研究生病理学总论-局部血液循环障碍 2课件

1、 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统组织因子途径抑制因子（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）（LACI）合成：小血管内皮细胞 巨核细胞 单核细胞 巨噬细胞 血小板结构: Kunitz 1, 2, 3 氨基端 羧基 分布：结合内皮细胞 血小板 结合脂蛋白 (41kD: HDL , 34kD: LDL) 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统结构及作用：Kunitz 2：FXaKunitz 1：FVII

2、a/TF TFPI清除： 肝脏：受体 LDP 内皮细胞: Fxa+TFPI 凝血酶 纤溶酶组织因子途径抑制因子（tissue factor pathway inhibitor，TFPI） 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统抗凝血酶（antithrombin III,AT-III）合成：肝脏 内皮细胞 单链糖蛋白结构及功能： 精氨酸丝氨酸活性中心 Xa thrombin XIIa XIa IXa TF肝素辅助因子( heprin cofactor II, HC-II ) 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统HC-I

3、IThrombinV VII PC platelet 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统 血液凝固过程中形成的纤维蛋白，被溶解的过程。（简称纤溶） 纤溶是体内重要的抗凝血过程。它和血凝过程一样，也是机体的一种保护性生理反应。对体内血液经常保持液体状态与管道畅通起着重要的作用。 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 纤维蛋白溶解系统组成： 纤溶酶原 纤溶酶 组织纤溶酶原激活物（t-PA） 尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA） 纤溶酶原激活抑制物（PAI） 2-抗纤溶酶抑制物 (2-PI) 2-巨球蛋白 ( 2-M) C1-抑

4、制物 因子XII、PK、HMWK 玻璃连接蛋白 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 纤维蛋白溶解系统纤溶系统各成分的性质及功能（1）纤容酶原(plasminogen,plg)合成：主要在肝脏 嗜酸性粒细 胞 肾脏，血管内皮细胞分子结构：单链糖蛋白，分子量为92000 ，由791个氨基酸 组成，有24个二硫键谷氨酸纤容酶原：赖氨酸纤容酶原：易激活 亲和力高（2）纤容酶 在血管内皮细胞表面被组织纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物等激活（精561-缬562）轻链：催化区 重链：5个饼环区（kringle）1，5 keingle：纤维蛋白（原）Lys4，5 keingle：维持纤

5、溶酶原空间结构 功能：属丝氨酸蛋白 可裂解： 精-赖氨酸键 碱性氨基酸酯 酰胺D-二聚体 定义 D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。定量应小于200gL。 D-二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能 继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。 血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动 ：深静脉血栓(DVT)诊断 心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等。 老年人及住院患者，因

6、患菌血症等病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。 纤容酶的其他功能：将谷氨酸纤容酶原转变为赖氨酸纤容酶原将单链纤溶酶原激活物转变为双链分解各种凝血因子：V,VIII,X,VII,XI,II降解血小板糖蛋白降解基质蛋白：纤维连接蛋白、层连接蛋白、凝血酶敏感蛋白等激活前激素：前胰岛素、人胎盘催乳素等激活前蛋白酶：前胶原酶等（3）纤溶酶原激活剂组织纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator，tPA）尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator，uPA）组织纤溶酶原激活物（t-PA）分布：存在于机体所有组织中，

7、以子宫、肺、前列腺、卵巢、甲状腺及淋巴结表达量最高。合成：血管内皮细胞、单核细胞、巨核细胞、间皮细胞等血浆水平：2-5ug/L 半衰期为4-5分钟分子结构：丝氨酸糖蛋白 相对分子量为6800-7200 由527个氨基酸构成 单链t-PA 双链t-PA： 纤溶酶轻链：含230个氨基酸 组、门冬或丝氨酸构成活性中心重链：指状结构 上皮生长因子 环状区k1 环状区k2单链 t-PA : 与纤维蛋白 内皮细胞亲和力高 双链 t-PA : 激活纤溶酶能力强 易被灭活t-PA的功能：裂解纤溶酶 561精氨酸562缬氨酸肽键生成活性纤溶酶 t-PA合成及释放的刺激因素：凝血酶炎症因子：缓激肽、组胺、前列环素

8、、白介素-1等氧应激运动t-PA合成及释放的调节：蛋白激酶C依赖途径；如磷脂酶C活化蛋白激酶A依赖途径：如 cAMP升高酪氨酸激酶依赖途径：如 EGF激素途径: 如 视黄醛t-PA灭活：tPA/PAI、肝细胞、内皮细胞、巨噬细胞FibrintPAplgplasminscuPAtcuPAplgplasmin纤溶系统各成分的性质及功能（4）纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor PAI） PAI-1生成部位：血管内皮细胞、平滑肌细胞、巨核细胞结构：属丝氨酸蛋白酶抑制物家族 单链糖蛋白 相对分子量为5200 由379氨基酸组成血浆水平：早晨高于午后、男性

