各类抗菌药物特点精华总结课件

1、常用抗菌药特点与应用呼吸与危重症医学科 史海广常用抗菌药特点与应用呼吸与危重症医学科 史海广基本概念 抗菌素 抗病毒药物抗寄生虫药物细菌自身分泌个别具有抗肿瘤抗生素抗感染药物消炎药Cox酶抑制剂消炎痛双氯灭痛阿司匹林萘普生基本概念 抗菌素 机体致病菌抗菌药物抗菌药物、致病菌与机体的相互关系机体致病菌抗菌药物抗菌药物、致病菌与机体的相互关系药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）能够抑制细菌生长繁殖的最低药物浓度杀死99%供试细菌所需的最低药物浓度药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）能够抑制药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度药效评估最小杀菌浓

2、度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度组织浓度药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度组织浓度药物后效应（PAE）药效评估最小杀菌浓度（MBC）最小抑菌浓度（MIC）胞内浓度各种抗菌药物的PAE各种抗菌药物的PAE药物的PK/PD特征药物的浓度-时间曲线药时曲线药时曲线下面积AUC峰浓度（Cmax）药物的PK/PD特征药物的浓度-时间曲线药时曲线药时曲线下面抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数时间（h）时间依赖性

3、抗菌素：%TMIC or AUC/MICTMIC的时间达给药间期的40%-50%时，预期可达85%以上的临床疗效。当TMIC的时间达给药间期的60%-70%时，则预期可获得最佳细菌学疗效。时间（h）时间依赖性抗菌素：%TMIC or AUC/MI抗菌药物种类大环内酯类四环素类-内酰胺类抗生素氨基糖甙类多肽类抗生素林可霉素和克林霉素氯霉素类硝基咪唑/呋喃类药物恶唑烷酮类磺胺类喹诺酮类药物其他天然/半合成抗生素人工合成抗菌药其他抗菌药物种类大环内酯类四环素类-内酰胺类抗生素氨基糖甙类多一、-内酰胺类抗生素一、-内酰胺类抗生素（一）青霉素类 青霉素类药物半合成青霉素耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素

4、类天然青霉素抗G菌青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类复合青霉素（一）青霉素类 青霉素类药物半合成青霉素耐酸青霉素类耐酶青霉共 性青霉素类药物特点 1.繁殖期杀菌强劲2.抑制细胞壁无毒3.时间依赖性多次4.变态反应皮试共 性青霉素类药物特点 1.繁殖期杀菌强劲2.抑制细胞壁首选链球菌脑膜炎双球菌致病螺旋体1、天然青霉素主要品种：青霉素、苄星青霉素窄谱不耐酶不耐酸易过敏NO金葡菌单次大剂量鞘内小儿肌注首选链球菌脑膜炎双球菌致病1、天然青霉素主要品种：青霉素、苄2、耐酸青霉素主要品种：青霉素V钾、苯氧青霉素抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱，耐酸，口服吸收良好，适用于敏感菌所致的轻症感染。 2、耐酸青霉素

5、主要品种：青霉素V钾、苯氧青霉素3、耐酶青霉素类主要品种：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林耐青霉素酶窄谱能渗入骨组织常用于金葡菌 骨髓炎3、耐酶青霉素类主要品种：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯4、无抗假单胞菌广谱青霉素类主要品种：氨苄青霉素（氨苄西林）、羟氨苄青霉素（阿莫西林）广谱不耐酶铜绿假单胞菌无效流感嗜血杆菌首选肠球菌4、无抗假单胞菌广谱青霉素类主要品种：氨苄青霉素（氨苄西林）入脑常见菌4、无抗假单胞菌广谱青霉素类氨苄西林 + 舒巴坦 = 舒氨西林毒性小血药浓度高新生儿入脑常见菌4、无抗假单胞菌广谱青霉素类氨苄西林 + 舒巴坦 4、无抗假单胞菌广谱青霉素类阿莫西林：抗

6、菌谱与氨苄相似，抗菌作用强4倍三个慢慢性支气管炎慢性胆囊炎慢性尿感4、无抗假单胞菌广谱青霉素类阿莫西林：三个慢慢性支气管炎慢性5、抗假单胞菌广谱青霉素类常用品种：氧哌嗪青霉素（哌拉西林）、羧苄青霉素（羧苄西林）、替卡西林、呋苄青霉素（阿洛西林、美洛西林）等广谱不耐酶对铜绿假单胞菌有效哌拉西林呋苄青霉素替卡西林羧苄西林他唑巴坦克拉维酸特治星特美汀5、抗假单胞菌广谱青霉素类常用品种：氧哌嗪青霉素（哌拉西林）表 哌拉西林与替卡西林的比较表 哌拉西林与替卡西林的比较6、抗G-菌的青霉素常用品种：美西林、替莫西林抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对大肠杆菌活性较氨苄西林强10倍或更多；对铜绿假单胞菌、

