肿瘤标志物1课件

1、人体癌症地图在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合 成、释放、或者是宿主对肿瘤反应产生的 一类生化物质在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量 或定性检测可以作为肿瘤筛查（仅AFP与 PSA用于高危人群）、鉴别诊断、治疗后 病情监测及预后判断的标志与依据肿瘤标志物 【tumor markers TM】肿瘤标志物应用的一般准则是大分子物质(多为糖蛋白或脂蛋白成分),其在外周血 和/或其他体液中的表达和浓度变化与恶 性肿瘤的发生、发展关系密切在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞内合成，或通过其它细胞诱 导而成用于诊断的“理想标志物”应具备：仅在细胞 恶变后才产生、分泌到血中，浓度可达被检测 到；一经检测即可知肿瘤发

2、生的部位目前临床应用肿瘤标志物现状理想形式特异性100%真阴性100%假阳性 0%健康人临界值敏感性100%真阳性100%假阴性 0%肿瘤患者实际状况假阴性假阳性临界值敏感性100%特异性- 60%健康人肿瘤患者特异性100%敏感性- 50%敏感性上升特异性上升肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越低，反之亦然肿瘤标志物检测质量标准 TM的诊断数值取决于其敏感性和特异性 TM的特异性是：在健康人或良性疾病患者 所检测到的真阴性结果发生率，即假阳性 结果百分率越低，特异性越好 TM的敏感率是肿瘤患者检测阳性结果的百分率4

3、TM的临界值设定原则临界值是指某一TM在正常人或良性疾病患者中 的假定上限值临界值无固定数值，可随试验的目的而改变；鉴 定尽可能多的肿瘤患者，降低临界值以增加其敏 感性（假阳性，特异性）最大可能地指示出肿瘤发生，临界值可设定得高 些，以增加其特异性（假阴性，敏感性）TM的诊断价值很大程度上取决于临界值的选择； 在相对于健康人和良性疾病患者特异性为95%的 临界值水平上比较其数据，可提高此TM的敏感性特异性、敏感性及阴性和阳性预期值定义特异性=真阴性结果数真阴性结果数+假阳性结果数敏感性=真阴性结果数真阳性结果数+假阴性结果数阳性预期值=真阳性结果数真阳性结果数+假阳性结果数阴性预期值=真阴性结

4、果数真阴性结果数+假阴性结果数肿瘤胚胎性抗原 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）异位激素 绒毛膜促性腺激素（HCG）、促肾上腺皮质激素 （ACTH）、降钙素酶和同工酶 乳酸脱氢酶（LDH） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 前列腺酸性磷酸酶（PAP）血浆蛋白 2巨球蛋白（PsM）细胞代谢产物 脂质相关涎酸肿瘤抗原 CAl99、CAl25癌基因和抑癌基因蛋白产物 cmyc、ras、p53、Rb微量元素 砷、铜、铁、硒、锌肿瘤标志物分类生化特性： 糖蛋白，4560%糖，电泳迁移率，6个 抗原决定基分子量： 180,000发生部位： 胚胎及胎儿肠黏膜参考值范围：3ng/ml临床应用： 监测结直肠癌

5、、胃癌、乳腺癌和支气管 癌病程及疗效影响因素： 5%吸烟者检测值可至2.55ng/ml， 1%至1020ng/ml；肝炎疾病可使CEA 水平短暂升高癌胚抗原 【CEA】99mTc(鍀）标记抗癌胚抗原单抗C50片段Fab生化特性： 糖蛋白，4%糖，电泳-1-迁移率分子量： 70，000发生部位： 卵黄囊、胚胎肝参考值范围：15ng/ml临床应用： 发现原发性肝细胞癌,监测治疗效果;用 于诊断生殖细胞肿瘤影响因素： 肝炎疾病可使AFP水平短暂升高;AFP可通过胎盘,妊娠3236周可达高峰；羊水中AFP浓度与胎儿身长与孕周呈负相关（其95%参考上限5500200ng/ml，2441孕周），于正常提示