9、高于女性、随年龄下降 半衰期 20分钟纤溶系统各成分的性质及功能（5）纤溶酶抑制物 2抗纤溶酶(2-antiplasmin)单链糖蛋, 分子量约60一70ku，人2抗纤溶酶基因含10个外显子和9个内含子，长约16kb,17号染色体(17pl2-13)表达及合成:主要在肝脏进行，内皮细胞、肾脏、肌肉、肠、中枢神经系统和胎盘组织也有不同水平的表达。功能：与纤溶酶形成复合物，灭活纤溶酶与纤维蛋白共价结合，抑制纤溶酶(纤溶酶原)与纤维蛋自结合纤溶系统各成分的性质及功能（5）纤溶酶抑制物 2巨球蛋白（ 2 -MG） (丝氨酸蛋白酶抑制物) 富组氨酸糖蛋白（HRGP） (半胱氨酸蛋白酶抑制物) 凝血酶活化

10、纤溶抑制物 凝血酶反应素 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统蛋白C系统组成： Protein C Thrombomodulin Protein S APCI功能： 灭活辅助凝血因子 抑制FXa结合血小板 促进纤溶酶原释放 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 抗凝与纤维蛋白溶解系统 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成 局部血液循环障碍血栓性疾病

11、一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成Metabolically activePhospholipid source for clot formationRelease chemicals that mediate physiological response to tissue damage leading to hemorrhage, thrombosis and tissue repairHouse receptors that

12、facilitate PLT activation and PLT participation in primary and secondary hemostasis 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成GlycocalyxPlasma membraneLipidsReceptorsSCCSDTSCytoskeletonMicrotubulesMicrofilamentsCytoplasmic ContentPLT GranulesAlphaDenseLysosomes 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成Glycoc

13、alyxAmorphous exterior coatAdhesiveNegatively chargedSite of PLT functional environmentBLD Group specificityTissue compatibilityPLT antigenicityAdhesion receptorsGlycocalyxPlasma Membrane - BilayeredLipidsReceptorsSurface-connected canalicular system (SCCS) 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成Plasm

14、a layerPhosphotidylcholine(卵磷脂 )Sphingomyelin (鞘磷脂 )Cytoplasmic layerPhosphotidylinositol (磷脂酰肌醇 )Phosphotidylethanolamine (脑磷脂 )Phosphotidylserine (磷脂酰丝氨酸 )Sources of arachidonic acidPLT activationTXA2PLT Plasma Membrane: LipidsPLT Plasma Membrane: ReceptorsMediate adhesion & aggregationFacilitate

15、secretionCategorizedCellular adhesion molecules (CAMs)IntegrinsLeucine-rich repeatImmunoglobulin geneSelectinSeven-transmembrane receptor (7-TMR)PLT Plasma Membran: ReceptorsNameCategoryLigandEffectGPIIb/IIIaIntegrinFibrinogenvWFPLT aggregationGPIb/IX/VLRRvWFThrombinPLT adhesionPAR 1PAR 2P2Y1P2Y127-

16、TMRThrombinADPPLT activation: aggregationGP VIIg GeneCollagenPLT activation: aggregationP-selectinLectinPSGLWBC tethering & binding糖蛋白复合物： GPIIb/IIa： 纤维蛋白原受体 GPIb-IVb-V: vW受体 凝血酶受体受体： ADP受体 凝血酶受体 血栓素A2受体 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成PLT Plasma Membrane:

17、surface-connected canalicular system, SCCSTubular invagination of membraneglycocalyxTransport of substances released from PLT granules to exterior Adsorption/storage of hemostatic proteins 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成Dense Tubular System (DTS)Endoplasmic reticulum remnantFrom megakaryocyteC

18、alcium storage/releaseProstaglandin & Thromboxane synthesis 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成PLT CytoskeletonMicrotubulesTubulinPLT discoid shapeSecretory processPLT pseudopod morphologyMicrofilamentsActin/MyosinContractile protein: PLT shape-change 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成Anucleate

19、Few mitochondriaGranulesAlphaDenseLysosomes 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成Alpha: 血小板第四因子(PF4) Beta 血小板球蛋白(beta- TG) 凝血酶敏感蛋白(TSP) 血小板源生长因子(PDGF)Dense: 5-HT ADP ATP Ca+ 肾上腺素溶酶体: 组织蛋白酶D, E, O 水解酶 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成PRIMARY HEMOSTASISForm platelet plug: damaged endotheliaNurture