7、不动杆菌、G+球菌完全耐药，对-内酰胺酶高度稳定，青霉素类唯有替莫西林的半衰期为4-6h。主要用于肠杆菌科细菌所致的尿路、呼吸道及软组织等感染。 6、抗G-菌的青霉素常用品种：美西林、替莫西林都耐酶耐青霉素酶与青霉素有交叉过敏5-10%除头孢硫脒少过敏 肠球菌全无用共 性(二)头孢菌素类 都耐酶耐青霉素酶与青霉素有交叉过敏5-10%除头孢硫脒少过敏耐酶不同一代只耐青霉素酶二三代耐青霉素+头孢菌素酶（除孟多、哌酮）四代还耐Ampc酶从第一代到第三代，抗G+渐减弱，抗G-渐增强一代有；二代轻 ；三代无明显； 四代几乎无抗菌谱不同 肾毒性不同个 性(二)头孢菌素类 适应症不同 请不要滥用！耐酶不同一

8、代只耐青霉素酶从第一代到第三代，抗G+渐减弱，抗G头孢菌素的分代及其抗菌活性比较头孢菌素的分代及其抗菌活性比较1、第一代头孢菌素记忆：1分2定4安边；5坐6拉9羟安边；18硫脒1、第一代头孢菌素记忆：1分2定4安边；5坐6拉9羟安边；12、第二代头孢菌素常用品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯G+一代二代三代G-一代二代三代呋新：低毒、耐酶、入脑替安：难入脑 肺组织浓度高孟多：不耐酶 出血倾向克洛：口服（95%），需空腹给药记忆：孟姜女洛阳替陈冠希服刑（呋新） 2、第二代头孢菌素常用品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较简明记忆表简明记忆表

9、对-内酰胺酶较三代更稳定，对Ampc酶有效，尤其适合于阴沟杆菌感染几乎无肾毒性，可用于免疫力低下的重症感染对厌氧菌无效，因此不干扰肠道菌群4、第四代头孢菌素 常用品种：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定不干扰肠道菌群降低了肾毒性提高了对G+菌、G-杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性，优于第三代增强了酶稳定性提高了抗菌活性对-内酰胺酶较三代更稳定，对Ampc酶有效，尤其适合于阴沟产ESBL细菌判断方法如大肠、肺克ESBLs耐耐肠杆菌科耐绝大多数头孢三代氨基糖甙类喹诺酮产ESBL细菌判断方法如大肠、肺克ESBLs耐耐肠杆耐绝大多ESBL治疗原则碳青霉烯类（泰能）一头霉菌素类（头孢西丁）二氧头孢烯类（拉氧头孢）

10、三含酶抑制剂的抗生素复合制剂四ESBL治疗原则碳青霉烯类（泰能）一头霉菌素类（头孢西丁）二关于AmpC酶ESBL鉴别：头孢西丁试验肠杆菌科铜绿假单胞菌对头孢一二三代及酶抑制剂耐药且应用可加重感染质粒传播、选择性高产-内酰胺酶关于AmpC酶ESBL鉴别：头孢西丁试验肠杆菌科铜绿假单胞菌持续高产AmpC-内酰胺酶菌的治疗选择碳青霉烯类（泰能）一第四代头孢（头孢吡肟）二喹诺酮类（莫西沙星）三氨基糖甙类（阿米卡星）四酶抑制剂复合制剂禁持续高产AmpC-内酰胺酶菌的治疗选择碳青霉烯类（泰能）一各代头孢菌素抗菌活性比较各代头孢菌素抗菌活性比较多重耐药肠球菌哌拉西林头孢硫脒氨苄西林阿莫西林一战士万古霉素再耐

11、药替考拉宁老年肝肾不全利奈唑胺多重耐药肠球菌四大卫士返回多重耐药肠球菌哌拉西林头孢硫脒氨苄西林阿莫西林一战士再耐药老嗜麦芽窄食单胞菌的判断方法年龄大于60岁免疫力低下/低蛋白血症一种以上基础疾病有创：气管切开、深静脉置管、胃管、尿管等先前使用2种抗菌药：尤其碳青霉烯、氨基糖甙类、三代头孢致菌群失调常见于肺部感染易感人群 SMZ；米诺环素；特美汀；舒普深；特治星嗜麦芽窄食单胞菌的判断方法年龄大于60岁有创：易感人群 SM头孢菌素特点 G+ G- -内酰胺酶 ESBL 肾毒性 一代 + + 不稳定不耐 有 二代+ + 较稳定不耐 减轻三代 + + 较高稳定不耐 无明显四代+ + 高度稳定不耐 几无

