传统临床病理指标与乳腺癌的分子分型结合

1、第 第7页 共 7 页传统临床病理指标与乳腺癌的分子分型结合来越多的临床医生作为指导乳腺癌治疗的参考指标,如何将传统临床病理指标和乳腺癌的分子分型更好的结合起来,将对乳腺癌病人的个体化辅助治疗具有重要意义。1、乳腺癌分子分型肿瘤分子分型的概念首先由美国国家癌症研究所在1999年提是通过使用分子分析的技术以分子特征为基础而对肿瘤进行分类的 新的肿瘤分类系统2000年,Perou1第一次提出乳腺癌分子分型的概念,将乳腺癌分为雌激素受体(es-trogenreceptor,ER)阳性及阴性两组ER阳性组被称为腔上皮型乳腺(Luminal);ER阴性组被分 为3型 : 人 类 表 皮 生 长 因 子

2、受 体2(humanepider-malgrowthfactorreceptor-2,HER2)过表达型、基底细胞样型及正常乳腺样型随后又有多名学者通过大量研究进一步证实并丰富了乳腺癌分子分型的理,取得了非常大的进步但是,由于基因芯片技术对标本要求高,操作过程复杂,费用昂贵,且无统一标准很难应用于临床工作之中。Carey 等2证实利用免疫组织化学的方法可以大致替代基因表达谱的分型,而且免疫组织化学方法简单,便于开展,能被更多的医院所接受,故目前临床上普遍使用免疫组织化型和基于基因芯片技术的结果不完全一致,但前者也基本反映了各分76%,100%3.20113 国际乳腺癌会议上,乳腺癌分子分型对于

3、乳腺癌本质的认识及其临床价值得到了专家组的广泛认可。Cheang4ER(progesteronerecep-tor,PRHER2Ki-674:LuminalALuminalBHER2LuminalAER)PRHER2,Ki-6740.5cm30219.因此,针对 LuminalA 型病人有必要根据基因和生物学特征进行有针对性的个体化治疗,从而避免过度治疗10.LuminalB,LuminalB(HER2HER2LuminalA88%11. LuminalBHER2LuminalB 阴性)病人,因为细胞增殖速度快,推荐大部分病人在内分泌治疗的基础上酌情选择是否化疗。临床上对于肿瘤分期较晚、需要通

4、过降期达到手术条件,而且对于有保乳要求的病人为了达到保乳条件,常需给予病人新辅助化疗。研究证实病人如经新辅助化疗后达到病理完全缓解 (pCR),其预后将pCR目标之一。LuminalpCR 6%12%, 但是由于 LuminalB 型乳腺癌增殖特点与LuminalALuminalBLuminalA1213杉类与蒽环类联合新辅助化疗后,LuminalA 型的 pCR 率为10.3%,LuminalBpCR25%,LuminalB着优于LuminalACarey14LuminalALuminalBHER2 4LuminalB 型化疗敏感性优于LuminalALuminalBHER2HER2 靶向治

5、疗能够进一步大幅度提高pCRHER2HER2HER2ERPRHER2HER2疗方案并不统一,CALGB9344 试验结果提示,HER2 阳性乳腺癌从以紫杉类为基础的辅助化疗中有显着的生存获益15.Press 等16临床,HER2BCIRG006HERAHER2对于 HER2 阳性乳腺癌,靶向治疗的应用在其新辅助治疗策略中至关重要。HER2 阳性乳腺癌病人的新辅助治疗中联合应用曲妥珠单pCR20%.5疗中应用靶向治疗的病人较对照组病人具有更高的无事件存活率(EFS)17.荟萃分析结果显示,对于HER2HRpCR 率18. 鉴于上述循证医学证据,靶向治疗已成为 HER2 阳性乳腺癌新辅助治Neos

6、phereHER2pCR 率19.随着TRYPHAENACLEOPATRANCCN 指HER220妥珠单抗和拉帕替尼所组成的双靶向治疗,尽管 NeoALTTO 研究中拉pCR20%NSABPB-41CAL-GB40601、ALLTO试验的阴性结果使得该组双靶向治疗方案的应用尚存异议21-22.(TNBC)TNBCERPR对内分泌治疗与曲妥珠单抗靶向治疗均不敏感。TNBC 约占乳腺癌的15,TNBC(Basal-like)85TNBCBasal-like3p53BRCA1底细胞标记物CK5/6CK-17515%, 临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表,多见于绝经前年轻病 人,HER-2TNB

7、CTNBCTNBC 的靶向治疗成为研究EGFR3、不同分子分型的预后研究不同分子分型的乳腺癌临床特征及预后均不同。国外文献报道,LuminalA发风险较低,对内分泌治疗敏感,对化疗不敏感,预后较好;LuminalB 型多见于高龄乳腺癌病人,对内分泌治疗(包括选择性雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂)敏感,但其化疗敏感性易变,且无明显集中的;HER2度高,对化疗敏感,预后差;三阴性乳腺癌常见于晚期、年轻和绝经前23.有报道提出,720 例乳腺癌中位随访 70 个月后,LuminalA 型和LuminalB 型局部复发率差异无统计学意义,HER2 阳性型和三阴性乳LuminalALuminalB5 型1.5%(95%CI0.2%10%),HER28.4%(95%CI2.2%30.0%)7.1%(95%CI3.0%16.0%LuminalA,HER2(42.9%)明显高于LuminalA(37.1%HER2(11.4%) 和 LuminalB 型(8.6%),且三阴性乳腺癌是预测远处转移的独立预后因素24.Carey25,4968.111.2中HER2,Lu-minalA子分型不同的乳腺癌其存活率显着不同:LuminalA 型最长,LuminalB