20、 endotheliaSECONDARY HEMOSTASISReaction surface for coagulation 局部血液循环障碍血栓性疾病 一 血栓形成的机制和过程 血小板活化与血栓形成Platelet Plug Formation: AdhesionPlatelets bind to exposed adhesive subendothelial connective tissueCollagenvWFFibronectinMechanism componentsvWF: links PLT to endothelial binding sitePLT receptor GP

21、IbCollagen fibersActin contracts & pseudopods formREVERSIBLEFacilitates activationM&M graphic accessed .au/images/body/products/prod_mm_guys.gif, 2009.血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF): 多聚糖蛋白，vWF 基因定位于12号染色体短臂末端vWF主要由内皮细胞合成，贮存在韦伯氏小体（Weibel-Palade body）内血浆中vWF为分子量不等的多聚体，可与凝血因子VIII以非共价方式结合成复合物存在于血浆中

22、A1与血小板膜糖蛋白b的结合有关D3与F的结合有关C2与血小板糖蛋白b-a受体的结合有关A3与胶原的结合有关。 vWF的功能： 作为分子桥介导血小板与内皮下胶原的粘附反应，这是通过血小板膜糖蛋白（GP） Ib-（vWF受体）和内皮下胶原成分精氨酸-甘氨酸-门冬酰胺（Arg-Gly-Asp，RGD）三肽结合；vWF还能粘附于受刺激的内皮细胞，这一作用是通过上皮细胞表面玻璃连接蛋白（v3）和vWF分子上的RGD三肽位点结合而实现的。 作为分子桥介导血小板与血小板之间的聚集反映，这一作用主要通过血小板表面存在vWF受体，血小板膜糖蛋白（GP）Ib- b-a而实现。 作为凝血因子的保护性载体，即vWF

23、可保护因子的活性，还能稳定因子的mRNA，促进因子的合成与分泌。血小板糖蛋白-vWFA1-胶原(精氨酸-甘氨酸-门冬酰胺三肽,RGD)vWF分子的RGD三肽位点-玻璃连接蛋白（v3）-受刺激的内皮细胞血小板膜糖蛋白-vWF受体-血小板膜糖蛋白ADAMTS:具有凝血酶敏感蛋白模体的去整合素域和金属蛋白酶域蛋白ADAMTS13 :血管性血友病因子裂解酶 （vWF-cp） vWF的功能与多聚体的大小密切关系，其分子量越大，与血小板结合能力越强，更能促进血小板聚集、血栓形成。Platelet Plug Formation: AggregationPlatelet-Platelet interactio

24、nMechanism componentsATPIonized calciumFibrinogen PLT receptor GPIIb/IIIaInitial aggregation REVERSIBLESecondary aggregation - IRREVERSIBLE = white clot, a.k.a platelet plug formed.Graphic accessed URL /content/2003/00/45/62/456257/art-jic456257.fig1.jpg, 2008.Platelet Plug Formation: SecretionDisch

25、arge of granules contentsMarkers of PLT activationPF4PDGFThromboglobulinPromote & Amplify PLT activitiesPrimary hemostasisSecondary hemostasisDrugs and PLT FunctionAspirinAcetylsalicyclic acidIrreversibly inhibits CyclooxygenaseClopidogrel Plavixirreversibly inhibits P2Y12 Dipyridamoleinhibits Throm

26、boxane synthaseAbciximab ReoProinhibits GP IIb/IIIa 局部血液循环障碍血栓性疾病 血栓形成的原因和条件 1.血管内皮细胞的功能： 局部血液循环障碍血栓性疾病 血栓形成的原因和条件 1.血管内皮细胞的抗凝功能： Tight junction:闭锁小带蛋白(zonule cooludin-1,2)Gap junction 缝管连接 Adherence junction,粘附连接 (E-,N-,P-cadherin) 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 血管内皮细胞的抗凝功能： 1）作为完整的物理屏障隔绝血 小板与内皮下胶原接触 2

27、）合成并分泌多种抗凝物质： 凝血调节蛋白（TM） 2-巨球蛋白 硫酸乙酰肝素 ：结合抗凝血 酶III,增强其灭活凝血酶、凝血 因子的作用 合成蛋白S 局部血液循环障碍血栓性疾病 血栓形成的原因和条件 血管内皮细胞的抗凝功能： 硫酸已酰肝素(HSPG) 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 （1）心血管内膜损伤 血管内皮细胞的抗凝功能： 3）合成并分泌抑制血小板粘集的物质： ADP酶 前列腺环素（PG） NO 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 内皮细胞的抗凝功能： 4）生成组织因子途径抑制物（TFPI）,与因子Xa-因子VIIa-组织因子形成四联体复合物，抑制

