NCCN成人癌痛指南解读课件-2

1、NCCN成人癌痛指南解读NCCN成人癌痛指南解读NCCN成人癌痛指南简介NCCN恶性肿瘤诊治指南预防及早期诊断指南年龄相关建议指南支持治疗指南成人癌痛指南姑息指南、生存指南等支持治疗指南包括十大部分，涉及影响患者生活质量的主要问题及解决策略。成人癌痛指南是支持治疗指南的重要组成部分。/NCCN成人癌痛指南简介NCCN恶性肿瘤诊治指南预防及早期诊NCCN成人癌痛指南解读课件_2NCCN成人癌痛指南疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评估阿片类药物的处方、滴定、维持和转换癌痛综合征的干预措施阿片类药物的不良反应非阿片类镇痛药的处方综合治疗NCCN成人癌痛指南疼痛定义（IASP

2、 1994)与癌痛指南疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评估镇痛药物阿片类药物的用药原则、处方、滴定和维持阿片类药物的不良反应神经病理性疼痛的辅助用药综合治疗疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评疼痛定义Pain is defined by the International Association for the Study of Pain (IASP) as an unpleasant, multidimensional, sensory, and emotional experience associated with actual or p

3、otential tissue damage, or described in relation to such damage.疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的感觉/情绪不愉快的体验。 (International Association for the Study of Pain ,IASP)1994NCCN Guidelines Adult Cancer Pain疼痛定义Pain is defined by the Int疼痛定义更新（2016.11）Pain is a distressing experience associated with actual or potential

4、 tissue damage with sensory, emotional, cognitive, and social components疼痛是一种与实际或潜在组织损伤相关，包括了感觉、情感、认知和社会成分的痛苦体验。IASP官方杂志疼痛定义更新（2016.11）Pain is a distr癌痛病因癌痛病因NCCN癌痛指南原则特点WHO按阶梯给药口服给药按时给药个体化给药注意细节NCCN全面评估是前提阿片药物是核心，关注使用原则和细节多学科协作，提倡药物联用、必要时介入关注副反应重视随访和再评估关注社会、心理因素“4A”的疼痛管理目的(优化镇痛、优化日常活动、最小副作用、避免异常用药行

5、为)NCCN癌痛指南原则特点WHO按阶梯给药口服给药按时给药个体疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评估镇痛药物阿片类药物的处方、滴定、维持和转换阿片类药物的不良反应神经病理性疼痛的辅助用药综合治疗疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评筛查和评估筛查和评估每次后续接触时重新筛查鉴别急症患者对舒适度的需求每次后续接触时重新筛查鉴别急症患者对舒适度的需求NCCN成人癌痛指南解读课件_2NCCN成人癌痛指南解读课件_2NCCN成人癌痛指南解读课件_2常规主动询问入院后8小时内完成排除肿瘤急症量化入院后8小时内完成数字分级法(NRS)、面部表情评估量表法主诉

6、疼痛程度分级法(VRS)全面对疼痛及相关病情进行全面评估入院后24小时内进行在止痛治疗3天内或达到稳定缓解状态时进行再次全面评估原则上不少于2次/月动态持续、动态记录贯穿全程常规主动询问入院后8小时内完成排除肿瘤急症量化入院后8小时内强调短效阿片药物快速滴定和疼痛再评估 阿片类药物剂量达到稳态后，可改用长效制剂维持用药，同时备短效阿片类药物以针对爆发性疼痛进行解救治疗考虑特殊的疼痛状况考虑专科会诊所有患者在接受滴定治疗后重度疼痛患者快速滴定后，24 h 以内未控制的疼痛滴定治疗后疼痛仍然维持在中、重度再评估后续镇痛治疗强调短效阿片药物快速滴定和疼痛再评估 阿片类药物剂量达疼痛定义（IASP 1

7、994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评估阿片类药物的处方、滴定、维持和转换阿片类药物的处方、滴定、维持和转换阿片类药物的不良反应神经病理性疼痛的辅助用药综合治疗疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评吗啡在癌痛中的地位最经典日益受到重视WHO推荐为重度癌痛的金标准EAPC推荐为中重度癌痛的首选消耗量是衡量癌痛控制状况的重要指标吗啡在癌痛中的地位最经典日益受到重视WHO推荐为重度癌痛的金 芬太尼芬太尼透皮贴剂由于不能快速滴定，因此不建议初始使用芬太尼透皮贴是口服阿片类药物的有效替代可用于无法吞咽、对吗啡耐受性差和依从性差的患者 Hanks GW, Conno F, Chern

