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文档简介
1、血液吸附在危重症中的应用血液吸附在危重症中的应用 流行病学 有报道1/3的住院患者和大于50%的ICU患者伴有SIRS,ICU中手术后患者更高达80%。创伤时尽管无感染证据,SIRS发生率也极高。1/3的SIRS患者伴有或将发生脓毒症。25%的ICU患者可发生脓毒症,10%为全身性细菌感染,其中大于50%为严重脓毒症;25%的非ICU患者发生严重脓毒症。2%-3%的住院患者和10%-15%的ICU患者可发生严重脓毒症和脓毒症性休克;25%的严重脓毒症患者发生休克。血液吸附在危重症中的应用 大量临床资料表明,危重病人或重度创伤患者均伴有SIRS和器官功能进行性恶化。 我国SIRS(脓毒症)年发病
2、约为300万人,因之导致MODS的年发病约为150万人,死亡为年75万人。 故SIRS、脓毒症和MODS的治疗是临床首要问题血液吸附在危重症中的应用SIRS和MODS的发病机制 “免疫失调”学说(immunologic Dissonance)第一阶段:局部反应第二阶段:全身反应启动第三阶段:全身反应加重第四阶段:免疫抑制过度第五阶段:免疫失调血液吸附在危重症中的应用感染性因素致病 目前我国每年各种感染病人达到2亿人次,其中95%以上为细菌感染,而G-菌感染者占总数的60%左右。血液吸附在危重症中的应用其他感染因素 目前大量临床报导证明,非G-菌感染也可以发生内毒素血症。如冠状病毒感染引发的SA
3、RS,同样可出现内毒素血症,却因为没有有效的治疗药物造成许多患者死亡。而树脂吸附却可以直接清除内毒素及其诱导释放的炎性介质,起到治疗作用。血液吸附在危重症中的应用非感染性因素致病示意图功能显著下降功能异常上调非感染性因素机体超常应激反应免疫功能紊乱胃肠粘膜屏障损伤内毒素易位内毒素血症炎性介质易感性增加S I R SMODS血液吸附在危重症中的应用几种重要的细胞因子和炎性介质 LPS;IL-1、2、6、8;TNF;TNFR;IL-1ra;IL-10;补体;凝血和激肽系统;PAF;NO;花生四稀酸代谢产物PG、TX、LT等血液吸附在危重症中的应用 大部分细胞因子是相对分子质量为1000030000
4、的中分子物质,筛选系数为0.81.0左右血液吸附在危重症中的应用 近年多见关于HF对于IL-1、IL-6和TNF等促炎因子的清除的研究,其对于分子量较小的细胞因子每日清除量相当于2040L体液所含的细胞因子,几乎达到正常人体液总量的1/21/3。血液吸附在危重症中的应用 1、血小板活化因子(PAF) 生理状态下,体内PAF参与某些细胞内信息传递和代谢调节,在肿瘤坏死因子(TNF)等的刺激下,可以大量合成,与前列腺素、LT、氧自由基等相互作用,引起机体广泛的病理生理变化。血液吸附在危重症中的应用 PAF与PMN表面受体结合激活PMN氧化代谢功能;PAF是内源性炎症启动与放大过程的重要介质,作为局
5、部细胞间信号介导内皮细胞损伤和中性粒细胞的浸润血液吸附在危重症中的应用 2、肿瘤坏死因子(TNF-) 又称恶液质素,分子量1754KD,主要由活化的巨噬细胞产生,TNF是一种重要的调节机体免疫功能和代谢过程的多功能细胞因子,除了对肿瘤细胞具有抑制生长和细胞毒作用外,还可影响其他细胞的生长分化。血液吸附在危重症中的应用 3、白细胞介素1(IL-1) 协同TNF在急性胰腺炎的发病过程中起很重要的作用,是启动和扩大AP伴全身严重脓毒症的几乎所有有害结果的元凶血液吸附在危重症中的应用 4、白细胞介素6(IL-6) IL-6是一种调节免疫应答、参与急性期反应和影响造血作用的多肽介体,由活化的单核细胞、巨
6、噬细胞、T细胞等分泌的一种26kDa的糖蛋白,特征是诱导和调节急性期蛋白的产生,能直接反映各种类型损害的严重程度。血液吸附在危重症中的应用 5、白细胞介素8(IL-8) IL-8是重要的介导炎症的细胞因子及趋化因子。在急性胰腺炎早期的中性粒细胞的激活和弹性蛋白酶的释放中起着重要的作用。其靶细胞是中性粒细胞,有很强的趋化和活化作用,主要引起细胞脱颗粒和弹性蛋白酶释放,还可促进中性粒细胞的呼吸爆炸,释放超氧化物和溶酶体酶。血液吸附在危重症中的应用高细胞因子血症的治疗 理论上抑制细胞因子血症的方法1、抑制巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞 等产生细胞因子2、灭活、清除已产生的细胞因子3、阻断杀伤细胞内的信号
