制药工艺流程

1、海蛤壳、厚壳贻贝抗炎清火口含片制药工艺设计专业：生物技术（海洋生物制药）2015年7 月9 日目录 HYPERLINK l _TOC_250040 工艺概述1 HYPERLINK l _TOC_250039 设计背景1 HYPERLINK l _TOC_250038 片剂特点1 HYPERLINK l _TOC_250037 海蛤壳、厚壳贻贝抗炎清火口含片特点2 HYPERLINK l _TOC_250036 湿法制粒压片工艺特点2 HYPERLINK l _TOC_250035 处方设计及工艺流程3 HYPERLINK l _TOC_250034 处方设计3 HYPERLINK l _TOC

2、_250033 工艺流程图3 HYPERLINK l _TOC_250032 工艺设计4 HYPERLINK l _TOC_250031 粉碎4 HYPERLINK l _TOC_250030 筛分4 HYPERLINK l _TOC_250029 混合4 HYPERLINK l _TOC_250028 制湿颗粒4 HYPERLINK l _TOC_250027 压片4 HYPERLINK l _TOC_250026 包衣5 HYPERLINK l _TOC_250025 包装5 HYPERLINK l _TOC_250024 储存5 HYPERLINK l _TOC_250023 物料衡算5

3、 HYPERLINK l _TOC_250022 物料衡算概念5 HYPERLINK l _TOC_250021 基本程序6 HYPERLINK l _TOC_250020 损耗率计算6 HYPERLINK l _TOC_250019 实际年产量6 HYPERLINK l _TOC_250018 所需生产能力6 HYPERLINK l _TOC_250017 物料衡算的意义7 HYPERLINK l _TOC_250016 热量衡算7 HYPERLINK l _TOC_250015 概念7 HYPERLINK l _TOC_250014 控制体7 HYPERLINK l _TOC_250013

4、 热量衡算的计算7 HYPERLINK l _TOC_250012 车间布局设计8 HYPERLINK l _TOC_250011 车间布局设计原则8 HYPERLINK l _TOC_250010 车间布置的总体要求9 HYPERLINK l _TOC_250009 环境区域划分9 HYPERLINK l _TOC_250008 工艺设备选型及其性能参数10 HYPERLINK l _TOC_250007 车间平面设计10 HYPERLINK l _TOC_250006 生产车间空调净化系统设计12 HYPERLINK l _TOC_250005 净化空调系统设计原则及理念12 HYPERL

5、INK l _TOC_250004 净化流程12 HYPERLINK l _TOC_250003 具体设计13 HYPERLINK l _TOC_250002 通风系统的设计13 HYPERLINK l _TOC_250001 空调水系统设计14 HYPERLINK l _TOC_250000 排烟系统的设计14 PAGE PAGE 10工艺概述设计背景源浪费。经过查阅资料，发现海蛤壳是我国传统中药,具有悠久的使用历史，海蛤壳味咸、 性平, , 可治热痰瑞咳、水肿、淋病、舟、积、聚、血结胸痛、血痢、痔疮、崩漏、带下等症1-2。同样，贻贝也是我们日常生活 3-4。 片剂特点片剂是指药物与适宜的辅

6、料混合均匀压制而成的片状固体制剂，片剂以口服普通片为主，根据其原料药及吸收部位的不同也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、（1）剂量准确，含量均匀，服用方便；（2）化学稳定性好，片剂体积小、致密，受外界空气、水分、光线等因素影响小；（3根据其原料药及吸收部位的不同也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、（1）剂量准确，含量均匀，服用方便；（2）化学稳定性好，片剂体积小、致密，受外界空气、水分、光线等因素影响小；（3）携带、运输方便；（4）（5）可满足不同临床医疗的需要，如速效、长效、阴道疾病、肠道疾病等；（6）通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好，但比液体制剂生物利用

7、度要差；（7）幼儿及昏迷病人不易吞服；（8）片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，有时影响其生物利用度；影响其生物利用度；（9）海蛤壳、厚壳贻贝抗炎清火口含片特点5制成口含片，可起到局部或全身抗炎、清热、败火的疗效。湿法制粒压片工艺特点片剂的制备一般分为制粒压片以及直接压片两类粒压片可使其能均匀混合，保证了剂量的准确性 。处方设计及工艺流程处方设计海蛤壳抗炎提取物细粉250g厚壳贻贝抗炎提取物细粉150g淀粉150g甘露醇50g薄荷脑30g10淀粉浆60g羧甲基淀粉钠20g硬脂酸镁4.0g制成 1000 片工艺流程图填 充 剂填 充 剂（淀粉）粘 合 剂（10淀粉浆