8、y N, et al. Morphine and alternative opioids in cancer pain: the EAPC recommendations. Br J Cancer 2001;84:587-593. 应当先进行短效阿片药物的滴定直至疼痛良好控制，应用于阿片耐受患者避免暴露在热源下芬太尼贴剂不能剪开或刺破使用贴剂后的前8-24小时特别需处方prn短效止痛药常在48小时时更换芬太尼贴 芬太尼芬太尼透皮贴剂由于不能快速滴定，因此不建议初始使哌替啶（杜冷丁）不推荐使用的药物例如：喷他佐辛、纳布啡、布托啡诺、地佐辛混合激动-拮抗剂治疗癌痛作用有限不应把它们和阿片类激动剂联

9、合应用对阿片类依赖患者，将一种激动剂换为一种混合激动-拮抗剂容易引发戒断危象混合激动剂-拮抗剂安慰剂不推荐用于控制癌痛其代谢物（去甲哌替啶）会导致中枢神经系统毒性（癫痫）或心律失常使用安慰剂治疗癌痛违背伦理道德哌替啶（杜冷丁）不推荐使用的药物例如：喷他佐辛、纳布啡、布托阿片类药物处方、滴定和维持有效镇痛创伤最低最简便最安全口服首选给药途径经胃肠外输注静脉给药皮下给药无法吞咽有阿片类药物吸收障碍阿片类药物处方、滴定和维持有效镇痛创伤最低最简便最安全口服首阿片类药物处方、滴定和维持处方恰当的止痛剂量根据前24 h 内总剂量计算增加剂量增加剂量应参照症状的严重程度当非阿片达最大量时，由复合制剂更换为

10、单一制剂出现难治的不良反应，疼痛评分又 4 分，考虑阿片止痛药减量25%，然后再评估，并密切随访5 个半衰期达到稳态维持按时给药，同时处方短效阿片治疗爆发痛疼痛控制稳定，更换短效阿片为缓释阿片爆发痛或急性加重的疼痛、与活动或体位相关的疼痛、或在给药间期末出现的疼痛，尽量使用短效阿片若经常需要按需给予阿片类药物，或按时给药无法缓解疼痛，可增加缓释阿片类药物的剂量转换在镇痛和不良反应之间找到更好的平衡计算出有效控制疼痛的阿片类药物的24 h 总量计算出新阿片类药物的等效剂量如果疼痛得到有效控制，减量25% 50%；之前的剂量无效，可给予100% 的等效镇痛剂量或加量25%阿片类药物剂量按所需的给药

11、次数平分给药原则阿片类药物处方、滴定和维持处方恰当的止痛剂量根据前24 h 对轻中重度疼痛，都可考虑进行阿片类药物剂量滴定NCCN指南的建议是短效阿片类药物剂量滴定对于重度疼痛，视为疼痛急症患者，建议初始应用短效阿片类药物，并进行短效阿片类药物快速剂量滴定对轻中重度疼痛，都可考虑进行阿片类药物剂量滴定口服滴定静脉滴定疼痛减轻但仍未良好控制疼痛改善并良好控制疼痛减轻但仍未良好控制疼痛改善并良好控制口服滴定静脉滴定疼痛减轻但仍未良好控制疼痛改善并良好控制疼痛疼痛减轻但仍未良好控制疼痛减轻但仍未良好控制疼痛改善并良好控制疼痛改善并良好控制阿片耐受：指至少口服吗啡60mg/d，羟考酮30mg/d，氢吗