28、 外源性凝血.5）生成并释放 组织纤溶酶原激活物 尿激酶型纤溶酶原激活物6）摄取并降解对血小板聚集有促进作用的活性胺类物质： 如5-HT、儿茶酚胺等 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 （1）心血管内膜损伤 血管内皮细胞的促凝功能：合成并释放血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF): 合成并释放血小板活化因子（platelet activating factor,PAF）是目前发现的作用最强的脂质递质，广泛存在各种组织，并通过与其受体结合产生生物学效应生成：是由磷脂酶A2和乙酰基转移酶共同作用

29、于细胞膜甘油磷酸胆碱而生成的一种生物活性磷脂，受体分布：血小板、中性粒细胞、白血病分化细胞、T或B淋巴细、单核细胞、巨噬细胞、枯否细胞和平滑肌细胞等.（1）心血管内膜损伤 合成并释放血栓素A2(TXA2)合成并释放组织因子合成并表达因子V产生血管紧张素转化酶 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 （1）心血管内膜损伤 内皮细胞受损后促凝功能增高： 1）促进血小板激活：释放vWF 血小板活化因子等 2）促凝作用增强：合成并释放组织因子 3）内皮细胞抗纤溶功能增高：释放 PAI 抑制t-PA u-PA 局部血液循环障碍血栓性疾病

30、 血栓形成的原因和条件 损伤内皮细胞的主要因素 1. 氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 1 修饰低密度脂蛋白（ ox-LDL, mm-LDL，Gly-LDL） 降低EC纤溶活性(PAI-1/t-PA) 激活与炎症相关的核因子（NF-kB AP-1） 细胞毒性 增加EC通透性 诱导EC表达细胞粘附分子 生长因子 局部血液循环障碍血栓性疾病 血栓形成的原因和条件 损伤内皮细胞的主要因素 同型半胱胺酸（Homocysteine Hcy） 诱导组织因子表达 抑制硫酸乙 酰肝素释放 抑制C蛋白活性 抑制NO的功能 促进血小板聚集 诱发脂质过氧化损伤慢性感染 （肺炎衣原体） TF PAI-1 分泌增多

31、激活核因子NF-kB 表达VACM-1 ICAM-1 MCP-1 免疫反应 4 高血糖 （EC 分泌IL- 8） 高血压 吸烟 局部血液循环障碍血栓性疾病 血栓形成的原因和素条件 血流状态的变化 （2）血流变化= 6 Q /wh ：切应力 Q：流量 ：液体黏度 , W：流动腔宽 h：流动腔高梯度切应力和均匀切应力 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 局部血液循环障碍血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 血流状态状态的变化 血液性质的变化： 血小板数量增多 血小板功能亢进 凝血因子异常增多 抗凝物质异常（抗凝血酶III缺乏症） 纤溶系统功能下降 局部血液循环障碍血栓性疾病 二

32、血栓形成的原因和条件 血栓形成动物模型损伤内皮细胞1机械性损伤法原理 机械损伤血管内膜后,使内皮下细胞外基质裸露,促使血小板与胶原接触而被激活和粘附,启动凝血过程,导致血栓形成方法 球囊内皮剥脱术：常采用家兔、大鼠,麻醉后分离股动脉,然后用球囊剥脱血管内皮优点 成功率达100% ,操作简便易行。2. 2电流损伤法原理 利用电刺激,破坏局部血管,使血管内膜损伤,促使血小板粘附聚集从而形成血栓。可根据需要建立冠状动脉、颈总动脉、髂动脉、等部位的血栓形成模型 冠状动脉内直流电刺激法方法分离冠状动脉左旋支,放入电磁流量仪探头记录血流量。于电磁流量仪探头远端将正电极穿过左旋支管壁作刺激电极,负电极缝在胸

33、部皮下,以形成回路。用100A直流电刺激300min即形成血栓。问题 血栓形成时,由于血流量的减少,冠状动脉血流会出现反应性增加而影响血栓的形成。为避免这种情况的发生,可在电极刺激部位放置一缩窄器,此时刺激时间可大大缩短。冠状动脉外直流电刺激方法 家犬分离左冠状动脉前降支,用塑料片置于游离的冠状动脉下方,将双型刺激电极置于塑料片上,直流电05mA范围内可调。当刺激部位冠状动脉外膜呈黄褐色并失去弹性及远端冠脉充盈状态消失后即停止刺激。优点 此方法和冠状动脉内直流电刺激法一样,所形成的血栓与人类动脉血栓形态结构类似,其主要成分为血小板,白细胞等。该方法是国内外常用的冠状动脉血栓形成方法。冠状动脉外

