齐鲁医学环核苷酸磷酸二酯酶PDE作为药物靶点的研究进展

1、Advances in targeting cyclic nucleotide phosphodiesterases环核苷酸磷酸二酯酶作为药物靶点的研究进展 三组 2021/9/301原文题目及作者2021/9/302主要内容环核苷酸信号通路(cAMP cGMP)磷酸二酯酶（PDE）PDE信号转导体（signalosome)PDE抑制剂（PDE inhibitor)2021/9/303一、环核苷酸信号通路2021/9/304环核苷酸信号通路(cAMP cGMP)cAMPcGMP2021/9/305环核苷酸信号通路(cAMP cGMP)cAMP cGMP 可作用于：蛋白激酶（PKA PKG)环腺

2、苷酸门控离子通道cAMP激活的鸟苷酸交换因子（guanine nucleo-tide exchange factors，GEF）PDE家族的部分酶 2021/9/306环核苷酸信号通路(cAMP cGMP)影响cAMP cGMP 合成的药物 1.通过激活G蛋白偶联受体（GPCR) 沙美特罗、exendin-4 2.通过促进鸟苷酸环化酶合成cGMP 三硝酸甘油、奈西立肽2021/9/307信号分子GPCRGsACATPcAMPPEDPKA 1.通过激活G蛋白偶联受体（GPCR)沙美特罗、exendin-42021/9/3082.通过促进鸟苷酸环化酶合成cGMP2021/9/3092.通过促进鸟苷

3、酸环化酶合成cGMP三硝酸甘油平滑肌舒张2021/9/3010二、磷酸二酯酶（PDE）2021/9/3011磷酸二酯酶（PDE）PDE通过降解cAMP cGMP调节环核苷酸信号通路2021/9/3012磷酸二酯酶（PDE）11种哺乳动物PDE家族的结构(PDE1PDE11)2021/9/3013底物结合于PDE活性位点2021/9/3014肾上腺素咖啡因咖啡因可抑制PDE,引起cAMP增多，增强肾上腺素的作用PDE2021/9/3015三、PDE信号转导体（signalosome)2021/9/3016PDE信号转导体(signalosome)最新研究表明，环核苷酸信号转导是区域化的(comp

4、artmentalization)，即形成信号转导体（signalosome)2021/9/3017PDE信号转导体(signalosome)信号转导体PKA EPAC蛋白环核苷酸门控离子通道PKGPDE亚群支架蛋白环腺苷酸效应物2021/9/3018包含PDE的信号转导体介导CAMP-PKA信号通路引起的心肌收缩L型钙离子通道复合体，包含PDE4B肌质网上PDE4D信号转导体调节Ca释放肌质网上PDE3信号转导体调节Ca回收入肌质网2021/9/3019四、PDE 抑制剂 2021/9/3020PDE 抑制剂1、临床上的PDE抑制剂如PDE3抑制剂米力农、西洛他唑 2、最新的关于PDE抑制剂研究2021/9/3021PDE3抑制剂米力农 用于充血性心衰。抑制PDE对cAMP的降解，使心肌细胞内CAMP浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。可导致远期死亡率升高，已不再应用。西洛他唑 抑制PDE对cAMP的降解，增强cAMP介导的血管扩张，缓解因缺血引起的间歇性陂行 2021/9/3022最新的关于PDE抑制剂研究新的研究表明西洛他唑（PDE3抑制剂）具有抗炎、抗血小板聚集、抑制平滑肌细胞增殖的作用，因此可应用于血管重塑后的再狭窄。PDE4抑制剂对于治疗异常免疫应答的疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）或许有用。实验表明PDE4B敲除的小鼠没有TH2细胞因子