8、）海蛤壳抗炎提取物细粉厚壳贻贝抗炎提取物细粉粉碎过筛混合软材崩解剂（羧甲基淀粉钠）（硬脂酸镁）压片整粒干燥制粒（薄荷脑、甘露醇）工艺设计粉碎将干燥的海蛤壳用 ZK-FDV-98 机械设备：ZK-FDV-98 气流式超微粉碎机筛分分别将海蛤壳抗炎提取物细粉、厚壳贻贝抗炎提取物细粉过80 目筛，同时精确称取甘露醇、淀粉过 80 目筛以备用。机械设备：ZS-200 型电磁振动筛混合方式混合，置于混合机中充分混匀30 分钟。机械设备：HV-V 型 V200 型混合机制湿颗粒混合均匀的细粉加入 10的淀粉浆，薄荷脑溶于乙醇中，加入细粉中混合均匀，使其达到“握之成团，轻压即散”的程度，在一步制粒机中制粒，

9、制得颗粒在70 烘箱中干燥，分别过 80 目和 100 目筛网进行整粒。机械设备：FL-120 型一步制粒机、ZS-200 型电磁振动筛压片片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料在混合物中的主要含量后，再求得片剂的理论片重，即：片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量本项目片重采用 0.5g。将整粒过后的干颗粒与羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀，置于压片机中压片即得。机械设备： GZP28B1 高速旋转式压片机包衣将压制好的片剂进行薄膜包衣，以增加药物的稳定性。机械设备：GBG150 型高效包衣机包装一般中药成分不稳定，易受光照、空气等影响，因此一般采用泡罩包装。按每盒 2板、每板

10、12 片，密封包装，包装盒内放一张说明书。机械设备：DPR-160 型平板式铝塑泡罩包装机储存放置于阴凉干燥处，避免光照直射。物料衡算物料衡算概念内进入系统(体系)的全部物料质量必定等于离开该系统的全部物料质量再加上损失掉的和 积累起来的物科质量基本程序,每个物,.差错。一般情况物料衡算的基本程序如下:,用带箭头的实线表示物流及其方向。用符号表示未知量。列物料平衡式;一是各物流l 衡式保留独立平衡式并使之等于未知数的个数。解联立方程组求未知数或相应的数学模型计算基准即计算的起始 可以是物流的流率或时间。损耗率计算本项目设计口服片剂，在生产过程中可能出现主药及辅料的损耗：在粉碎、过筛、混合过程中

11、的损耗；总消耗率是以上损耗的总和。实际年产量根据总消耗率计算相应实际年产量所需生产能力根据 GMP 设计根据大多数药厂的实际情况设定为八小时两班工作制。设定每年工作日为300 天物料衡算的意义热量衡算概念衡算往往须与物料衡算联立求解。控制体微分单元。根据能量守恒定律，在忽略动能、位能和对外作功的条件下 对于连续定态过则控制体内产生的热量为零热量衡算的计算热量衡算按能量守恒定律“在无轴功条件下，进入系统的热量与离开热量应该平衡在实际中对传热设备的衡算可由下式表示：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6式中：Q1所处理的物料带入设备总的热量，KJ;2Q （+-，23Q （-）3Q反应终了时物料的焓（输

12、出反应器的物料的焓）Q45Q 设备部件所消耗的热量，KJ;56Q 设备向四周散失的热量，又称热损失,KJ;6热量衡算的基准可与物料衡算相同25。车间布局设计车间布置设计的目的是对厂房的配置和设备的排列作出合理的安排础资料之一。一个布置不合理的车间，基建时工程造价高，施工安装不便医药工业制剂洁净车间设计除需要遵循一般车间常用的设计规范和规定外GMP 实施指南进行车间设计。车间布局设计原则 和制药业执行的药品生产质量管理规范满意的结果。车间布置的总体要求车间应按一般生产区、控制区、洁净区的要求设计。平面布置时考虑人流、物流要严格分开，无关人员和物料不得通过生产区。于清扫。设备间应留有适应的便于清扫

