抗菌药物PKPD特点与临床合理应用课件

1、2022/10/12庄雪梅临床药学抗菌药物PK/PD特点与临床合理应用 什么是PK?什么是PD？抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。药效学（ PD）是药物对机体或病原体所产生的效应。抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。规范化抗菌治疗方案的制定的重要理论依据是PK/PD研究的成果以血浓度代表临床疗效细菌清除耐药性感染部位浓度病原菌药 物结果药动学（ADME）药效学体外药效MICPK/PD评价抗菌药物治疗作用的PK参数Peak mg/

2、L：血清（血浆）高峰浓度Cmax mg/L：最高血药浓度tmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间T1/2 h：药物的消除半衰期，简称半衰期AUC mgh/L：药时曲线下面积Vd L：表观分布容积评价抗菌药物治疗作用的PD参数MIC mg/L：最低抑菌浓度 MIC50, MIC90MBC mg/L：最低杀菌浓度 MBC50, MBC90MPC mg/L：防突变浓度 MSW, 突变选择窗，即MIC与MPC之间的浓度范围 分 类PK/PD 参数 药 物浓度依赖性（长PAE）AUC24h/MIC Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素时间依赖性（短、无PA

3、E）%TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素时间依赖性（长PAE）AUC24h/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺抗菌药物按PK/PD分类抗生素后效应（PAE）系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应.时间依赖性抗生素 PK / PD（g/mL）CmaxMICTime above MICBCMIC升高：时间依赖性抗生素： TMIC明显缩短美罗培南对于重症菌血症患者的效果小林芳夫、谷川原 祐介 等 ： 日本化学疗法学会协会2003有效率020405060700.5g

4、41g2（）Dandekar PK et al. Pharmacotherapy. 2003;23:988-991.美罗培南500 mg 点滴 0.5 h 或 3 hMIC024680.11.010.0100.0浓度(g/mL)Time (h)快速点滴 (30 min)延长点滴 (3 h)浓度依赖性抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。timeEffectPK/PDOnce-daily regimenConventional (three-times daily regimen)Concentration (mg/L)0814461012Time (hours)012242048162氨基糖苷类1日1次给药和1日量3次给药比较氨基糖苷类给药方案优化一日一次给药Cmax/MIC: 8-10