抗菌药总结课件

1、抗菌药化学治疗：用化学药物杀灭或抑制机体内的病原微生物(包括细菌、真菌、病毒等)、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。抗菌药：指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素、人工半合成及全合成的药物抗生素：抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低，低浓度时就能杀灭或抑制其他病原微生物。抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力。MIC：体外培养细菌18-24h后能抑制病原菌生长的最低药物浓度MBC：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度抗菌后效应：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，

2、再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常。首次接触效应：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续接触，并不明显的增强或再次出现这种明显的效应，需间隔相当时间后（数小时），才会起作用。氨基糖苷类作用机制：氨基糖苷类：影响蛋白质合成全过程四环素类：与30S核糖体亚基结合氯霉素类、林可霉素类、大环内酯类：与50S核糖体亚基结合喹诺酮类：抑制DNA回旋酶利福平：抑制依赖DNA的RNA多聚酶磺胺：竞争二氢蝶酸合成酶甲氧苄啶TMP：二氢叶酸还原酶耐药性：Resistance天然&获得(转化，转导，结合)耐受性：Tolerance应用原则：尽早确

3、定病原菌；按适应症选药；抗菌药物的预防性应用；防止抗菌药物的不合理应用；肝、肾功能不良者抗菌药应用；老年人、儿童、孕妇抗菌药应用；抗菌药物的联合应用 分类：广谱&窄谱 -内酰胺类 四环素类；大环内酯类；喹诺酮类；氨基糖苷类；磺胺类繁殖期，静止期，速效抑菌，慢效抑菌肝功能减退慎用或禁用：磺胺类、哌拉西林、酮康唑等；四环素类、红霉素等；利福平、异烟肼、林可霉素、两性霉素B等肾功能减退慎用或禁用：氯霉素、四环素；林可霉素类、两性霉素B；万古霉素、多粘菌素；头孢菌素、氨基苷类；磺胺类等老年人：血浆蛋白尤其白蛋白成年人，肾脏功能日益减退早产儿、新生儿：氯霉素禁用于早产儿、新生儿氨基苷类、-内酰胺类按日龄

4、调整给药量孕妇：禁用四环素类、氯霉素类、依托红霉素，氨基苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等青霉素G：G+ 和G-球菌；G+杆菌，放线菌，螺旋体不良反应：赫氏反应：治疗后症状加剧；局部刺激,水电解质紊乱；过敏反应迅速让病人平卧，皮下或静脉注射肾上腺素0.5-1.0 mg，可合用糖皮质激素和抗组胺药，人工呼吸，输液，升压等药物相互作用：1) 竞争肾小管分泌 延长作用时间 丙磺舒、保泰松、乙酰水杨酸、吲哚美辛2) 不同抗菌机制 协同抗菌、扩大抗菌谱氨基糖苷类 3) 抑制细菌繁殖 拮抗磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类 4) 不互溶 抗生素类(头孢噻吩、林可霉素、万古霉素)；肾上腺素受体激动药(去甲肾上腺素

5、、间羟胺)；抗癫痫(苯妥英钠)；抗组胺(异丙嗪)；维生素（B、C）5) 影响活性 重金属6) 增强抗原性 氨基酸营养液半合成青霉素：耐酸苯氧青霉素类青霉素特点：耐酸，不耐酶 轻度敏感菌感染耐酶异恶唑类青霉素苯唑西林、氟氯西林特点：耐酶，耐酸 耐青霉素的金葡菌广谱G-杆菌氨基青霉素阿莫西林特点：广谱，耐酸，不耐酶(对耐药金葡菌无效)抗铜绿假单胞菌广谱羧基/磺基/脲基特点：广谱（G-杆菌、铜绿假单胞菌），不耐酶抗G-杆菌类美西林特 点： 对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，靶位是PBP2，抑菌药 头孢菌素类抗生素：先锋繁殖期杀菌药物与青霉素类相比：1. 作用机制相同2. 对-内酰胺酶稳定性高，