6、胎儿畸形、死胎、无脑儿和开放性神经缺损等甲胎蛋白【AFP】肝癌细胞AFP+HCC患者外周血AFP mRNA RT-PCR （反转录）产物电泳图谱生化特性： 糖蛋白，由两个单克隆抗体： 1.115D8抗乳脂膜及2.DF3抗乳腺癌 细胞系所证实分子量： 115D8： 400，000；DF 3290，000发生部位： 乳腺癌细胞和某些上皮细胞参考值范围：28U/ml临床应用： 监测乳腺癌疗效影响因素： 与CEA联合检测癌抗原15-3 【CA15-3】糖与多肽连接的两种方式 ？是1984年由Kufer和Hilkens发现，是由鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株的膜的单克隆抗体DF3制备的生化特性： 糖脂,Lew

7、is()血型决定基半抗原分子量： 抗原:36,000;粘蛋白:106D发生部位： 各种肿瘤,在胎儿胃肠道上皮细胞,许多 粘膜细胞参考值范围：37U/ml临床应用： 监测胰腺癌疗效影响因素： 结直肠TM的第二选择糖类抗原19-9 【CA19-9】是1981年由Koprowski从大肠腺癌细胞系和免疫鼠杂交瘤产物分离而成生化特性： 烯醇化酶二聚体分子量： 87,000发生部位： 神经系统的神经元和神经内分泌细胞,红细胞,血小板参考值范围：12.5ng/ml 临床应用： 神经元特异性烯醇化酶是小细胞肺癌(SCLC)和神经母细胞瘤的肿瘤标志物，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。用神经元特异

8、性烯醇化酶监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早412周。神经元特异性烯醇化酶还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断，前者神经元特异性烯醇化酶异常增高而后者增高不明显。增高：见于小细胞肺癌（最敏感最特异的肿瘤标志物之一） 、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤）等影响因素： 不要将血放置太久，否则将出现假高值；一 小时内离心；检测SCLC时，与CEA联合应用神经特异性烯醇化酶 【 NSE】生化特性： 糖蛋白激素，由两个非共价结合的亚单 位组成，a ，分子量： a：14,000；：24,000发生部位： 胎盘合体滋养层,滋养层组织中的胚细胞 肿瘤,合体滋养层

9、巨细胞(精原细胞来源 许多中空器官的上皮细胞成分)参考值范围：男性:05mU/ml 临床应用： 非精原细胞瘤胚芽细胞瘤(4886%),睾 丸或胎盘绒毛膜肿瘤(100%),胞虫囊状 痣(97%),精原细胞瘤(合并肿瘤)(714%)人绒毛膜促性腺激素【HCG】RNA的甲醛变性胶电泳结果，可见清晰的18S、28S两条带及其距加样孔的距离 PCR扩增后进行PAGE电泳及放射自显影结果箭头所示条带T26只在绒癌中显示，在正常绒毛中不显示 生化特性： 增生性抗原,多肽，由B1、B2和C三个亚基组成，其 活性主要在B1分子量： 17,00043,000发生部位： 卵黄囊,胚胎肝参考值范围：80U/L临床应用

10、： 膀胱癌？正常人阳性率4.7%。但有相当一部分非恶性肿瘤患者血清中有TPA存在，其阳性率约为14%35%，以下呼吸道、肝及尿路感染者多见，故TPA亦非肿瘤所特有的标志。但在恶性肿瘤者中，TPA的增高往往是持续性的，因此，若进行连续监测，常常有利于恶性肿瘤与非恶性病变的鉴别 影响因素： 测定值80:膀胱、支气管、卵巢、胃癌，可能为肝，肾，肺等疾病；特异性低组织多肽抗原【TPA】生化特性： 多肽（32个氨基酸）分子量： 3,500发生部位： C细胞，胸腺也有分泌降钙素的机能 参考值范围： 100pg/ml临床应用： 甲状腺髓样癌：此种癌起源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞），可产生多种生物活性物质，其

