偏差处理(livzon)课件

1、偏差处理2012年4月 QA部 偏差处理 什么是偏差？ 偏差处理相关GMP条款 偏差处理的原则 偏差的类型 偏差处理的流程 偏差处理各相关部门的职责 偏差处理中的几点难点什么是偏差 指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。（摘自：ICH Q7的定义) 如：检验结果超标(OOS)、操作失误、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等影响产品质量的任何情况，以及与药品相关法律法规不相符的意外事件。 偏差处理GMP中的相关条款 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第十章质量控制与质量保证中包括了质量控制实验室管理、物料和产品放行、持续稳定性考察、变更控制、偏差处理、纠正和预防措

2、施、供应商评估和批准、产品质量回顾分析、投诉与不良反应报告等。 第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。新增条款明确部门负责人对防止偏差产生所负的责任。提出偏差处理总的原则要求，避免偏差的出现。 第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。新增条款增加偏差评估的控制要求，并规定偏差处理涉及批次产品控制的要求。

3、强调偏差的评估、分类应当依据其对产品质量的潜在影响程度进行。明确重大偏差处理的原则。 第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。新增条款增加偏差处理记录的控制要求，并提出偏差处理质量调查、纠正措施的制定等要求。明确偏差处理的程序，强调采取预防措施防止类似偏差的再次发生 。 偏差实施指导原则： 确保生产过程和执行质量相关程序时

4、出现的偏差被及时记录、调查，并按照GMP的要求评估其对产品质量的影响，采取纠正及预防措施并进行记录。偏差处理的原则 任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。偏差的类型1、人员/实施： 如：违反SOP/批记录或工艺规程等指导书进行操作；未经批准修改工艺参数；记录填写/修改不规范及记录因污染、损坏需更换等。其根本原因可包括人员缺乏足够培训,粗心,人手不足等。偏差的类型3、产品/物料： 如：货物损坏、标签错误、未经批准的供应商；未按照规定程序取样、取样过程对产品造成污染；储存过程中物料状

5、态标志错误、物料超过有效期、物料储存环境超标；工艺用水个别监测项目如电导率超标；包装材料存在缺陷；检验过程中配置溶液未按规定条件放置等。偏差的类型4、生产/检验： 如：未控制或未监控规定的控制参数(如混合时间、温度、压力)；未执行设备仪器测试参数；超出工艺规程、检验规程规定的处理措施等。偏差的类型6、环境/卫生： 如：无菌试验室或生产车间压差、温度或湿度、尘埃粒子数不符合标准；未授权人员出入控制区域；控制区域空气或水的泄漏；对温湿度有特殊要求的实验如IR、水分测定，实验环境不符合规定；设备未按照规程进行清洁、消毒；检验用仪器、容器未按规程进行清洗或清洗不彻底；清洁、消毒后容器具保存环境及时间不

6、符合等。偏差的类型7、文件/记录： 如：文件、规程版本错误；文件的缺失；现有的SOP、质量标准、批记录等指导文件存在缺陷。8、其他：未在上述列出的、可能会对产品质量或质量系统产生潜在影响的事件。偏差处理的流程附图偏差处理流程偏差发生 任何企业难以避免，需最大限度预防偏差的识别 一线操作员和QA识别的培训、经验和能力很关键 偏差记录和报告 记录设计表格保证调查处理的可追溯性判断是否需执行紧急措施 暂停生产、物料和产品隔离（分小批）、设备暂停使 用、紧急避险偏差报告质量管理部门 提供真实全面的偏差信息 偏差分类 针对质量影响分类或分级根本原因调查 多专业、多部门人员参与，是否影响许可文件范围及产品

7、销售偏差影响评估 直接涉及产品及相关批次产品、质量状态评估、验证状态/注册文件的影响建议纠正行动和纠正预防措施 降级、返工、销毁、重新包装。并修订文件、重新培训、改进系统批准纠正行动和纠正预防措施 质量管理部负责完成纠正行动 相关部门执行，如不能完全符合及时沟通完成偏差报告 质量管理部门审核批准，并启动CAPA程序偏差记录归档 质量管理部管理、定期回顾偏差处理各相关部门职责所有员工接受偏差调查程序相关的培训课程。及时、准确识别偏差并如实记录偏差。按照偏差调查程序规定的时限上报直接主管、技术支持部门或质量部门人员、质量受权人，不得私自隐瞒偏差或对偏差进行处理。偏差处理各相关部门职责偏差发生部门（

8、必要时）负责偏差的即时（紧急）处置；负责立即报告QA部门；协助调查偏差原因；参与提出处理意见及纠正和预防措施，并提供相应的书面支持性文件。QA部审阅、评估调查延期完成的合理性；负责跟踪纠正和纠正预防措施（CAPA）的实施并评估实施效果，并结束偏差；负责决定偏差事件所涉及的物料或过程的处理方法；负责对偏差事件的汇总分析工作；负责所有偏差相关文件的编号、下发和存档。偏差处理各相关部门职责偏差处理委员会负责调查偏差的根本原因；负责评估偏差的影响；负责提出纠正和纠正预防措施（CAPA）；负责讨论偏差事件所涉及的物料或过程的处理建议；负责执行批准的纠正和纠正预防措施（CAPA）。偏差处理各相关部门职责偏

9、差处理相关部门的职责 相关部门- 积极协助有关部门调查偏差产生原因- 严格按偏差处理意见进行偏差处理- 对相关人员进行培训- 及时采取措施，避免类似的偏差发生偏差处理的几个难点 偏差处理事故？ 偏差处理的时效性 偏差处理时，物料的管理- 标识- 隔离- 返工- 复检- 产品放行偏差处理的几个难点 偏差原因的调查- 什么时候由谁发现的偏差？- 偏差的结果是什么？- 什么是可能的根源？- 这种情况以前发生过吗？- 对产品的质量会造成什么风险？ 偏差处理纠正措施的制订- 质量风险- 必要的监控、检验、稳定性考察偏差处理的文件管理 偏差处理单- 涉及的产品名称、规格- 批号- 日期- 偏差的类型：生产工艺参数/标准/生产条件/OOS- 偏差的原因、偏差的评价- 建议采取的措施- 是否将执行结果进行反馈- 申请人- 部门负责人- QA负责人、受权人偏差处理的文件管理 偏差执行后的确认- 每项措施执行的结果的记载- 相关原始记录附件、分析调查报告等- 在相关生产、质量记录上的记载。如批记录审核表 偏差处理的统计汇总分析评价- 列入生产质量管理考