皮肤癌 A 发性皮肤癌诊断明确。 B 无机砷作业接触工龄5年以上(含5年)。 C 潜隐期5年以上(含5年)。 D 有慢性砷中毒病史者所患皮肤癌即可诊断。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则6氯乙烯所致肝血管肉瘤A 病理组织学诊断为原发性肝血管肉瘤。B 从事聚氯乙烯生产，有明确的氯乙烯单体 接触史，累计接触

13、工龄1年以上(含1年)。C 潜隐期1年以上(含1年)。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则7焦炉工人肺癌A 原发性肺癌诊断明确。B 焦炉工累计接触工龄1年以上(含1年)。C 潜隐期10年以上(含10年)。华北煤炭医学院 四、八种法定职业性肿瘤诊断细则8铬酸盐制造业工人肺癌A 原发性肺癌诊断明确。B 从事铬酸盐制造累计接触工龄1年 以上(含1年)。C 潜隐期4年以上(含4年)。华北煤炭医学院五、处理原则1 脱离致癌物的接触。2 按恶性肿瘤积极治疗，定期复查。3 需劳动能力鉴定者，按GB/T16180处理。华北煤炭医学院第三节 常见的职业性肿瘤The Common Occupationa

14、l Tumors华北煤炭医学院一、职业性呼吸道肿瘤 在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高的比例。常见的致癌物质有砷、石棉、煤焦油类物质、氯甲醚类、铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。吸烟对呼吸道肿瘤有明显的影响或有相乘作用.华北煤炭医学院二、职业性皮肤癌 这是最早发现的职业肿瘤，约占人类皮肤癌的10%。职业性皮肤癌与致癌物的关系，往往是最直接、最明显，经常发生在暴露部位和接触局部。能引起皮肤癌的主要化学物由煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、杂酚油、蜡、氯丁二烯、砷化物等。以煤焦油类物质所致接触工人的皮肤癌最多见。 华北煤炭医学院二、职业性皮肤癌 煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、杂酚油等可出现前

15、驱皮损。 无机砷化物早期可出现癌前病变。 长期接触X射线，早期出现X线皮炎，在此基础上可出现癌变。华北煤炭医学院三、职业性膀胱癌 此类肿瘤在职业性肿瘤中也占相当的地位。高危职业有：生产萘胺、联苯胺、和4-氨基联苯的化工行业。以萘胺、联苯胺、为原料的染料、橡胶添加剂、颜料等制造业，使用芳香胺衍生物作为添加剂的电缆、电线行业。 联苯胺致膀胱癌的发病率为3%-71%。华北煤炭医学院四、其他 苯致白血病多见于接触苯后数年至20年，短者仅4-6个月，长者达40年，以急性粒细胞性白血病最常见，也可引起红白血病。 氯乙烯致血管肉瘤多见于接触氯乙烯的清釜工，潜伏期10-35年不等。华北煤炭医学院第四节 职业性

16、肿瘤的预防原则The Preventive Principle of Occupational tumors华北煤炭医学院一、加强对职业性致癌因素的控制和管理 1.建立致癌物管理登记制度 2.对环境中致癌物浓度进行经常性定期监测，准确估计人体接触水平 3.改革工艺流程，加强卫生技术措施 华北煤炭医学院一、加强对职业性致癌因素的控制和管理 不接触或减少接触致癌物是预防职业癌的上策，属于一级预防，其效果最好。 公认的职业致癌物判明在生产环境中致癌物浓度，使其不超过容许浓度，加强工人个体防护，即可取得效果。 华北煤炭医学院一、加强对职业性致癌因素的控制和管理 致癌因素不明时，加强生产环境通风排毒和个

17、体防护。 改革生产工艺，减少粉尘烟雾，降低环境中有害物质浓度，不断提高生产自动化、机械化、密闭化的程度，生产者避免或减少直接接触已知的致癌因素。华北煤炭医学院二、健全医学监护制度 对肿瘤高危人群进行医学监护： (1)筛检方法易行且敏感 (2)可能检出肿瘤前期的异常改变或在早期阶段的肿瘤。 (3)备有有效的干预措施足以降低“早期”肿瘤的发病率和死亡率 尿沉渣脱落细胞涂片检查对早期诊断职业性膀胱癌。华北煤炭医学院三、加强健康教育提高自我防护能力 1.处理致癌物时，应严防污染厂外环境 2.工作服应集中清洗、去除污染，禁止穿回家 3.许多致癌物与吸烟有协同作用，应在接触人群中宣传戒烟。华北煤炭医学院四

18、、建立致癌危险性预测制度 对人的观察 动物实验阴性可疑阳性阳性可疑阴性危险预测 重复实验制定措施严格控制流行病学监护华北煤炭医学院五、制定职业接触限值-石棉（温石棉） 国家 石棉纤维计数(f/ml) 挪威 0.1 瑞典 0.2 丹麦 0.3 英国、赞比亚 0.5 德、法、意、加 1.0 中国 0.8 , 1.5华北煤炭医学院五、制定职业接触限值-苯 国家 接触限值（TWA, STEL)(mg/m3) 澳大利亚 30 丹麦 30 芬兰 32 德国 26 日本 32，80 荷兰 30 瑞典 16，30 美国 30，75 原苏联 5 中国 40华北煤炭医学院五、制定职业接触限值-六种(mg/m3) 致癌物MACPC-TWAPC-STEL氯甲醚类0.005砷0.010.02氯乙烯1025煤焦沥青挥发物（苯溶物）0.2（ACGIH）0.15（NIOSH）B(a)P0.0050.0015铬酸盐0.05联苯胺0.51.5华北煤炭医学院六、职业性肿瘤的化学预防阻断剂1.相代谢酶诱导剂：苯乙基异硫氰酸盐2.多酚类：逆没石子酸3.其他：姜黄素、去氢异雄甾酮抗增殖剂1.VitA酸/胡萝卜素2.抗激素类：5-还原酶抑制剂3.抗炎剂：水杨酸钠、省胃酮、布洛芬等4.6-葡萄糖醛酸脱氢酶抑制物5.鸟胺酸脱羧酶抑制物6.蛋白酶抑制剂抗氧化剂1.抗炎剂2.抗氧化剂：SOD等3.相代谢酶诱导剂华北煤炭医学院V