药源性药物不良反应课件

1、药物不良反应与药源性疾病10/10/202223第1节 定义、分类和发生机制10/10/20224定 义（adverse reaction, ADR）药物不良反应10/10/20225药源性疾病（drug induced diseases, DID）10/10/20227根据不良反应与药物剂量有无关系分类与药物剂量有关(A型反应)与药物剂量无关(B型反应)10/10/2022810/10/2022（量变型异常）A型不良反应10A型与B型药物不良反应的特点及区分10/10/202211根据不良反应的性质分类 副作用(side effect) 毒性作用(toxic effect) 后遗效应(res

2、idual effect) 依赖性(dependence) 特异质反应(idiosyncratic reaction) 变态反应(allergic reaction) 致癌作用(carcinogenesis) 致畸作用(teratogenesis) 致突变作用(mutagenesis) 特殊毒性特殊反应10/10/202212副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。10/10/202214后遗效应（residual effect）停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。有些后遗效应是短暂的（如巴比妥

3、类催眠药在次晨引起的宿醉现象）。有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。10/10/202215特殊反应（unusual effect）与药理作用无关的，难以预测的不良反应。根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。10/10/202217特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突变作用（mutagenesis） 是药物引起的三种特殊毒性。10/10/202218药物不良反应和药源性疾病的病因学基础 病人反应先天性异常 获得性异常 药物因素 药物相互作用 间接反应

4、 10/10/202219病人反应先天性异常 变态反应 型 、型、型、型和自身免疫反应 遗传因素决定的不良反应 药动学异常 、药效学异常 、特异反应性 先天性敏感性增高引起的其他反应 年龄、性别、妊娠等10/10/202220获得性异常 肝脏疾患 肾脏疾患 药物受体异常 10/10/202221药物因素 由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径等引起的不良反应。停药反应 立体异构药物和不良反应 10/10/202222联合用药数 (种)不良反应发生率 (%)2-546-10811-152516-2040药物相互作用 10/10/202224第2节 药物不良反应和药源性疾病的诊断和处理 1

5、0/10/202225以前对这种反应是否有结论性的报告。这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)。在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，dischallenge)，不良反应获得改善。再次使用被怀疑的药物后(包括皮试，rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。诊断药物不良反应的主要依据10/10/202227当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。反应是否被任何客观证据证实 。诊断药物不良反应的主要依据10/10/202228不良反应的可能度(degree of probability) 在确定

6、药物和不良反应之间的因果关系时通常根据下述标准进行分类：10/10/202229符合“肯定 (definite) ”的标准 用药后符合合理的时间顺序；从体液或组织内测得的药物浓度获得证实；符合被怀疑药物的反应特点；停止用药即可改善，或者再次用药又发生；不能由病人的疾病所解释。10/10/202230符合“很可能 (probable) ”的标准 在药物应用之后有一个合理的时间顺序；符合药物已知的反应特点；经停药证实，但未经再给药证实；病人的疾病不能解释。10/10/202231符合“可能(possible)”的标准 有合理的时间顺序；可能符合，也可能不符合已知的反应方式；可以由患者的临床表现或已

7、知的药物反应特征解释。10/10/202232符合“条件(conditional)”的标准 时间顺序合理；与药物已知的不良反应不符；不能以疾病来解释。 10/10/202233符合“可疑(doubtful)”的标准 反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起。10/10/202234药物不良反应和药源性疾病的治疗原则 首先是停止应用所有药物，此后根据病情采取治疗方案。药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。 症状严重时须进行对症治疗，可选用特异性拮抗剂。 若是药物变态反应，应将致病药物告知病人防止日后再度发生。10/10/202235 药品上市前安全性试验研究的局限性病例有限研究时间有限观察期短试验对象选择范围有限(不包括特殊用药