12、啡酮8mg/d，羟吗啡酮25mg/d，或等效剂量其他阿片类药物，持续1周或更长时间疼痛减轻但仍未良好控制疼痛减轻但仍未良好控制疼痛改善并良好控缓释药物为背景的滴定方案NRS4（中、重度疼痛）或出现未控疼痛的临床指征（未达到患者的目标）阿片未耐受患者阿片耐受患者背景给药：缓释吗啡1030 mg q12h给药或缓释羟考酮1020 mg q12h给药；解救药物：24小时背景给药药物剂量的10%20%背景给药：前24小时阿片类药物总剂量，转换成等效缓释吗啡或缓释羟考酮q12h给药；解救药物：24小时背景给药药物剂量的10%20%24小时后评估疗效和不良反应疼痛评分710疼痛评分46疼痛评分03背景剂量

13、增加前24 小时总剂量50%100%；解救剂量：前24小时口服药物总量的10%20%背景剂量增加前24 小时总剂量25%50%；解救剂量：前24小时口服药物总量的10%20%计算前24小时所需口服药物总量，转换成等效缓释阿片类药物进行维持治疗张力. 浅析缓释药物为背景的滴定方案. 2014, 中国医学论坛报缓释药物为背景的滴定方案NRS4（中、重度疼痛）或出现未控阿片类药物处方、滴定和维持给药间期末出现的疼痛(end-of-dose failure pain):疼痛反复发生在按时阿片类药物方案的剂量间期末端无法控制的持续疼痛（uncontrolled persistent pain）：疼痛总是

14、不能被按时阿片类药物方案控制突发痛（incident pain）：疼痛由特殊活动或事件引发事先给予短效阿片类药物增加按时给药阿片剂量或频率调整按时阿片类药物剂量爆发痛阿片类药物处方、滴定和维持给药间期末出现的疼痛(end-of不同阿片类药物口服及肠外给药的等效剂量以及相对效能换算表羟考酮口服药物转换为芬太尼贴剂时，可参照比率： 200 mg/d 口服吗啡=100 mcg/h 芬太尼贴剂没有临床研究数据推荐芬太尼转换为口服吗啡的具体比率不同阿片类药物口服及肠外给药的等效剂量以及相对效能换算表羟考2016版指南已删除2016版指南已删除疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评估

15、镇痛药物癌痛综合征的干预措施阿片类药物的不良反应神经病理性疼痛的辅助用药综合治疗疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评通常，癌痛按照PAIN-3上的指示采用阿片类药物治疗，以下干预措施是补充处理手段。通常，癌痛按照PAIN-3上的指示采用阿片类药物治疗，以下干NCCN成人癌痛指南解读课件_2疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评估镇痛药物阿片类药物的用药原则、处方、滴定和维持阿片类药物的不良反应神经病理性疼痛的辅助用药综合治疗疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评阿片类药物不良反应的处理原则阿片类药物的不良反应是普遍存在的，应该

16、提前预防并积极管理患者/家属教育对于不良反应的预防和管理是十分必要的要认识到疼痛很难独立于癌症之外进行单独治疗，不良反应可能来自其他治疗或癌症本身除便秘外，阿片类药物的其他不良反应会随时间逐渐减轻。如果不良反应持续存在，可考虑阿片类药物更替阿片类药物不良反应的处理原则阿片类药物的不良反应是普遍存在的便秘最常见的副作用，常持续存在预防为主、防治结合足够的液体和膳食纤维;缓泻剂应包含两种成分：刺激性泻剂成分大便软化剂阿片类剂量增加，缓泻剂的剂量也要增加反复评估，联合用药渗透性泻剂（聚乙二醇、乳果糖等）渗透性泻剂+盐剂渗透性泻剂+番泻叶渗透性泻剂+番泻叶+润滑性药物（石蜡油等）渗透性泻剂+番泻叶+石

17、蜡油+灌肠番泻叶+石蜡油+泛影酸海狸香油（蓖麻油）手法排便Klaschik,Support Care Cancer, 2003,11:679-685便秘最常见的副作用，常持续存在渗透性泻剂（聚乙二醇、乳果糖等恶心呕吐保持排便通畅既往使用阿片类药物出现恶心呕吐患者，强烈推荐预防性用止吐药反复评估丙氯拉嗪；硫乙哌丙嗪；氟哌啶醇；或甲氧氯普胺，应该考虑使用5羟色胺拮抗剂、地塞米松对于肠梗阻患者考虑使用奥氮平口腔崩解片按需给药无好转，则应按时给药，1周后改为按需给药必要时阿片药物轮换首选预防药物(2A)：5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松或氟哌啶 控制不佳可加用另一种药物(2B)顽固性恶心呕吐：小剂量酚