13、的间距。厂房必须能够防尘、防昆虫、防鼠类等的污染。不允许在同一房间内同时进行不同品种或同一品种、不同规格的操作。设施。此外，为满足产品的卫生要求，车间要进行隔断，原则是防止产品、原材料、半产品和包装材料的混杂和污染，又应留有足够的面积进行操作。环境区域划分图1生产车间区域划分平面图根据工艺流程和生产要求片剂生产车间应按一般生产区（洁净区的布局设计。 30工艺设备选型及其性能参数设备名称工艺主要设备一览表型号电机功率（kw）生产能力粉碎机GFSJ-181000130016007.5200kg/h超微粉碎机组WFJ-1538001000280015150kg/h旋振筛ZS5157007001320

14、1.0250kg/h旋振筛FTS190168052013802.21000kg/h摇摆式颗粒机YK160103045011001.5300kg/h槽形混合机CH-2001560160013003200L混合制粒机GHL-150181088021001550kg/批一步制粒机FL-12053002500340020150kg/批热风循环烘箱C-CT-22300220020000.9200kg/批快速制粒机GHD-160120050010002160kg/次混合机V-1502200200027003125kg/批三维混合机SBH2002030210017004140kg/批压片机ZP-339208

15、9015402.25.5 万片/h高效包衣机BGB15011001000158910150kg/批除湿机ZHS-1501150900205019铝塑包装机DPH-250200090014003.59 万片/h塑瓶包装机PZ50280011001500240 瓶/min灭菌消毒锅NF-III1150850110022干法制粒机GZL-5011908502300655kg/h表 1 工艺主要设备一览表车间平面设计安装检修，经济合理，节约投资，美观整齐。的操作距离。在进行本车间平面布置时应根据GMP 的要求，将每个工序准确地确定其洁净厂房等级。此设计把该车间的洁净等级区划为 30 万级与一般两个等级

16、，在车间的总人、物流中的相当大部分只局限于一般生产区：制剂生产在洁净区进行。图 2 片剂生产车间平面布局图11 PAGE PAGE 14生产车间空调净化系统设计净化空调系统设计原则及理念生产车间内各洁净室的空气洁净度等级应满足生产工艺对生产环境的洁净要求格的洁净室采用集中式净化空调系统；反之，可采用分散式净化系统。调参数，杜绝大偏差的频繁发生。净化流程图3空气净化系统简化流程图空调净化系统是经过净化并调温调湿后的洁净空气由安置在天棚侧墙上的一个或几个进风口送入洁净室，出风口在对面墙的下部，或者直接从走廊出风。净化空调系统可分为集中式净化空调系统和分散式净化空调系统为严格，因此采用集中式空调系统

17、。具体设计通风系统的设计C/D 空调系统的设计:使用最频繁的C 级和D 级区域均采用全空气风道式空调系统：. 净化空调空气处理流程过滤高效过滤送入室内。洁净区房间内气流组织形式主要采用顶送侧下回（排）的方式。2 . 换气次数要求C 2024 45%60%；冬季室1822 45%60% 次/h。. 风管风管制作材料采用镀锌薄钢板，风管保温材料采用闭孔橡塑海棉，燃烧性能为难燃 B级。4 . 特定操作区域或特定工段的具体方案洗衣区域空气处理过程量阀。洗瓶、胶塞、铝盖清洗区域空气处理过程B+A 区域的空调系统:B+A区域属于系统的核心区域，某个 B+A区域的布置平面图如图所示。图4B+A 区域布置平面

18、图空调水系统设计一般空调的冷源采用冷水机组供应冷冻水72 ，在原有冷水冷量不够或没有冷0 设计方案发现，对于药物生产核心区的系统设计，国外倾向于采用纯蒸汽加湿。排烟系统的设计在满足 GMP（2010 版）要求的前提下，空调设计还需满足其他现行规范，主要是空调通风系统消防防火与排烟系统设计规范。所有空调通风系统的风机均与本建筑物内的消防报警系统联锁。风管在穿过防火墙、防火分区、伸缩缝、楼板时，均应安装防火阀，且防火阀与 进行消防报警。域，需设置机械排烟系统。当发生火灾时，启动相应区域的消防排烟系统2 洁净区走廊的排烟设备开启时，补风系统随之开启。该系统的具体排烟流程如图5 所示。280 防火阀、消防排15 s 内，应自动关闭本区域与消防排烟系统无关的所有通风空调系统，并且在排烟温度高于 280 时，关闭排烟防火阀。当本区域所有的排烟防火阀或排烟风机前的排烟防火阀图5排烟系统设计图15参考文献1 叶水泉. 清热化痰圣药海蛤壳J. 医学文选,1997,Z1:25. 2 海蛤壳N. 中国中医药报,2013-05-16005.姚滢,魏江洲,王俊,张建鹏,刘军华,