11、中以降钙素为主。患者血清降钙素水平高于正常数十到数百倍。如经手术治疗，则降钙素水平恢复正常影响因素： 适用于危险人群筛查和辅助诊断；肺小细胞癌可产生多种激素，其中包括降钙素 降钙素生化特性： 糖蛋白,即由两个单克隆抗体所识别的 TAG72:1:CC49,2:B72-3分子量： 400,000发生部位： 上皮细胞参考值范围： 3U/ml临床应用： 胃癌,卵巢粘液癌影响因素: 与CEA联合检测胃癌,卵巢癌的 第二选择标志物癌抗原72-4 【 CA72-4】1989年由Gero首先测定生化特性： 与IgG分子的重链和轻链的C片段同型,与 HLA共同片段的部分相同分子量： 11,800发生部位： 淋巴

12、细胞,巨嗜细胞和一些上皮细胞表面参考值范围：1.22.5mg/l临床应用： 多发性骨髓瘤,非何杰金氏淋巴瘤（NHL）影响因素： 在肾脏疾病诊断中也有重要意义 -2-微球蛋白 【 -2-m】生化特性： 细胞角蛋白片段19分子量： 30,000发生部位： 存在于许多组织中，特别是肺中参考值范围： 3.3ng/ml临床应用： 非小细胞肺癌影响因素： 被唾液污染后可导致假性高值细胞角蛋白组分19 【 CYFRA21-1】细胞角蛋白阳性细胞肺癌脑转移糖类抗原50 【CA50】生化特性：糖类抗原CA50是一种以唾液酸酯和唾液酸糖蛋白为主 的肿瘤标志物参考范围： 23U/ml临床意义：糖类抗原CA50是一种

13、非特异性的广谱肿瘤标志物，与癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。增高：见于胰腺癌（阳性率可达87）、结肠直肠癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤；溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高CA549也是乳腺癌的标志物，它是一种酸性 糖蛋白大部分健康女性11 UmL异常升高者比例并不高，可见于50%乳腺 癌、卵巢癌、40%前列腺癌、33%肺癌患 者。由此，作为乳腺癌的早期诊断，CA则 还较欠缺，应联合应用其它TM糖类抗原594【CA549】血清碱性磷酸酶【ALP 或AKP 】是一组底物特异性较低，在

14、碱性环境中能水解很多磷酸单酯化合物的酶AFP在器官组织的含量：肝肾胎盘小肠骨磷酸对硝基酚（底物）2-氨基-2-甲基-1-丙酮（受体）+ALP对硝基酚+碱性溶液405nm变黄色，连续监测法参考值：女性：112岁500U/L；15岁，40150U/L 男性：112岁500U/L；1215岁，750U/L 15岁，40150U/LAFP活力测定常作为肝胆疾病和骨骼疾病的临床辅助诊断指标。升高：骨Paget病、胆道梗阻、恶性肿瘤骨转移或肝转移、佝偻病、骨软化、成骨细胞瘤、甲状旁腺功能亢进及骨折愈合期降低：少见，呆小症、磷酸酶过少症、维生素C缺乏症。甲功低下、恶性贫血临床意义阻塞性黄疸、肝硬化、肝坏死，

15、碱性磷酸酶明显升高（肝细胞性黄疸则升高不明显） 原发性和继发性肝癌时碱性磷酸酶亦明显升高，与癌组织中或癌肿周围肝细胞合成碱性磷酸酶增加有关其他肿瘤如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、骨细胞瘤、骨肉瘤等，碱性磷酸酶增高时，提示可能有肝脏转移 变形性骨炎、成骨细胞癌、佝偻病、骨软化、甲状腺及甲状旁腺功能亢进、肾小管性酸中毒、遗传性磷酸酶过多症 很多药物可使碱性磷酸酶增高，如巴比妥类、抗生素（红霉素、庆大霉素、氯霉素、卡那霉素、氨苄青霉素等 常见于重症慢性肾炎、乳糜泻、贫血、恶病质、儿童甲状腺功能不全或减退、维生素C缺乏症坏血病）。营养不良、呆小症、遗传性低磷酸酶血症。 增 高减 低血清碱性磷酸酶【ALP 或AKP 】酸性磷酸酶测定【ACP】磷酸麝香草酚酞（YMP）ACP麝香草酚酞 + 无机磷碱液终止反应麝香草酚酞 呈蓝色595nm-磷酸萘胺