他汀应用在脑卒中的选择-神经内科课件

1、他汀应用在脑卒中的选择321主要内容来适可的特点他汀治疗的选择胆固醇水平/LDL-C与卒中的关系卒中是中国首位的死亡原因每年250万例新发卒中每年160万例 因卒中死亡每年750万例 卒中幸存者1. Liping Liu, et al. Stroke 2011;42:3651-3654.胆固醇水平与缺血性卒中密切相关韩国一项前瞻性队列研究结果显示：缺血性卒中与血清胆固醇水平呈正相关2. Ebrahim S, et al. BMJ. 2006;333(7557):22-5.胆固醇水平与缺血性卒中密切相关亚太地区涉及29项前瞻性研究，35万余名受试者的荟萃分析证实：总胆固醇每升高1mmol/L，缺

2、血性卒中风险升高25%3. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. International Journal of Epidemiology 2003;32:563572.风险比值比平均总胆固醇 (mmol/L)进一步降低LDL-C，获益更多CTT荟萃分析结果显示：LDL-C进一步降低1mmol/L，缺血性卒中相对风险降低31% ；卒中整体风险降低26% 5. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet 2010;376:167081.未加权RR(CI)RR(CI)每降低

3、1 mmol/L任意主要冠脉事件高vs低剂量他汀(5项研究：0.51mmol/L LDL 差异)任意冠脉血运重建未指定5项研究：任意主要血管事件任意卒中未知卒中出血性卒中缺血性卒中事件 (%每年)他汀/高剂量 对照/低剂量冠状动脉成形术冠状动脉搭桥术LDL-C降幅越大，卒中风险越低26项研究的荟萃分析结果显示：LDL-C每降低10%，卒中的风险下降15.6%比值比 (OR)ALLHAT-LLTMIRACLGREACE7. Amarenco P, et al. Stroke 2004;35:2902-2909.Ballantyne C et al. Clin Ther 2001; 23: 177

4、192他汀LDL-CHDL-C甘油三酯氟伐他汀 80 mg-38%+21%-31%普伐他汀 40 mg -34%+12%-24%辛伐他汀 40 mg-41%+9%-18%阿托伐他伐 20 mg-43%+9%-26%氟伐他汀降低LDL-C的同时有效升高HDL-C他汀预防卒中要长期应用，停药后事件增加 总存活率中断他汀治疗导致死亡的相对危险度Colivicchi F ,et al. Stroke. 2007;38:2652-2657中断他汀治疗是1年内所有原因死亡的独立预测因子长期服用他汀，临床获益更明显58项他汀随机对照试验荟萃分析表明，服用他汀治疗时间越长，缺血性事件减少越明显。0102030

5、4050193150缺血性事件降低幅度（%）6年1-2年3-5年治疗组n76,359安慰剂组n71,962Law MR. BMJ, 2003;326:1423他汀相关肌病的高风险人群高龄患者（尤其大于80岁，女性多见）体型瘦小，虚弱多系统疾病（慢性肾功能不全，尤其是糖尿病导致的肾功能不全)合用多种药物围手术期甲状腺功能减退患者剂量过大中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.JACOBSON TA et al. Mayo Clin Proc. 2008;83(6):687-700肌痛5.0%他汀不良反应停药的最常见原因肌病0.1%横纹肌溶解

6、0.01%The rate of occurrence of muscular symptoms with high dosage statin therapy varied depending on the statinLescol XL treatment was associated with a significantly lower risk of muscular symptoms compared with pravastatin, atorvastatin and simvastatin他汀类药物剂量出现肌肉症状的比例危险比 95% CIP 值 普伐他汀40 mg/天10.9%

7、1阿托伐他汀4080 mg/天14.9%1.281.021.600.035辛伐他汀4080 mg/天18.2%1.781.392.290.0001氟伐他汀80 mg/天5.1%0.330.260.420.0001Bruckert B et al.Cardiovascular Drugs and Therapy 2006；19：403-414N=7924氟伐他汀导致肌痛最少PRIMO研究他汀使用时要注意药物相互作用2010美国FDA对辛伐他汀与其它药物联合时剂量的建议与下列药物不建议联用联用时剂量不超过10mg联用时剂量不超过20mg联用时剂量不超过40mg伊曲康唑, 酮康唑红霉素,克拉霉素泰利

8、霉素奈法唑酮 吉非贝齐 环孢素 达那唑胺碘酮维拉帕米地尔硫卓/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm#SafetyAnnouncement氟伐他汀独特的代谢途径确保极少发生药物间相互作用 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，氟伐他汀与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Dru

9、gs Ther 2003;17:257277与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物 (钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸)抗菌药 (克拉霉素、红霉素)抗哮喘药（茶碱）免疫抑制剂 (环孢素)抑酸药（奥美拉唑）辛伐他汀阿托伐他汀来适可不良反应药物积聚来适可的途径较危险的途径CYP 450 3A4CYP 450 2C9约80%的药物是经过P450 3A4途径代谢，包括常见的心血管类药物：胺碘酮，氨氯地平，氯吡格雷。阿托伐他汀和辛伐他汀也是经过P450 3A4途径代谢。来适可的说明书：“当氟伐他汀和普萘洛尔、地高辛、氯沙坦、氯吡格雷或氨氯地平同时应用时，氟伐他汀的药物代谢动力学没有出现临床显著变化。根据药物代谢动力学数据，当氟伐他汀和这些药物联合应用时，不需要进行监测或调整剂量。”“氟伐他汀对氯吡格雷抗血小板聚集作用无影响。因此，氟伐他汀与氯吡格雷可以同时使用，无需进行剂量调整。”氟伐他汀独特的代谢途径，极少发生药物相互作用，减少长期治疗中的顾虑Bellosta S et al.