12、 头孢菌素特点 G+ G-各代口服头孢菌素用法与剂量 各代口服头孢菌素用法与剂量 （三）非典型-内酰胺类 头霉素类单环类氧头孢烯类-内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类5（三）非典型-内酰胺类 头霉素类单环类氧头孢烯类-内酰胺1、头霉素类二代头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦抗菌谱与二代头孢相似（除抗厌氧）.三代头孢米诺抗菌谱相当于三代头孢头孢二三代+抗厌氧+耐ESBL酶 常用品种总 结对脆弱拟杆菌等厌氧菌有较强的作用对多数-内酰胺酶高度稳定（包括ESBL）特 点1、头霉素类二代头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦三代头孢米诺头孢2、氧头孢烯类常用品种：拉氧头孢、氟氧头孢具有与第三代头孢相似的抗菌谱和抗菌作用，对G-杆

13、菌抗菌活性强，但对铜绿假单胞菌、不动杆菌较弱；对 G+菌较差，对肠球菌无效，对脆弱拟杆菌等厌氧菌效果好，较头孢西丁强2-8倍，对-内酰胺酶高度稳定，有出血倾向、用药期间食用含酒精食品可发生双硫仑反应。总结：头孢三代+强抗厌氧+耐酶+易出血2、氧头孢烯类常用品种：拉氧头孢、氟氧头孢3、单环类主要品种：氨曲南（君刻单）、卡芦莫南、替吉莫南、吡唑南窄谱G-杆菌强效G+菌无作用厌氧菌无作用耐酶对大多-内酰胺酶稳定少过敏与青霉素类、头孢类交叉过敏发生率低低毒无出血反应无神经系统反应无肾毒性入CSF窄谱+耐酶+低毒+低过敏总 结青霉素过敏的各种G-杆菌感染联合林克霉素可覆盖G+、厌氧菌临床用途3、单环类主

14、要品种：氨曲南（君刻单）、卡芦莫南、替吉莫南、吡共同特点： 本身无或只有较弱抗菌活性对不产酶的细菌无增强效果对Ampc酶无效个性： 抑酶作用：他唑巴坦最强入CSF：除棒酸4、-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）舒巴坦（青霉烷砜）他唑巴坦（三唑巴坦）共同特点： 本身无或只有较弱抗菌活性对不产酶的常用酶抑制剂复合物常用酶抑制剂复合物5、碳青霉烯类主要品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、多尼培南、厄他培南等抗菌谱广、抗菌作用强:对G-菌的杀菌作用明显高于第3代头孢，对G+菌比第1代强G+球菌：帕尼亚胺多尼比阿美罗G-杆菌：美罗比阿多尼亚胺帕尼铜 绿：多尼美罗亚胺帕尼比阿强大的抗脆弱拟杆菌在内的

15、厌氧菌G-杆菌有明显的PAE-内酰胺酶（包括ESBL、Ampc酶）高度稳定。 5、碳青霉烯类主要品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培碳青霉烯类药物比较 碳青霉烯类药物比较 几种强有力广谱抗菌药物的比较几种强有力广谱抗菌药物的比较二、喹诺酮类抗菌谱广：除对G-杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。序贯疗法：多数药物既能口服，又能静脉注射。半衰期长，有后效作用：属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药12次，使用方便。 二、喹诺酮类抗菌谱广：

16、除对G-杆菌有强大作用外，尚对部分G+最新分类第一代 萘啶酸、 吡哌酸毒性大已弃用 第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染 第三代 左氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、加替沙星 在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长第四代 莫西沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性，对MRSA有效，但对绿脓无效最新分类第一代 萘啶酸、 吡哌酸 氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较 1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，1

17、抗菌活性弱；2抗菌活性中等；3抗菌活性强3）作用微弱，+有作用，+有强作用 氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较 1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希呼吸喹诺酮 氟喹诺酮呼吸喹诺酮包括左氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星组织浓度高、胞内浓度更高能够对付呼吸道感染几乎所有菌种我国环丙及左氧氟均采用0.4 /日的方案国外已经采用1.2/日和0.75/日的方案氟喹诺酮1979年合成第一个氟喹诺酮药：诺氟沙星(Norfloxacin）增加了脂溶性，增强了组织细胞穿透力:因而吸收好，组织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果对G-杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用(尤其环丙)，对G+球菌也具一定抗菌活性 呼吸喹诺酮