18、噻嗪类药、抗胆碱药(东莨菪碱)、阿瑞匹坦(C)。恶心呕吐保持排便通畅首选预防药物(2A)：5-HT3 受体拮瘙痒考虑阿片类药物轮换评估其它导致瘙痒的原因症状持续可加用小剂量混合受体激动-拮抗剂考虑持续静脉给予纳洛酮可考虑昂丹司琼，用药剂量可参照治疗恶心时的剂量可考虑抗组胺药物瘙痒考虑阿片类药物轮换呼吸抑制易发生于心肺储备功能差的患者高碳酸血症先于低氧血症如果出现呼吸问题或者由阿片类药物引起的镇静，考虑使用纳洛酮，但要谨慎使用拮抗剂；纳洛酮1mg，患者10分钟未醒，寻找其它原因在逆转过程中，需要严密监测疼痛再度发生的情况，这也需要谨慎给予额外阿片类药物。呼吸抑制易发生于心肺储备功能差的患者在初始

19、或者明显加量的剂量滴定以后，如果严重或非预期的镇静加重持续，观察时间为超过2-3天评估排除可能导致镇静的其他诱因（如CNS病变，其他可致镇静的药物，高钙血症，脱水，败血症，缺氧等）调整镇痛药物以改善疼痛控制状况也许会发生病人2-3天的“补睡”可考虑阿片类药物轮换过度镇静在初始或者明显加量的剂量滴定以后，如果严重或非预期的镇静加重谵妄评估原因排除其他原因，考虑减少阿片药物剂量或轮换考虑非阿片药物镇痛，减少阿片药物剂量考虑起始使用氟哌啶醇滴定，或者奥氮平， 或者利培酮，0.25-0.5mg，每天1-2次由于这些药物半衰期很长，长期使用时有必要减小剂量多种原因引起的急性、暂时性脑高级功能障碍，临床可

20、表现为注意力、认知，定向障碍；思维与语言障碍；错觉、幻觉、妄想；睡眠周期障碍谵妄评估原因多种原因引起的急性、暂时性脑高级功能障碍，临床可疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评估镇痛药物阿片类药物的用药原则、处方、滴定和维持阿片类药物的不良反应非阿片类镇痛药的处方综合治疗疼痛定义（IASP 1994)与癌痛指南原则疼痛全面筛查和评癌症姑息治疗基本药物目录阿米替林比沙可啶卡马西平西酞普兰可待因地塞米松地西泮双氯芬酸苯海拉明芬太尼加巴喷丁氟哌啶醇丁溴东莨菪碱布洛芬左美丙嗪洛哌丁胺劳拉西泮醋酸甲地孕酮美沙酮甲氧氯普胺咪达唑仑矿物油灌肠剂米氮平吗啡奥曲肽口服补液盐羟考酮对乙酰氨基酚

21、泼尼松龙番泻叶曲马多曲唑酮唑吡坦阿司匹林塞克利嗪氢溴酸东莨菪碱昂丹司琼乳果糖多库酯钠氟西汀注：40种姑息治疗基本药物目录，17种未列入中国国家基本药物目录镇痛药物癌症姑息治疗基本药物目录阿米替林比沙可啶卡马西平西酞普兰可待NSAIDS及对乙酰氨基酚长期用药注意事项风险评估：年龄、肝、肾、GI毒性风险选择恰当的药物：GI毒性、血小板、肝肾毒性限制用量：对乙酰氨基酚: 正常肝功能的患者，日最大剂量上限为4g/d；长期使用时，建议日最大剂量上限为3g/d或更低剂量 布洛芬：2.4g/d 塞来昔布：0.4g/d阿片类药物是NSAIDs的安全、有效替代镇痛药物 镇痛药物NSAIDS及对乙酰氨基酚长期用药注意事项风险评估：年龄、肝NSAIDs肾毒性高危人群：年龄60岁、体液失衡、多发性骨髓瘤、糖尿病、间质性肾炎、肾乳头坏死、同时使用其他肾毒性药物（包括环孢素、顺铂）和经肾脏代谢的化疗药物当肾功能恶化、出现高血压或