小分子靶向药物在鼻咽癌的探索课件

1、小分子TKI在鼻咽癌的探索 概要小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况小分子TKI研究数据分析对阿帕替尼的启示小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况小分子TKI研究数据分析对阿帕替尼的启示靶向药物在鼻咽癌治疗的探索版图大分子小分子 1西妥昔单抗(+化疗)2贝伐单抗(+化疗)3、4舒尼替尼(单药)5帕唑帕尼（单药）6、7法米替尼（单药）8阿西替尼（单药）9索拉非尼（单药）10索拉非尼（+化疗）11吉非替尼（单药）厄洛替尼（单药）临床前I期II期III期 成功 探索中 失败1. J Clin Oncol 2005; 23: 3568762. Onco Targets Ther. 2015 Jun 2;8:1315

2、-93. Invest New Drugs 2011; 29: 1123314. Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1280-75. Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-96. Int J Radiat Biol. 2015;91(9):771-67. 2013 ASCO Annual Meeting; Chicago, IL, USA; May 31June 4, 2013. Abstract 60268. Cancer Res 2012; 72: 13739. J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):

3、3766-7310. Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):1055-6111. Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7鼻咽癌相关的热门靶点小分子TKI集中在鼻咽癌治疗的晚期Loong & Liu 2014 - doi:10:2217/EBO.13.580一线二线基于铂类药物的化疗+放疗法米替尼+放化疗索拉菲尼+化疗索拉菲尼舒尼替尼厄洛替尼维持治疗 失败帕唑帕尼阿西替尼吉非替尼小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况小分子TKI研究数据分析对阿帕替尼的启示厄洛替尼 一线维持治疗(Phase II)Am J Clin Oncol.2012 Jun;35(3):255-

4、60.主要终点：TTP次要终点：1年OS%厄洛替尼不适合作为化疗后的维持治疗Am J Clin Oncol.2012 Jun;35(3):255-60.1化疗达SD的患者中8/11经厄洛替尼单药治疗后发生进展2化疗直至PD的TTP为9.0-10.6个月吉非替尼 2线后治疗(Phase II)Head Neck.2008 Jul;30(7):863-7.经至少2线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者进展吉非替尼 250mg Qd主要终点：反应率次要终点：TTP、症状改善、毒性、生存状况N = 19抗血管生成-VEGF舒尼替尼 1线后治疗(Phase II)Annals of Oncology

5、 22: 12801287, 2011经至少1线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者进展死亡3度以上毒性吉非替尼 37.5mg Qd连续4周为一周期N = 14主要终点：*临床获益率（CBR）、TTP次要终点：总反应率、毒性、OS、PFS*临床获益率（CBR）定义为：至少12周持续SD以上/总体血液学毒性值得特别注意Annals of Oncology 22: 12801287, 20119例（64%）患者发生血液学毒性；2例患者在用药首周期即发生致死性鼻出血/吐血而死亡，研究因此而停止Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.帕唑帕尼 1线后治

6、疗(Phase II)经至少1线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者进展死亡3度以上毒性帕唑帕尼 800mg QdN = 33主要终点：*临床获益率（CBR）次要终点：总反应率、毒性、OS、PFS*临床获益率（CBR）定义为：至少12周持续SD以上/总体Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.治疗前治疗后化疗后患者经帕唑帕尼治疗后显示一定临床改善率血液学毒性不明显Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.PIK3/AKT/m-TORPIK3/AKT/m-TOR通路MK-2206在II期研究中显示初步疗效趋势Ma et al.2013-AACR-NCI_EORTC Molecular Targets & Cancer Therapeutics, Boston MA, Abs B273 入选患者：接受过至少一次以上全身化疗的转移性/复发性鼻咽癌患者；治