18、氟喹诺酮呼吸喹诺酮喹诺酮类不良反应皮肤: 光毒, 潮红 (LOM, SPX)跟腱: 跟腱炎/跟腱撕裂 (all)CNS=central nervous systemGAT=加替沙星, GRX=格帕沙星, LOM=洛美沙星, LVX=左氧氟, OFX=氧氟沙星, SPX=司帕沙星, TVA=曲伐沙星Breen J, et al. J Respir Dis. 1999;20(suppl 11):S70-S76.CNS: 眩晕 (TVA 11%, GAT 3%),失眠 (OFX),中风 (LOM),头痛 (GAT 4%)Heart: QT间期延长 (SPX, GRX)胃肠道： 恶心 (GAT 8%,

19、 LVX 1.3%), 腹泻 (GAT 4%)喹诺酮类不良反应皮肤: 光毒, 潮红 (LOM, SPX)喹诺酮类用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不宜与H2受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。喹诺酮类用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。 喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较 喹诺酮类 第2,3代头孢适应症 轻、中、重感染 中、重度感染耐药性 较易，尤以铜绿 不易(铜绿除外)血药浓度 10mg/L 数10-100mg/L以上抗生素后效应 有 对G-无细胞内杀菌 易

20、进入 不易前列腺 易进 不易炎性CSF 进入少 达有效水平禁忌 儿、孕、神经系疾病 无给药方式 浓度依赖 时间依赖 喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较 三、大环内酯类作用于细菌50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。14元环红霉素克拉霉素罗红霉素地红霉素15元环阿奇霉素16元环乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素吉他霉素交沙霉素红霉素类其他大环内酯类三、大环内酯类作用于细菌50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用大环内酯类优势毒性小广谱非典型病原体免疫调节Macrolides大环内酯类优势毒性小广谱非典型病原体免疫调节Macrolid新大环内酯类药物 主要品种

21、：阿齐、克拉、罗红、地红、罗地等。 新品种优点： 口服吸收完全，不受胃酸影响； 血药及组织浓度增高； 半衰期长； 主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强； 副作用小。新大环内酯类药物 主要品种：阿齐、克拉、罗红、地红、罗地新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物对不同病原体的选用 G +菌：克拉最强，其他均可 流感嗜血杆菌：阿齐、克拉 卡地莫拉菌：阿齐 淋球菌：阿齐 肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用 空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿齐、地红 嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他 厌氧菌：罗他、克拉 支原体：队齐、克拉 衣原体：克拉、罗红 脲原体：克

22、拉、米欧卡、阿齐、罗红 乌分枝杆菌：克拉、阿齐、罗红 弓形体：克拉(乙胺嘧啶)、阿齐 包柔螺旋体：克拉、阿齐、地红、罗红 莱姆氏病：阿齐新大环内酯类药物对不同病原体的选用 G +菌：克拉最强四、氨基糖苷类药物种类：来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物），依替米星临床地位四、氨基糖苷类药物种类：氨基苷类药物的毒性比较 (1)亚临床耳毒性发生率约1020%。(2)最近客观比较庆大、阿米卡星、奈替米星的耳毒性以庆大最大，阿米卡星次之。(3)奈替米星的毒性低，尚无临床资料。氨基苷类

23、药物的毒性比较 (1)亚临床耳毒性发生率约1020五、肽类抗生素1万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉素（Norvancomycin） 最强大的抗G+活性一MRSA、MRSE、肠球菌及耐酶肺炎链球菌对本药均非常敏感二耳、肾毒性，不易进入CSF三限制使用（VRE、 VRSA）四五、肽类抗生素1万古霉素（Vancomycin）去甲万古霉万古霉素不良反应与预防不良反应:耳毒性（耳鸣至耳聋）；肾毒性（损伤肾小管）；变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症；其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。预防：避免肾毒性：临床密切观察；肾功能不全不用；监测血药浓度以控制其峰浓度；药物疗程不超过1014

24、天。避免红人综合症：成人1次05g，每6小时1次，稀释浓度为5g/L（每日量不可超过4g；静滴持续时间不少于1小时。万古霉素不良反应与预防不良反应:万古霉素 vs 去甲万古霉素万古霉素 vs 去甲万古霉素2、替考拉宁（Teicoplanin）较低的肾毒性一较长的半衰期二较长的PAE三稍强的抗菌活性四2、替考拉宁（Teicoplanin）较低的肾毒性一较长的半附：噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺（斯沃）继磺胺和喹诺酮之后，第三个结构全新的合成抗菌药物具有独特的作用机理，良好的抗菌活性，广泛覆盖G菌。主要用于抗MRSA、VRE、PRSP、MRCNS、及肠球菌属所致感染在安全性方面更好，肾功能不全/轻中度肝功能不全患者无需调整剂量，老年、儿童患者无需调整剂量被认为是解决G菌