7、传递4、抑制杀伤细胞产生的活性物质血液吸附在危重症中的应用治 疗内科治疗清除细胞因子疗效不佳血液净化疗法最新有效治疗方法 血液透析 腹膜透析 血液滤过 血浆置换 血液灌流(全血、血浆) CRRT、CPFA、HP+CRRT等血液吸附在危重症中的应用HP 主要作用1、清除内毒素、血氨、TNF、PAF、 IL-1、L-6等毒素和细胞因子;2、减轻全身炎症反应;3、减少多脏器衰竭发生的机会。血液吸附在危重症中的应用动物试验美国分子生物学研究中心研究证实,单用抗生素不能提高SIRS试验动物的存活率。应用抗生素杀灭细菌,同时应用树脂吸附清除内毒素及炎性介质,可以非常显著的提高试验动物的存活率。树脂吸附血液
8、灌流器具有双重吸附作用吸附内毒素、吸附炎性介质血液吸附在危重症中的应用 树脂吸附血液灌流器具有双重吸附作用 吸附内毒素、吸附炎性介质 HA330型(蓝宝石系列) 树脂吸附血液灌流器的吸附试验血液吸附在危重症中的应用一、体外吸附内毒素及炎性介质试验(鲎试剂定性法)吸附前吸附后LPS(ng/L)60.358.5832.7510.14*TNF-(ng/L)1491.411062.01038.85915.68*IL-1(ng/L)2614.941417.61679.73918.55*IL-6(ng/L)100.0710.9987.6412.27注:与吸附前比较,*P0.05,*P0.01血液吸附在危重
9、症中的应用二、对内毒素致小鼠死亡的影响正常组:无内毒素血症 模型组:有内毒素攻击,未给予吸附树脂吸附组:有内毒素攻击,给予吸附治疗内毒素攻击7天内,树脂吸附组死亡率明显低于模型组(P0.05) (本公司科研试验)血液吸附在危重症中的应用三、吸附炎性介质的作用观察 不仅吸附内毒素,也吸附内源性炎性介质如TNF等 (本公司科研试验)内毒素攻击 +树脂吸附组内毒素攻击组TNF(Pg/ml)分钟血液吸附在危重症中的应用四、改善血清内毒素情况内毒素恢复正常比例有效率%P0.05 (本公司科研试验)血液吸附在危重症中的应用树脂吸附治疗前后内毒素及炎性介质的临床试验数据治疗前治疗后LPS(ng/L) 58.
10、6411.0336.135.24*TNF-(ng/L)2280.47892.211697.46765.83*IL-1(ng/L)1980.51819.381244.88887.85*IL-6(ng/L)88.4124.9684.8516.55注:与吸附前比较,*P0.01血液吸附在危重症中的应用应用方式 单泵全血吸附:(单泵、灌流机、透析机等)适用于中小医院;急诊抢救;床边救治;现场急救等。血液吸附在危重症中的应用机泵联合血浆吸附:(透析机-输液泵、人工肝机-输液泵等)毒素清除更加彻底,对血细胞无损伤。血液吸附在危重症中的应用血液灌流联合CRRT血液吸附在危重症中的应用连续性血浆滤过吸附(CP
11、FA): 全血先由血浆分离器分离出血浆,经树脂吸附剂吸附后与血细胞混合,全血再经血液滤过或血液透析后回输体内 CPFA主要用于非选 择性清除HD、HF等血液净化不能清除的中、大分子物质(炎症介质、细胞因子等)血液吸附在危重症中的应用HP+CRRT的应用:对于CRRT能够清除的毒素和炎症介质,树脂吸附同样能有效的清除;HP可一次性吸附大量毒素及炎症介质,缩短了治疗时间;利用CRRT机的监测系统和安全报警系统,使操作的安全性有了保证;优势互补,更加有效的清除患者体内的毒素和炎症介质,纠正水、电解质紊乱和酸碱平衡。方式:树脂吸附血液灌流器串联在透析器之前;血液吸附在危重症中的应用HP+CRRT或CP
12、FA的临床应用范围急性坏死性胰腺炎、严重烧伤、多发性创伤、出血性休克、全身炎症反应综合症(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒症(Sepsis)多器官功能障碍综合征(MODS)等等。血液吸附在危重症中的应用产品介绍1、树脂是一类高分子网状结构的聚合物机械强度高, 不易脱落颗粒。2、可人为地调节孔径与比表面积,以达到相对特异性 的吸附效果。3、对各种亲脂性、疏水基团的物质如镇定安眠类药物、 有机磷及酰胺等吸附率较高,对脂溶物质及与蛋白 质紧密结合的物质也有很好的吸附效果。4. 能够更有效地清除活性炭难以吸附的血氨。血液吸附在危重症中的应用产品介绍1、HA型灌流器采用中性大孔树脂,具有相对特异性吸附。2、制备方法科学、先进、独特。外观设计符合生物流体力 学的要求。3、吸附容量大、吸附速率快、机械强度高、血液相容性好, 对人体无害。4、既可进行全
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