中国药典凡例附录课件

1、 中国药典凡例附录介绍湘潭市食品药品监督管理局 黄 宇1 药典的定义药典系国家对所编纂制定的药品标准的统一集成并对其中共性要求给予统一的规定。药典已作为专有概念为世界各国沿用至今2中国药典发展简况中国自古修编药典新修本草公元年唐朝太平惠民和剂局方 公元年 宋中华药典年，国民党政府卫生署参照英美药典编写3中国药典发展简况中华人民共和国成立后，年卫生部成立药典委员会，开始组织编写药典1953年版中国药典仅有一部1963年版中国药典分为一、二部1977年版中国药典1985、1990、1995、2000版中国药典2005版中国药典分为一、二、三部2010版中国药典分为一、二、三部中国药典（增补本）基本

2、每年一部4 药典基本内容药典：凡例+品种正文+附录附录：制剂通则+附录检测方法制剂通则：原则性要求+必检项目【 】5附录 2005版 2010版 增加 修订 一部 98 112 14 47 二部 137 152 15 69 三部 134 149 18 39指导原则 2005版 2010版 增加 10 16 6 7一、 凡例定义：略内容： （一）增加内容：总则、正文、附录。 1、总则：明确了药典的组成、内容、英文名；明确了凡例与附录的地位；明确中国药典的各项规定仅针对符合GMP的产品而言。82、正文：明确收载的标准为按批准的处方、工艺、贮藏运输条件所制定的技术要求；规定了正文的排序。3、附录：明

3、确附录的收载内容为制剂通则、通用检测方法、指导原则。10（二）修订内容：4、名称与编排：规定了药典中收载的药品名称命名原则。 2010版删去对正文的描述。 正文收载的药品中文名称按照中国药品通用名 称为法定名称；英文名采用国际非专利药名 （INN)。 正文按药品中文名称笔画顺序排列；单方制剂在 其原料药后面；115、项目与要求：按药品标准内容逐一规定各项下应该明确的内容。 2010版增加： （1）制法项的规定：明确工艺应验证并经国务院药品监督管理部门批准，生产过程符合GMP。 （2）来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，要有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。 （3）明确生产过程

4、引入的有机溶剂应能有效革除，如标准正文未明确规定，但生产中确有引入，应按附录相关规定执行。 12（三）未修订内容6、检验方法与限度：明确药典收载方法为仲裁方法；对正文中提及的限度、数字进行了明确规定。本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验；如采用其它方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但是在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。本版药典中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重(装)量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。 例：本品含阿替洛尔（C14H22N2O3)应为标示量的90.0-1

5、10.0。14试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的修约规则进舍至规定有效位。计算所得的最后数值或测定读数值均可按修约规则进舍至规定的有效位，取此数值与标准中规定的限度数值比较，以判断是否符合规定的限度。157、标准品、对照品：明确了其定义、用途及标定和供应。标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。 标准品与对照品（不包括色谱用的内标物 质）均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计, 以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外,均按干燥品（或无水物

6、）进行计算后使用。 178、计量：规定了计量单位、符号及正文中各类温度、浓度等的具体范围。本版药典使用的滴定液和试液的浓度，以mol/L(摩尔升)表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示；作其他用途不需精密标定其浓度时，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示区别。溶液后记示的“(110)”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时,均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积(重量)比例。 189、精确度：对取样量的准确度和试验精密度

7、作出了明确规定。试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”,系指称取重量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.9952.005g。19“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不

8、得超过规定量的10。如0.1g，精密称定就要称到0.1mg，用万分之一天平。试验中的“空白试验”,系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量(ml)与空白试验中所耗滴定液量(ml)之差进行计算。 2010、试药、试液、指示剂：对药典中涉及的上述三类进行了说明。11、动物试验：12、说明书、包装、标签：符合国家食品药品监督管理局24号令21二、 附录（一）、增加内容（二部）药用辅料J离子色谱法L2-乙基已酸测定法M蛋白质含量测定法N合成多肽中的醋酸测定法22拉曼光谱法指导原则化学药品注射剂安全性检

9、查法应用指导原则抑菌剂效力检查法指导原则药品微生物检验替代方法验证指导原则微生物限度检查法应用指导原则药品微生物实验室规范指导原则24（二）修订内容制剂通则中12个检查方法44个指导原则6个其他7个25三 制剂通则修订内容 A 片剂含片：药物缓慢溶解缓慢溶化 持久局部作用局部或全身作用 崩解时限检查溶化性检查： 30分钟内应全部崩解10分钟内不 得全部崩解或溶化。27咀嚼片： 咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服咀嚼后吞服 删去“经胃肠道发挥作用或经胃肠道吸收发挥作用。控、缓释片：删去介质“水”，仅保留“规定的介质”。删去“必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂”分散均匀性：取供试品2片，置201的100m

10、l水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。 取供试品6片，置250ml烧杯中，加1525的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。 28片剂：系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异性片状的固体制剂。 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。 【重量差异】检查法 取供试品片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重量比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。 糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定

