(完整word版)甲醛残留测定方法验证

1、nCSPC甲醛残留检测方法验证方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司文件编号DocumentNo：VP/106/10411001页码Page1/17甲醛残留检测方法验证方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde验证方案的审批ReviewandApprove姓名(Name)部门/职位(Dep./Post)签名(Signature)日期(Date)起草人(Preparedby)陈蕊化验组长审核人(

2、Reviewedby)张京伟QA经理审核人(Reviewedby)齐雁鸿QC经理批准人(Approvedby)姚兵副总经理nCSPC甲醛残留检测方法验证方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司文件编号DocumentNo:VP/106/10411001页码Page2/17验证方案修订历史Historyofrevision版本号VersionNO.日期Date修订原因Reason签名signature00原始版本甲醛残留检测方法验证方案nCSPCValidationProtocol

3、forResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司CSPCHP文件编号DocumentNo：VP/106/10411001cTC.L页码Page3/17目录IndexofContentsTOC o 1-5 h z.目的(的JECTIVE)4.范围(SCOPE)4 HYPERLINK l bookmark6 .职责(RESPONSIBILITIES)4 HYPERLINK l bookmark8 .参考文件(REFERENCES)4 HYPERLINK l bookmark10 .术语与缩写(GLOSSARYANDABBREVIA

4、TION)4 HYPERLINK l bookmark12 .概述(SUMMARY)5 HYPERLINK l bookmark14 .验证前提(QUALIFICATIONPREREQUISITE)7.验证内容及接受标准(CONTENTSOFVALIDATIONANDACCEPTANCECRITERIA).7 HYPERLINK l bookmark36 .偏差(DEVIATION)9 HYPERLINK l bookmark38 .变更及再验证(CHANGEANDREVALIDATION)9.附件(APPENDIX)10附件1：培训确认报告11附件2：主要仪器设备相关信息确认报告12附件3：

5、线性和范围测试报告错误!未定义书签。附件4：准确度测试报告14附件5：方法精密度测试报告15附件6：耐用性测试报告16附件17：偏差记录17nCSPC甲醛残留检测方法验证方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件编号DocumentNo：VP/106/10411001页码Page4/17.目的(0历6,1丫6)目前制药厂房仍普遍使用甲醛作为环境的消毒方式，但在厂房设施及设备表面的甲醛残留会对产品质量及

6、人员安全造成危害。因此，需要有一个切实可行的方法对其残留量进行测定。通过查阅资料及反复试验，确定使用紫外分光光度法进行测定。现将该方法的验证思路及过程进行记录，以证明方法的可行性。.范围(Scope)该方法适用于本公司洁净区甲醛残留量的测定。.职责(Responsibilities)质量检验部起草、审核并批准验证方案。按照方案执行验证，并整理收集验证数据。编制、审核并批准验证报告。质量保证部审核验证方案和验证报告计量中心建立仪器、仪表校准程序和时间表。负责仪器仪表的日常维护。主管质量领导负责批准验证方案和报告。.参考文件(References)本验证方案参考文件如下：/药品生产验证指南2003

7、版.术语与缩写(GlossaryandAbbreviation)本方案涉及术语：线性(Linearity)：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比审核人Reviewedby签名/日期Signature/Date审核人Reviewedby签/日期Signature/DateQA陈蕊QA杨宁波甲醛残留检测方法验证方案nCSPCValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司文件编号DocumentNo：VP/106/10411001页码Page5/17关系的程度。准确度（Acc

8、uracy）：系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（）表示。精密度（Precision）：系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。耐用性（Robustness）：是指在测定条件有小的波动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供常规检验依据。开始研究分析方法时，就应考虑其耐受性。如测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。.概述（Summary）方法描述AHMT在碱性条件下，与甲醛发生缩合反应生成产物II和一分子水；之后再用高碘酸钠进行氧化脱氢，生成6-巯基-5-三氮杂茂（4,3-

9、b）-S-四氮杂苯。该物质为紫红色化合物，可以用于分光光度法的定量检测。仪器与材料仪器型号波长准确度检测波长比色皿宽度SHIMADZUUV2450可见紫外分光光度计0.1nm550nm5cm6.1.2.试剂和试液试剂名称生产厂家批号有效期至甲醛氢氧化钠AHMT高碘酸钠审核人Reviewedby签名/日期Signature/Date审核人Reviewedby签/日期Signature/DateQA陈蕊QA杨宁波nCSPC甲醛残留检测方法验证方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司文

10、件编号DocumentNo：VP/106/10411001页码Page6/17甲醛稀释液的制备：精密量取分析纯甲醛溶液5ml至1000ml容量瓶中，用纯化水稀释至刻度后摇匀，配制成甲醛稀溶液。甲醛稀释液的标定：精密量取甲醛稀溶液10ml，精确加入0.1mol/L碘液50ml，1mol/L氢氧化锂20ml。避光放置15min，加10%硫酸15ml，用0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至终点。空白对照的滴定：精密量取纯化水10ml，重复上述步骤，作为空白进行对照。甲醛浓度计算：甲醛稀释液中甲醛浓度（mg/ml）=（匹V）*1.501310Va-甲醛稀释液消耗0.1mol/L硫