6、不易产生耐药3. 抗菌谱广，抗菌作用强4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应 (510%)第一代：头孢氨苄4，头孢拉啶6三菌一体对G+作用强些，对G- 作用弱些；对-内酰胺酶较稳定，耐青霉素的金葡菌感染；敏感菌的皮肤和软组织感染第二代：头孢克洛 头孢呋辛酯(1) 抗菌谱比第一代广，对G+菌作用基本同第一代，对G- 杆菌作用增强，但对铜绿假单胞菌无效 (“三菌一体 ”G-杆菌)(2) 对多数-内酰胺酶更加稳定(3) 敏感菌所致呼吸、泌尿、胆道感染和腹膜炎败血症等(不能用作脑膜炎和肺炎的经验治疗)第四代：头孢匹罗 头孢利定(1) 广谱, 对G+和G-菌作用均很强(2) 很强的耐-内酰胺酶作

7、用(3) 敏感菌所致严重感染(4) 耐第三代头孢菌素细菌感染(5) 院内感染的经验治疗第三代：头孢克肟 头孢他美酯(1) 抗菌谱更广, 对G-杆菌包括铜绿假单胞菌有效, 对G+作用减弱(“三菌一体”G-杆菌,包括铜绿假单胞菌)(2) 对各种-内酰胺酶稳定；t1/2较长(3) 组织穿透力强,可部分渗入脑脊液(4)敏感菌所致各种严重感染(5)儿童脑炎在证实病原菌前用头孢噻肟和头孢曲松(6)头孢曲松是治疗各种性病的首选药(7)危及生命的败血症、肺炎、骨髓炎、尿路感染，铜绿假单胞菌感染药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、 唑啉氨苄、 拉啶G+菌+部分稳定较大耐药金葡菌感染

8、第二代呋辛、 孟多克洛G+菌+、G-菌+厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻肟、 他定曲松、 哌酮G+菌+、G-菌+厌氧菌、铜绿假单胞菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡肟、 匹罗 G+菌+ G-菌+、厌氧菌较高稳定无替代第三代用于耐药菌头孢类药物的发展其他-内酰胺类：碳青霉烯类：亚胺培南高效、抗菌谱广、耐酶；迅速被肾小管内的脱氢肽酶水解失活；与脱氢肽酶抑制剂西司他丁合用：泰能。头霉素类：头孢西丁抗菌谱广(G+、G-)、耐酶、对厌氧菌作用良好，需氧和厌氧菌引起的盆腔、腹腔和妇科混合感染氧头孢烯类：类似第三代头孢，代表药物：拉氧头孢尿路、呼吸道、妇科、胆道炎、脑膜炎、败血症等单环-内酰胺类：氨曲南对G

9、- 细菌作用强，对G细菌和厌氧菌无效，耐酶、低毒，与青霉素和头孢类无交叉过敏；大肠埃希菌、沙门菌属、铜绿假单胞菌等感染大环内酯类抗菌；免疫调节，抗真菌，抗病毒，抗原虫，抗寄生虫，促进胃肠道运动，抑制胰肽酶E作用机制：不可逆结合50S亚基药理作用：1.速效抑菌；2.强大抗菌活性：G+、G-(部分) ；3.一定活性；4.抗菌之外的作用耐药机制：产生灭活酶，改变靶标，减少摄入，外排增多红霉素：链霉菌培养液提取抗菌谱：G菌、G球菌、部分G杆菌(军团菌)、梅毒螺旋体、肺炎支原体、衣原体拮抗药物：林可霉素，克林霉素，氯霉素抗生素后效应PAE临床应用：军团菌首选，原体、衣原体所致非典型性肺炎其他敏感菌所致感

10、染（不宜使用青霉素者）不良反应：胃肠道反应药物相互作用：1. 氯霉素、林可霉素类：拮抗；2. -内酰胺类药物：干扰；3. 与酸性物质：禁忌配伍；4. 对茶碱、阿司咪唑、华法令：代谢被红霉素抑制阿奇霉素替利霉素林可霉素和克林霉素特点：抗菌机制同大环内酯（50S，竞争） 主要厌氧菌、抗G菌（不结合G-） 能渗透到骨及骨髓内 与大环内酯交叉耐药应用：金葡菌性骨髓炎首选；厌氧菌，对青霉素过敏的感染不良反应：胃肠道，过敏，肝损伤多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁抗菌作用及机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，抑制细胞壁合成繁殖期杀菌仅对G菌有强大杀菌作用；对MRSA和MRSE有杀灭作用MRSA 耐甲氧

