药品质量标准制定1课件

1、药品质量标准制定 （quality control of drugs ）宋丽第一章 绪论1 概述2 药品质量标准的主要内容 1 概述药品质量标准： 是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。法律约束力的技术法规药品质量标准制定的目的、意义目的与意义： 保证有效性和安全性氟哌酸山药 安全性、有效性、稳定性、可控性质量标准的分类 A 正式法定标准（1）国家药品标准 中华人民共和国药典 （Chinese Pharmacopoeia, CP) 中华人民共和国卫生部药品标准 （部颁标准）： 国家药品监督管理局标准 （

2、局颁标准）： 要求：具有国内的先进水平；真正具有可控性。 地方标准：省市自治区药品标准。（2）临床研究用质量标准： 新药-控制临床用药质量-均衡性、安全-修定（3）新药试行标准。批准为试生产的新药，其标准 试行期为3年，其他新药的标准试行期为2年， 试行期过后，就能转为部颁标准。 B 企业标准 药品质量标准的特性权威性： 仲裁科学性： 实验次数、数据资料、方法、限度进展性： 显微 理化 TLC HPLC HPLC/MS 有利： 不利： 质量标准制定现状、发展趋势现状： 中药制剂真伪鉴别难点： 中药制剂化学成分的多样性与复杂性 有效成分的非单一性 原料药材质量的差别 （原料药材的品种、规格、产地

3、、药用部位、采收季节、加工方法的影响；炮制方法的影响）峰1：葛根素，2：大豆苷，3：甘草苷，4：黄芩苷，5：药根碱，6：汉黄芩苷，7：大豆苷元，8：巴马汀，9：小檗碱，10：甘草酸，11：黄芩素，12：汉黄芩素，13：染料木苷，14：甘草次酸大鼠在体吸收连翘苷的机理研究 李芸霞,蒋学华*,周静 (四川大学华西药学院,四川成都610041)摘要:目的研究连翘苷在大鼠消化道内的吸收机理。方法采用HPLC测定大鼠在体实验中连翘苷的含量, 分别进行大鼠原位胃吸收、结肠、小肠全肠段、分肠段(十二指肠、空肠、回肠)合用吸收促进剂(SDS、牛胆盐、冰片、卡波姆)的连翘苷吸收机理研究。结果连翘苷各时间点含量几

4、乎不变。结论口服连翘苷在大鼠消化道内并无吸收。课程意义为什么学？1. 安全性、有效性、稳定性、可控性2. 竞争力-壁垒3. 特色-特长课程简介内容： 共性：技术要求 中药： 保健食品： 化学药物：培养目标： 1. 质量意识： 2. 质疑态度： 3. 实干能力： 学什么？名称、汉语拼音 中文名、汉语拼音名和英文名三种。英文名和拉丁名： 按WHO编订的国际非专有药名（INN）命名的原则确定要求： 明确、简短、科学中药新制剂：新药审批办法2 药品质量标准的主要内容2 药品质量标准的主要内容处方药味的排列：君；左-右；上-下 保密处方:华佗再造丸、血脂宁丸、云南白药-绝密。用法定计量单位： 重量以“g

5、”，容量以“ml”表示；处方量根据剂型不同，如片剂、胶囊折算成出1 000片或者1 000粒的药量，液体制剂如口服液、酒剂、酊剂、糖浆剂等，以1 000ml药量写出。处方投料药材的重量: 净药材; 炮制;制剂处方中规定的药量，系指净药材或炮制品粉碎后的份量。 低限投料辅料及附加剂： 制剂中使用的辅料及附加剂一般不列入质量标准的处方中，将其在制法中加以说明。2 药品质量标准的主要内容性状 指对药物的颜色、外形、气味依次描述，即色、香、味、形，是药品内在质量的外在体现。药品的性状直接关系到质量。 性状的确定： 通常是依据样品除去包装后的实际情况拟定，至少必须是中试产品或大生产样品。 临床研究用药品

6、的质量标准草案和生产用药品质量标准中性状项是在初步稳定性试验和稳定性试验过程中根据实际观察情况所拟定的，同时要考虑有效期中的变化，因此对性状规定要有一定的幅度。 性状项的描述：应是多批样综合描述的结果。2 药品质量标准的主要内容鉴别（定性）经验鉴别（色、形、气、味、其他）：厚朴显微鉴别： 药材的组织构造、细胞形状以及内容物的特征 人参、三七理化鉴别： *最终鉴别项目， 应设对照色谱鉴别： TLC 、高效液相色谱法(简称HPLC) 其它方法： （1）分光光度法： （2）蛋白电泳法 ：动物2 药品质量标准的主要内容检查 (1)通则(2)灰分(总灰分和酸不溶性灰分)、炽灼残渣(3)重金属及砷盐的检查

7、(4)农药残留的检测(5)有毒物质的检查(6)增加检查项：醋酸作限量检查浸出物2 药品质量标准的主要内容含量测定：样品至少平行2份 （1）指标的选择 有效成分，指标成分 （2）含量测定方法: 测试方法与条件A. HPLC： 定性指标为保留时间tR，柱、柱温、MP、PHB. 气相色谱法: C. 薄层扫描法： a.薄层板： b.温度： c.湿度：D. 分光光度法： E. 容量分析法：酸碱滴定法，沉淀滴定法；配位滴定法；氧化还原法；（3）供试品溶液制备： a. 供试品溶液提取条件 b. 提取方法 2 药品质量标准的主要内容含量测定 （4） 对照品的要求：含量测定时，对照品必须用化学纯品(合成品含量9