11、。 凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下0.30g及0.30g以上7.5529 【崩解时限】照崩解时限检查法（附录X A）检查，应符合规定。凡规定检查溶出度。释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。 【发泡量】阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。检查法 取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。 【分散均匀性】 分散片找下述方法检查，应符合规定。 【微生物限度】口腔贴片、

12、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。30B 注射液1、增加：注射液所用原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制，并应符合注射用的质量要求。2、增加：注射液必要时应进行相应的安全性检查。如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等。313、增加：注射剂所用辅料在标签或说明书中应标明其明称。4、【装量】：量具量入式量筒(In)5、增加【渗透压摩尔浓度】检查：静脉输液及椎管注射用均应检查。32 【装量】注射液及注射用浓溶液照下述方法检查，应符合定规定。【装量差异】除另有规定外，注射用无菌粉末照下述方法检查，应符合规定。 平

13、 均 装 量 装量差异限度 0.05g以下至0.05g 15% 0.05g以上至0.15g 10% 0.15g以上至0.50g 7% 0.50g以上 5%【渗透压摩尔浓度】除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录 G）检查，应符合规定。 33 【可见异物】除另有规定外，照可见异物检查法（附录 H）检查，应符合规定。【不溶性微粒】除另有规定外，溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液照不溶性微粒检查法（附录 C）检查，均应符合规定。【无菌】照无菌检查法（附录 H）检查，应符合规定。【细菌内毒素】或【热原】除另有规定外，静脉用注射剂按各品种项

14、下的规定，照细菌内毒素检查法（附录 E）或热原检查法（附录 D）检查，应符合规定。34C 酊剂1、原则要求项下规定：增加“酊剂应检查乙醇量”。2、增加甲醇量检查：照一部附录进行。35E 胶囊剂1、硬胶囊项下增加“半固体或液体”充填。2、缓、控释胶囊删去介质“水”（同片剂）。36【装量差异】照下述方法检查，应符合规定。 检查法 除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不 得多于

15、2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。 【崩解时限】除另有规定外，照崩解时限检查法（附录X A）检查，应符合规定。凡规定检查溶出度。释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限检查。平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下0.30g及0.30g以上7.5537G眼用制剂1、明确为“无菌制剂”。2、眼用液体制剂也可以固态形式包 装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。3、增加渗透压摩尔浓度检查。4、删去微生物限度检查。38K 糖浆剂1、明确“一般应检查相对密度、PH值等”。2、装量检查中明确了单剂量糖浆剂的检查方法： 多剂量照最低装量检查法。39L 气雾剂

16、1、原则性要求下增加：五、定量气雾剂释出的主药含量应准确、喷出的雾滴（粒）应均匀、吸入气雾剂应保证每揿主药含量的均匀性。2、删去泄漏率检查。40I N 颗粒剂 原则性性要求增加“颗粒均匀”。 【粒度】除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法（附录 E第二法 双筛分法）检查，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。【干燥失重】【溶化性】 【装量差异】单剂量包装 【装量】多剂量包装41IQ耳用制剂：删去滴耳剂中“也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。IR鼻用制剂：删去滴鼻剂中“也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前

17、配成澄明溶液或混悬液。IT 搽剂 涂剂 涂膜剂1、删去“所含药物有些为表皮吸收”。2、增加无菌检查：用于烧伤或严重创伤的涂剂 涂膜剂应进行无菌检查。42凝胶剂原则性要求下增加“一般应检查PH值”。除另有规定外，凝胶剂应避光，密闭贮存，并应防冻。43四、药用辅料1、定义：指生产药品和调配处方时的赋形剂和附加剂。2、功能：赋形、充当载体、提高稳定性、增溶、助溶、缓控释等。3、分类：略4、要求：生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求。 根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌应符合要求。44

18、5、质量标准制定：（1）、与生产工艺及安全性相关的常规试验。（2）、影响制剂性能的功能性试验。（3）、同一辅料不同给药途径质量要求不同6、包装上应注明“药用辅料”及适用范围、包装规格及贮藏要求。45五、溶出度收载情况1985年版开始收载，7个1990年版 14个1995年版 128个2000年版 205个2005年版 266个2010年版 439个（不含肠溶制剂）46溶出度测定法方法的选择：选择篮法或浆法，需根据药品的释放特性。 有的产品释放慢，采用篮法，不影响溶出度测定，而有的产品释放快，产品迅速崩解并沉至溶出杯的底部，用篮法搅不到底部药物，会致使溶出度不符合规定。 转速：不提倡采用高速，转篮法：100r/min；浆法：50r/min；小杯法：35r/min。47溶出度测定法溶出介质：0.1mol/L盐酸溶液，水，pH6.8缓冲液，必要时，加0.5%SDS或吐温80，特殊情况可加乙醇、异丙醇适量，缓控释制剂不得加有机溶剂。溶出标准：45，70以上。缓控释制剂释放度至少3个点。溶出介质的量要符合漏槽条件，即释放介质的用量，应是形成药物饱和溶液所需量