11、西林金黄色葡萄球菌MRSE 耐甲氧西林表皮葡萄球菌不作首选不良反应：耳毒性，肾毒性，过敏(红人综合征)耐药：酶-修饰细胞壁前体肽聚糖类别代表药物机制抗菌谱疾病适应征不良反应耐药机制大环内酯类红霉素50S抑菌G菌G球菌部分G杆菌军团菌支原体、衣原体梅毒螺旋体军团菌病首选支原体、衣原体所致非典型性肺炎不宜使用青霉素者安全胃肠道反应灭活酶 靶位结构 摄入减少外排增加阿奇霉素50S抑菌上述作用+ G菌轻微替利霉素50S抑菌外排下降林可霉素类林可霉素克林霉素50S抑菌厌氧菌、G菌（不结合G-菌）金葡菌性骨髓炎首选厌氧菌青霉素过敏胃肠道过敏其他同上万古霉素类万古霉素去甲万古替考拉宁细胞壁杀菌仅对G菌杀菌M

12、RSAMRSEMRSA引起的严重感染（不首选）耳毒性肾毒性红人综合症肽聚糖酶抗菌谱：对需氧G-杆菌作用强链霉素、卡那霉素对结核杆菌作用强大耐药机制：钝化酶，靶位修饰，膜通透性改变药动学：水溶性好，性状稳定，口服极易吸收，多肌注，不主张；肾皮质、内耳淋巴液中高度浓集；原形经肾小球滤过排出，尿液中浓度高临床应用：需氧G杆菌所致严重感染：败血症、肺炎、腹膜炎、骨髓炎等；抗绿脓杆菌感染；心内膜炎（与青霉素类合用）；口服用于肠道感染或肠道手术前准备；链霉素、卡那霉素可作为抗结核药物不良反应：耳毒性，肾毒性，神经肌肉阻断作用，过敏反应用钙剂、胆碱酯酶抑制剂治疗区分过敏性休克链霉素：药理作用：对多数G-菌具

13、有强大杀灭作用鼠疫和土拉菌病的首选，合用四环素；心内膜炎合用青霉素；抗结核阿米卡星：抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素；与-内酰胺类有协同作用；对氨基糖苷类灭活酶有稳定作用奈替米星：对 MRSA和 庆大霉素耐药菌有效 ；与 -内酰胺类有协同作用；不良反应较少四环素类及氯霉素类抗生素作用机制：与细菌核糖体30S亚基结合，阻止肽链延伸。引起细胞膜通透性的改变抗菌谱：快速抑菌（高浓度杀菌）；抗菌谱极广G+菌 和 G-菌；立克次体，衣原体，支原体，螺旋体耐药机制：核糖体保护蛋白使四环素到达靶位减少药物内流减少或主动外排药物产生灭活酶多西环素：活性比四环素强；t1/2达20h；是四环素类首选药物；肾衰时可以应

14、用 米诺环素：抗菌活性最强；耐四环素菌有效；特有前庭反应(女多于男，老多于少)；12-52%因此停药氯霉素类抗生素作用机制：与核糖体50S亚基可逆性结合，抑制肽键的形成（类似大环内酯类，竞争拮抗）抗菌谱：抑菌；广谱，对G细菌作用较强，对伤寒杆菌作用强。 耐药性：耐药菌产生氯霉素乙酰转移酶；对药物通透性降低；核糖体敏感性氯霉素临床应用：一般不作首选伤寒和副伤寒：头孢类和氟喹诺酮渐成首选细菌性脑膜炎和脑脓肿：青霉素不能使用或疗效不佳 严重立克次体感染不良反应：1、抑制骨髓造血功能：再障；白细胞、血小板减少。2、灰婴综合征：药物蓄积中毒所致3、抑制肝药酶，增加其他药物毒性4、消化道症状和二重感染类别代表药物抗菌机制抗菌谱疾病适应征不良反应耐药机制四环素类四环素30S通透性抑菌广谱立克次体、衣原体、支原体-首选四环素类胃肠道刺激二重感染影响骨、牙肝肾毒性米诺环素特有前庭反应核糖体保护主动外排灭活酶多西环素四环素类首选米诺环素抗菌活性最强氯霉素类50S抑菌广谱对G细菌