34、电刺激比冠状动脉内电刺激法血栓形成耗时短,并保持了动脉管壁的完整要点 选择合适的刺激电量动脉异物法原理 动脉管腔狭窄形成湍流以及异物的诱导均可激活血小板,使其粘附性和聚集性增加。血小板粘附于受损内膜下的胶原和异物,激活凝血途径形成血栓方法 犬麻醉后, 穿刺左颈总动脉,在导丝引导下,将固定有铜网圈的球囊送到左前降支中段,扩张球囊,将网圈固定在冠状动脉内膜上,退出球囊,即可诱发血栓形成。优点 本法除直接影响血小板功能外,植入的铜网圈也可能诱发冠状动脉痉挛加速血栓形成。对研究抗冠状动脉血栓形成所致心肌梗死和药理学的研究及溶栓治疗非常有价值结扎法原理 扎后引起局部血流淤滞、低氧、导致血管内皮损伤,启动

35、凝血过程而致静脉血栓形成方法 大鼠：分离下腔静脉,结扎下腔静脉26小时后于结扎线下方剖开管腔,取出血栓称重犬：手术显露双侧股静脉,在其近、远端分别结扎,持续48小时,可造成犬股静脉血栓。该法所形成血栓为红色血栓 该法常用于制备下腔静脉血栓模型光化学法原理 本法系将光敏物质引入机体后,在特定波长光线的照射下发生光化学反应而产生单线态氧等活性氧,继而损伤血管内皮细胞,引起白细胞附壁,激发血小板粘附、聚集而形成血栓。方法 常用的光敏物质有荧光素钠、血卟啉、二碘曙红、伊文思蓝等。用于照射的光源为单色绿光,滤去紫外光的汞灯, He2Ne激光等如肠系膜微循环栓塞模型：1 由大鼠尾静脉注入血卟啉, 2 10

36、min后进行肠系膜微循环观察,选择直径为4050m的细静脉作为血栓形成的靶血管3 用落射荧光显微镜100W汞灯作光源经紫外滤光片(波长为455nm) , 光斑直径为200m,照射在靶血管上以形成血栓优点：可控性强，利用荧光显微镜自身配置的光源照明简便,光照度 强,照射区域的大小易掌握。 梗塞形成过程与人类血管内血栓形成的病理过程相似 用计算机图像处理技术进行分析,定量计算血栓大小，微血栓 形成的全过程可直接通过显微镜进行观察,并可通过计算机图 采集系统读入。,对研究血栓形成过程及定量评价抗血小板聚 集药物的效果是十分有用的。创伤性肢体深静脉血栓形成法原理 骨科深静脉血栓大多发生于创伤或手术后肢

37、体制动、长期卧床者。故该法主要是模拟创伤后肢体深静脉血栓获得性因素中最主要的危险因素(创伤、手术、活动减少)而致肢体深静脉血栓形成。方法:兔麻醉后,使用以骨科髓内钉打拨器为基础击打装置,以7. 5能量(创伤能量按Ep =mgh计算)击打兔左侧大腿近端外侧,石膏固定左下肢于屈髋屈膝位,约7天后即形成深静脉血栓。优点 该法具有不直接损伤深静脉、创伤后固定、不使用促凝血药、血栓形成为亚急性或慢性等特点。能较好反映骨科临床肢体创伤固定后形成深静脉血栓的病理变化过程。化学药物致血栓形成法1月桂酸钠原理 利用损伤血管内膜,促进血小板粘附、聚集和促进血管活性物质的释放,形成闭塞性血栓。月桂酸钠致大脑微动脉血栓形成方法:大鼠麻醉后,分离一侧颈动脉系统,月桂酸钠分两次分别经颈外动脉及颈总动脉插管缓慢注入颈内动脉,造成大脑微动脉血管内皮损伤而致血栓形成。优点 该模型无须开颅,创伤小,操作简便,因手术操作而导致的死亡率几乎为零。血管内皮的损害及紧接着血栓的梗阻都是有选择性的发生在MAC的一些小分支,MAC内皮无损伤或血栓形成,特异性较高,且大脑梗死范围及行为学改变较恒定。所形成血栓主要成分为纤维蛋白 。亦可用此法建立大鼠冠状动脉微血栓 17 。2血栓诱导剂原理 血栓诱导剂(肾上腺素、ADP、胶原、凝血酶等)可通过