药理学第二章药物效应动力学课件

1、第二章 药物效应动力学 教学基本要求1.掌握药物的选择性、治疗作用、不良反应、副作用、耐受性、依赖性等概念。2.掌握药物作用的量效关系、受体、药物与受体相互作用及相关概念。3.了解药物其他的作用机制。 第一节 药物的基本作用一、药物作用与药物效应机体细胞（drug action）(pharmacological effect)机体器官原有功能水平的改变功能 -兴奋功能-抑制初始作用药物Example: AspirinAction-抑制PGs合成Effect-解热、镇痛作用actionhow does the drug work?效应effectconsequence of drug actio

2、n on body 作用机理药物效应二、药物作用（药理效应）的选择性(selectivity)定义 药物在适当的剂量下，只对某一种组织或器官发生作用，而对其它组织或器官几乎不发生作用或作用很弱。药理效应的选择性是相对的 与药物的性质、剂量、给药途径有关注意三、药物的作用范围（Range of Drug Action）四、药物作用的两重性（Clinical Effect of Drug）治疗作用 Therapeutic EffectDesirableUndesirable不良反应 Adverse Reaction治疗剂量出现的与治疗无关的作用。1.副作用(Side effect)2.毒性反应 (

3、Toxic reaction,)急性毒性 (Acute toxicity)，LD50慢性毒性 (Chronic toxicity)致畸胎 (Teratogenesis)致癌 (Carcinogenesis)致突变 (Mutagenesis) 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸重大事件Thalidomide babies停药反应 (Withdrawal reaction） 突然停药后原有疾病加重也称反跳 (Rebound reaction)长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持 续数月 4. 后遗效应（After

4、 effect）停药后残留药物引起的生物效应 6.特异质反应（Idiosyncrasy） 特异质病人对某种药物反应异常增高 遗传性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用什么是量效关系？药物剂量与效应的关系Dose-Effect Relationship of Drug 第二节 药物剂量与效应关系如何反应量效关系？量效曲线DoseEffectC量反应与质反应量反应(graded response)：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示 质反应(all-or-none response or quanta

5、l response)药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示lgCEffect %近似对称的S形曲线量反应的量效曲线slope2080量反应几点说明量反应决定效应的因素是剂量量反应所研究的对象是个体从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点效能和效价 效能(efficacy)或称最大效应， 为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。反映药物的内在活性。 效价强度(potency) 能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，又称等效剂量。其值越小则强度越大。反映药物与受体的亲和力。Effect %lgC环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米氯噻嗪谁最强？效能

6、效价强度各种利尿药的效价强度及最大效应比较效价强度高的药物其效能一定高TRUE OR FALSE?质反应（ quantal response) ）药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化。质反应的量效曲线lgCEffect %常态分布曲线lgCCumulative Effect %近似对称的S形曲线质反应的量效曲线质反应几点说明质反应决定效应的因素是个体反应的差异性质反应所研究的对象是群体从质反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点lgCCumulative Effect %效应曲线毒性曲线10050ED50LD50半数有效量(ED50) median eff

7、ective dose引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量半数致死量(LD50) median lethal dose 引起50%实验对象出现死亡的药量 治疗指数(TI) therapeutic indexTI = LD50 / ED50是药物安全性的指标之一相对而言，该值越大越安全变态反应，其反应的严重程度与药物的剂量无关效应曲线毒性曲线ED50LD50lgCCumulative Effect %lgCCumulative Effect %10050ED50LD50A1A2B1B2安全范围(SM) safety marginSM ED95 LD5的距离有效安全系数 Safety i

8、ndex LD1/ED99lgCCumulative Effect %10050ED95LD5A1A2B1B2治疗窗（therapeutic window）介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度范围反映药物安全性的另一参数第三节 药物作用机制 Non-receptor Mediated Effects Receptor Mediated Effects单纯物理化学作用 (e.g. NaHCO3, mannitol)影响酶的活性 (e.g. sulfonamides)参与或干扰细胞代谢（e.g. 5-FU)非特异性作用 (e.g. general anesthetics)其它药物与受体一、受体（receptor ）的概念及特性是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。具有识别某种微量化学物质（配体）并与之结合，通过中介的信息放大系统触发后续的生理或药理