8、9以上；提取品98以上；个别97以上)。在寻找化学纯品确有困难时，含量可在90-97范围内(乘以相应系数)，低于90不能用于含量测定，可采用纯化、精制的手段，提高对照品的含量。（5）限度 含量限度仅规定低限；设定范围粉葛FengeRADIX PUERARIAE THOMSONII 本品为豆科植物甘葛藤Pueraria thomsonii Benth的干燥根。秋、冬二季采挖，除去外皮，稍干，截段或再纵切两半或斜切成厚片，干燥。 【性状】本品呈圆柱形、类纺锤形或半圆柱形，长1215cm，直径48cm；有的为纵切或斜切的厚片，大小不一。表面黄白色或淡棕色，未去外皮的呈灰棕色。体重，质硬，富粉性，横切

9、面可见由纤维形成的浅棕色同心性环纹，纵切面可见由纤维形成的数条纵纹。气微，味微甜。【鉴别】（1）本品粉末黄白色。淀粉粒甚多，单粒少见，圆球形，直径815m，脐点隐约可见；复粒多，由220多个分粒组成。纤维多成束，壁厚，木化，周围细胞大多含草酸钙方晶，形成晶纤维，含晶细胞壁木化增厚。石细胞少见，类圆形或多角形，直径2543m。具缘纹孔导管较大，纹孔排列极为紧密。（2）取本品粉末0.8g，加甲醇10ml，放置2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述两种溶液各10l，

10、分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条状，以二氯甲烷-甲醇-水（72.50.25）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】水分 照水分测定法（附录 H第一法）测定，不得过14.0%。 总灰分 不得过5.0%（附录 K）。 酸不溶性灰分 不得过0.5%（附录 K）。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（附录X A）测定，用70乙醇作溶剂，不得少于10.0%。粉葛【含量测定】照高效液相色谱法（附录 D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（2575）为流动相；检测

11、波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。 对照品溶液的制备 取葛根素对照品适量，精密称定，加30%乙醇制成每1ml含80g的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品粉末（过三号筛）约0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入30%乙醇50ml，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用30%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含葛根素（C21H20O9）不得少于0.30%。【炮制】除去杂质，洗净，润透，切厚片或切块，干燥。 本品为不规则的厚片或立方块状

12、。外表面黄白色或淡棕色。切面黄白色，横切面有时可见由纤维形成的浅棕色同心性环纹，纵切面可见由纤维形成的数条纵纹。体重，质硬，富粉性。气微，味微甜。水分 照水分测定法（附录 H 第一法）测定，不得过12.0%。 鉴别、检查项下总灰分、酸不溶性灰分、浸出物含量测定应符合药材项下的规定。【性味与归经】甘、辛，凉。归脾、胃经。【功能与主治】解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。【用法与用量】915g。【贮藏】置通风干燥处，防蛀。小结&.概述1. 定义2.分类3.目的和意义4.现状和趋势5.特性、原则 6.课程介绍&主要内容1. 名

13、称2.处方3.制法4.性状5.鉴别6.检查7.浸出物8.含量测定9.功能、用法等作业1.收集标准 中国药典 新药转正标准 地标升国标标准 国家中成药标准 其他国家药品标准 药包材标准 药品标准勘误修订件 地方药品标准 2.收集药典配套图书 安捷伦中国药典中药和西药高效液相色谱图集 中华人民共和国药典中药材薄层色谱彩色图集 最新国家药品标准实施手册 国家药品标准工作手册(第三版全集). 3.判断下文是否为巴豆的质量标准巴 豆【鉴别】 （1）本品横切面：外果皮为表皮细胞1列，外被多细胞星状毛。中果皮外侧为十余列薄壁细胞，散有石细胞、草酸钙方晶或簇晶；中部有约4列纤维状石细胞组成的环带；内侧为数列薄

14、壁细胞。内果皮为35列纤维状厚壁细胞。种皮表皮细胞由1列径向延长的长方形细胞组成，其下为1列厚壁性栅状细胞，胞腔线性，外端略膨大。（2）取本品种仁，研碎，取0.1g，加石油醚（3060）10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取巴豆对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录B）试验，吸取上述供试品溶液10l、对照药材溶液4l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯-甲酸（10:1:0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%的硫酸乙醇溶液，在105加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】水分

15、 不得过12.0%（附录 H第一法）。总灰分 不得过5.0%（附录 K）酸不溶性灰分 不得过1.0%（附录 K）【含量测定】 脂肪油 取本品粗粉1g，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚适量，回流提取（8小时）至脂肪油提尽，收集提取液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上低温挥尽溶剂，在100干燥1小时，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，计算，即得。本品按干燥品计算，含脂肪油不得少于22.0%。巴豆苷 照高效液相色谱法（附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水（1:4:95）为流动相；检测波长为292nm。理论板数按巴豆苷峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备 精密称取巴豆苷对照品适量，加水制成每1