11、代硫酸钠液量（ml）Vb-空白试验消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量（ml）1.5013-1ml碘液（0.1mol/L）相对甲醛的量（mg）10-甲醛稀释液取样量（ml）甲醛标准液的制备：精密量取5mL甲醛稀释液至200ml容量瓶中，加纯化水稀释定容，振摇均匀，从中精密量取5ml至250ml容量瓶中，用纯化水稀释定容，振摇均匀AHMT试液的制备：称取AHMT0.5g，加0.2mol/L盐酸使溶解成100mL，避光保存。5mol/L氢氧化钠试液的制备：称取200g氢氧化钠，加纯化水使溶解成1000mL至，即可。0.1mol/L高碘酸钠试液的制备:称取2.14g高碘酸钠，加纯化水使溶解成100ml

12、，即可。审核人Reviewedby签名/日期Signature/Date审核人Reviewedby签/日期Signature/DateQA陈蕊QA杨宁波nCSPC甲醛残留检测方法验证方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司文件编号DocumentNo：VP/106/10411001页码Page7/17.验证前提(QualificationPrerequisite)人员确认本验证小组所有成员在验证之前应接受相关的培训，如验证方案、检验操作SOP等，并有记录。培训记录见附件1。姓名在

13、验证小组中职务职责齐雁鸿组长组织实施验证工作，并对方案和报告进行审核孙新蕊组员按验证方案开展验证实验，并完成报告组员按验证方案开展验证实验，并完成报告组员按验证方案开展验证实验，并完成报告仪器确认进行分析方法验证之前，相关检测设备应经过确认，见附件2。.验证内容及接受标准(ContentsofValidationandAcceptanceCriteria).线性测试方法取编号1-5的比色管5支，分别加入5mol/L氢氧化钠溶液2ml，及AHMT试液2ml。分别取甲醛标准液0.0、0.5、1.0、1.5和2.0mL于上述比色管中，并分别加纯化水稀释成2ml(如标准液为2.0ml，可不再进行稀释)

14、，移取、稀释过程注意及时盖盖。加入后轻摇混匀。于室温下放置20min。之后分别加入0.1mol/L高碘酸钠试液2ml，摇2-5min至无气流生成为止。审核人Reviewedby签名/日期Signature/Date审核人Reviewedby签/日期Signature/DateQA陈蕊QA杨宁波nCSPC甲醛残留检测方法验证方案ValidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司文件编号DocumentNo：VP/106/10411001页码Page8/17将制得的供试品在波长550nm处，用5c

15、m比色皿以1号管内溶液为空白进行自动校准后依次测定25号管的吸光度。以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标制作标准曲线，求出相关系数。接受标准：相关系数仔0.99。测试结果见附件3.准确度试验测试方法以0.45ppm浓度的甲醛溶液为对照品溶液，分别配制0.36ppm、0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液各3份。空白溶液制备：在比色管种中依次加入5mol/L氢氧化钠2ml、AHMT试液2ml及纯化水2ml。轻摇混匀后于室温下放置20min。之后分别加入0.1mol/L高碘酸钠试剂2ml,摇2-5min至无气流生成为止，以此作空白溶液。供试品溶液制备：在比色管种中依次加入5mol/L氢氧化钠2ml、AH

16、MT试液2ml、0.36ppm甲醛溶液1.0mL及纯化水1ml。轻摇混匀后于室温下放置20min。之后分别加入0.1mol/L高碘酸钠试剂2ml,摇2-5min至无气流生成为止。结果测定：在550nm处，以空白溶液将可见紫外分光光度计进行自动校准后，测量供试品溶液的浓度。同法测定0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液的实际检测浓度。记录结果，计算回收率。接受标准：80%120%。测试结果见附件5精密度试验方法精密度审核人Reviewedby签名/日期Signature/Date审核人Reviewedby签/日期Signature/DateQA陈蕊QA杨宁波nCSPC甲醛残留检测方法验证方案Va

17、lidationProtocolforResidueAnalyticalTestMethodofFormaldehyde石药集团河北中润制药有限公司CSPCHebeiZhongrunPharmaceuticalCo.,Ltd.文件编号DocumentNo：VP/106/10411001页码Page9/17配制6份0.36ppm的甲醛溶液，按8.2.1.18.2.1.3的方法检测其浓度，计算6次结果的RSD值。接受标准RSDW10%。测试结果见附件6.耐用性供试品溶液稳定性试验测试方法按8.1.1.18.1.1.4的方法分别配制5支1.0mL甲醛标准液稀释至2.0mL的待测样品，将制备的待测样品

18、放置于室温下，每支样品的放置时间分别为0min、10min、20min、30min、40min,放置结束后加入0.1mol/L高碘酸钠试剂2ml,在同样波长下分别检测其浓度，确定供试品反应时间；接受标准W10.0%。测试结果见附件7.偏差(Deviation)验证执行过程中所有偏差均要进行记录，并分析原因和采取适当的措施；偏差记录见附件12。.变更及再验证(ChangeandRevalidation)在不发生变更的情况下，不对分析方法定期再验证；当发生以下变更时，需要再验证：a、样品生产工艺变更；b、原分析方法改变；审核人Reviewedby签名/日期Signature/Date审核人Reviewedby签/日期